Курс лекций по фармокологии

Сердечно-сосудистая система

Агонисты центральных α2 - адренорецепторов и I1 - имидазолиновых рецепторов                                                                                                                                     Гиперактивация симпатической нервной системы служит одним из основных предикторов развития ряда сердечно-сосудистых заболеваний, таких как артериальная гипертензия и является для них неблагоприятным прогностическим признаком. Симпатическая гиперактивация проявляется:                                                                                                                                                      Повышением артериального давления                                                                                                         Тахикардией                                                                                                                                                                  Увеличением сердечного выброса                                                                                                                                                          Задержкой жидкости в организме                                                                                                                  Развитием резистентности к инсулину                                                                                                                                 С 60 – х годов прошлого века стали входить в клиническую практику препараты, которые действуют на различные участки продолговатого мозга, ослабляя эффекты симпатической нервной системы и повышая тонус блуждающего нерва:                                                                                                                     Снижают артериальное давление и частоту сердечных сокращений                                                          Снижают общее периферическое сосудистое сопротивление и сердечный выброс                                                         Снижают активность ренина

По механизму действия их можно  разделить на следующие группы:                                                         Агонисты α2 - адренорецепторов (метилдопа, гуанфацин, клонидин)                                                                     Агонисты I1 - имидазолиновых рецепторов (моксонидин, рилменидин)

Агонисты α2 - адренорецепторов                                                                                                                      Метилдопа (Допегит)                                                                                                                                              Клонидин (Клофелин)                                                                                                                                                           Гуанфацин (Эстулик)

Агонисты α2 – адренорецепторов, являются средствами второго ряда для лечения артериальной гипертензии. В настоящее время в клинической практике назначаются редко, в виду их плохой переносимости, связанной с развитием побочных эффектов. Со стимуляцией центральных α2 – адренорецепторов связаны следующие побочные эффекты:                                                                      Седация, сонливость, депрессия                                                                                                                              Сухость во рту                                                                                                                                                            Синдром отмены                                                                                                                                                                            Задержка натрия и жидкости в организме (больше характерно для клонидина)                          Тахифилаксия и рикошетная артериальная гипертензия                                                                                        Брадикардия

Метилдопа (Допегид)                                                                                                                                     Превращается в α-метилнорадреналин , который в отличие от клонидина стимулирует в основном α2-адренорецепторы и незначительно имидозолиновые I1-рецепторы.                                               Препарат выбора при АГ беременных (доказанная безопасность для матери и плода).                                   Не оказывает угнетения на церебральную и почечную гемодинамику                                                    

Основные фармакокинетические  характеристики и дозирование метилдопы

Побочные действия, характерные  для метилдопы:                                                                              Гинекомастия и лакторея                                                                                                                     Гепатотоксичность                                                                                                                                                Лихорадка                                                                                                                                                              Миокардит                                                                                                                                                               Волчаночно-подобный синдром                                                                                                               Гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения

Показания                                                                                                                                                         Артериальная гипертензия, в т.ч. у беременных

 Клонидин                                                                                                                                                            Стимулирует (примерно в равной степени) постсинаптические α2-адренорецепторы и имидозолиновые I1-рецепторы.                                                                                                                                       В настоящее время используется только для купирования гипертензивного криза                                      При быстром в/в введении возможен подъем АД (за счет стимуляции периферических α1 адренорецепторов сосудов), в связи с этим при необходимости парентерального введения рекомендуется вводить в/в капельно                                                                                                          Желательно комбинировать с диуретиками, т.к. задерживает натрий и жидкость в организме   Характерен синдром отмены. При резкой отмене увеличивается уровень катехоламинов в крови и повышается артериальное давление. Поэтому снижение дозировки должно быть постепенным Снижает внутриглазное давление благодаря уменьшению секреции и увеличению оттока водянистой влаги (в виде глазных капель)

Основные фармакокинетические  характеристики и дозирование клонидина

Гуанфацин (Эстулик)                                                                                                                                                               Не требует коррекции при почечной недостаточности.                                                                               Основные фармакокинетические характеристики и дозирование гуанфацина

Показание:  Артериальная гипертензия, в т.ч. у больных с почечной недостаточностью

Агонисты I1 - имидазолиновых рецепторов                                                                                             Моксонидин (Физиотенз, Цинт)                                                                                                                      Рилменидин (Альбарел)

Селективные агонисты I1 - имидазолиновых рецепторов проявляют сходные гемодинамические эффекты, как и агонисты α2 – адренорецепторов, но лучше переносятся и за счет подавления симпатического влияния сосудодвигательного центра и стимуляцией I1 - имидазолиновых рецепторов отмечается:                                                                                                                                        Хорошая антигипертензивная активность                                                                                           Благоприятный метаболический эффект: усиливают эффекты инсулина и липолиз                     Увеличение экскреции Na+ и воды почками                                                                                           Торможение высвобождения катехоламинов (надпочечники)

Препараты данной группы не дают побочных эффектов характерных  для агонистов α2 – адренорецепторов, таких как седативное действие, депрессия и сухость во рту. Резкая отмена препаратов не приводит к развитию синдрома отмены.

Моксонидин (Физиотенз, Цинт)                                                                                                                        Основные фармакокинетические характеристики и дозирование моксонидина

Рилменидин (Альбарел)                                                                                                                                          Основные фармакокинетические характеристики и дозирование рилменидина

Показания:                                                                                                                                                         Артериальная гипертензия у больных с метаболическим синдромом.                                                           Однако… в настоящее время их назначение оправдано в том случае, когда нельзя использовать стандартное лечение артериальной гипертензии или оно недостаточно эффективно.

Противопоказания:                                                                                                                                                Синдром слабости синусового узла                                                                                                                                    AB блокада II-III степени                                                                                                                               Выраженная брадикардия (менее 50 уд/мин)                                                                                     Беременность и грудное вскармливание                                                                                                         Депрессия

Сравнительная характеристика агонистов α2 – адренорецепторов и агонистов I1 – имидазолиновых рецепторов

Представленные данные сравнительной  характеристики агонистов α2 – адренорецепторов и агонистов I1 – имидазолиновых рецепторов наглядно показывают преимущество использования в клинической практике агонистов I1 – имидазолиновых рецепторов для длительного применения на фоне артериальной гипертензии.

α - Адреноблокаторы                                                                                                                                    Неоднородная группа лекарственных средств, представленная неселективными (α1 и α2) и селективными (α1) альфа – адреноблокаторами. В настоящее время их практическое использование ограничено отдельными клиническими ситуациями и предпочтение отдается селективным α1 – адреноблокаторам. 

Неселективные α1 и α2 - адреноблокаторы                                                                                                      Блокада α1 и α2 адренорецепторов вызывает кратковременное снижение артериального давления, т.к. в ответ на их введение стимулируется высвобождение норадреналина, что приводит к утрате эффекта. В связи с чем эти препараты пригодны только для купирования гипертонических кризов.