Курс лекций по фармокологии

Буметанид – в одинаковых дозах при приеме внутрь в 100 раз, а при парентеральном введении в 40-60 раз активнее фуросемида.

 Торасемид – пролонгированный препарат. В отличие от фуросемида не вызывает феномен отмены. Имеет одинаковую эффективность при приеме внутрь и при парентеральном введении. Применение торасемида является наиболее обоснованным выбором для проведения длительной терапии.

Этакриновая кислота – дополнительно угнетает реабсорбцию Na+ в проксимальных канальцах. При отсутствии эффекта фуросемида, при упорных отеках, их совместное применение может дать дополнительный диуретический эффект. 

Основные фармакокинетические  параметры петлевых диуретиков и дозы:

Побочные эффекты                                                                                                                                        гипокалиемия                                                                                                                                              гипонатриемия                                                                                                                                       гипохлорэмический алкалоз                                                                                                     увеличиваютэкскрецию кальция                                                                                                                артериальная гипотензия                                                                                                                                панкреатит, снижение слуха и глухота (парентерально в высоких дозах)                                                               На фоне ДГПЖ возможна острая задержка мочи

Калийсберегающие  диуретики                                                                                                                       Задерживают К+                                                                                                                                                         Слабое мочегонное действие. Вызывают экскрецию менее 5% профильтрованного натрия                     Более эффективны при коррекции гипокалиемии, чем препараты калия                                              Возможно развитие гиперкалиемии при совместном использовании с иАПФ

Амилорид и триамтерен входят в комбинированные препараты с более сильными диретиками

Спиронолактон                                                                                                                                             Специфический антагонист альдостерона. Конкурентно связывается с рецепторами альдостерона в дистальных отделах нефрона, тормозя эффект последнего                                                                              При нормальном уровне альдостерона в крови препарат неэффективен                                                Блокирует влияние альдостерона на миокард и гладкомышечные клетки артериол (нейрогормональный модулятор)                                                                                                                     Усиливает действие тиазидных, тиазидоподобных и петлевых диуретиков                                                Эффект проявляется через 3 – 5 дней после начала приема и сохраняется в течение 2 – 3 дней после отмены

Основные фармакокинетические  параметры спиронолактона и дозы:

Показания                                                                                                                                                           Эффективен для лечения отеков при циррозе печени                                                                                           ХСН                                                                                                                                                                           Первичный гиперальдостеронизм

Противопоказания                                                                                                                                     Гиперкалиемия                                                                                                                                         Гипонатриемия                                                                                                                                                                 Острая почечная недостаточность и тяжелая ХПН                                                                                                                                                                                 Беременность

Ингибиторы  карбоангидразы                                                                                                                           Ингибиторы карбоангидразы являются предшественниками современных тиазидных диуретиков.  Представитель группы - ацетазоламид.                                                                                                    Применение ацетазоламида в качестве диуретика обусловлено угнетением активности этого фермента в почках. Слабый диуретик. Единственный из диуретиков, повышающий pH мочи и подкисляющий среду. Кроме этого уменьшается выведение NH4+ и Cl-, развивается гиперхлоремический ацидоз, на фоне которого препарат в дальнейшем перестает действовать. Как диуретик в монотерапии не применяется, в связи с низкой эффективностью. Но, сочетание ацетазоломида с другими диуретиками (на 3-4 дня), вызывает выраженный натрийурез.    Основное клиническое применение ацетазоломида связано с зависимыми от карбоангидразы транспортом бикарбоната в других органах помимо почек: в ресничном теле глаза, ЦНС, эритроцитах, слизистой желудка и поджелудочной железе. Этот факт и объясняет разностороннее клиническое применение препаратов этой группы.                                                                                      Однако… Область применения ацетазоломида ограничена в связи с незначительными и преходящими натрийуретическим и диуретическим эффектами, а также высокой частоты развития осложнений (в первую очередь выраженного метаболического ацидоза. 

Основные фармакокинетические  параметры ацетазоламида и дозы:

Клинические показания                                                                                                                                 Применяется в качестве дополнительного средства (на 3-4 дня по 250 мг/сут с перерывами 10-14 сут) при длительном назначении сильных диуретиков для восстановления pH и чувствительности к петлевым диуретикам                                                                                                                                       Подавляет образование внутриглазной и цереброспинальной жидкостей:                                                              -   Глаукома - уменьшает внутриглазное давление (открытоугольная глаукома; вторичная глаукома и при приступе закрытоугольной глаукомы для снижения внутриглазного давления перед операцией)                                                                                                                                                                                    -   Рефрактерная гидроцефалия, повышение внутричерепного давления

Обладает противосудорожной  активностью                                                                                                         Синдром ночного апноэ (250 - 500 мг за 1 ч перед сном)                                                                                  Может использоваться для коррекции  метаболического алкалоза у больных  с хроническими обструктивными заболеваниями легких и легочным сердцем                                                                   Профилактика горной болезни (возникает при быстром подъеме выше 3000 м)                                Побочное действие                                                                                                                            Гиперхлоремический метаболический ацидоз. Чаще развивается у пожилых, у больных с сахарным диабетом, с почечной недостаточностью. Вследствие опасности развития данного эффекта длительность применения препаратов этой группы обычно ограничивается 3–5 днями.  Образование камней в почках. При щелочных значениях рН соли кальция относительно нерастворимы, что означает увеличение риска образования из них камней.