Шпаргалка по "Программированию"

2.     Универсальность состава, т. к. в форме порошков можно сочетать различные по составу и свойствам лекарственные вещества.

3.     Порошки можно точно дозировать.

4.     Удобство хранения и транспортировки.

Следует отметить и недостатки порошков:

1.     Плохая сохраняемость в связи с большой удельной поверхностью – легко теряют или поглощают воду, окисляются и т. д.

2.     Неудобство приёма пахучих, красящих и имеющих неприятный вкус веществ.

3.     Некоторые лекарственные вещества в виде порошков при приёме внутрь оказывают раздражающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (бромиды, хлоралгидрат). В растворённом виде они могут такого действия не оказывать.

 

26. Значение классификации порошков для выбора оптимального варианта технологии

 

Фармакопея разделяет порошки  на простые, состоящие из одного ингредиента (Pulveres simplices) и сложные, состоящие  из нескольких ингредиентов (Pulveres compositi), разделенные на отдельные дозы (Pulveres divisi) и неразделенные (Pulveres indivisi).

По составу:

¨     простые, состоящие из одного ингредиента

¨     сложные, состоящие из нескольких ингредиентов

По дозированию:

¨     дозированные - разделенные на отдельные дозы

¨     недозированные -  неразделенные на дозы (присыпки).

В зависимости от способа применения:

¨     средства для внутреннего

¨     для наружного применения - относятся присыпки, нюхательные порошки, порошки для вдувания, порошки, предназначенные для приготовления растворов, зубные порошки, глазные порошки.  

 

В зависимости от способа применения порошки разделяют на средства для  внутреннего и для наружного  применения. К порошкам для внутреннего  применения (Pulveres ad usum internum) относится  большинство экстемпоральных порошков в дозировке от 0,1 до 1 г на приём. К порошкам для наружного применения (Pulveres ad usum externum) относятся присыпки, нюхательные порошки, порошки для  вдувания, порошки, предназначенные  для приготовления растворов, зубные порошки, порошки для борьбы с  насекомыми, а также глазные порошки. Порошки для наружного применения бывают неразделёнными, чаще всего  их отпускают из аптек в количестве от 5 до 200 г.

 

27. Сравните рациональность выписывания порошков различными способами

Дозированные простые и сложные  порошки выписывают двумя способами:

1.     Распределительным – когда в рецепте указывается количество вещества на одну дозу и сколько таких порошков надо приготовить (способ, применяемый наиболее часто).

Rp.: Dibazoli 0,01

Papaverini hydrochloridi 0,02

Sacchari 0,25

Misce, fiat pulvis

Da tales doses N 10

Signa. По 1 порошку 3 раза в день.

2.     Разделительный – когда в рецепте указывается количество лекарственного вещества сразу на все порошки и указывается на сколько доз необходимо разделить общую массу (применяют редко).

Rp.: Dibazoli 0,1

Papaverini hydrochloridi 0,2

Sacchari 2,5

Misce, fiat pulvis

Divide in partes aequales N 10

Signa. По 1 порошку 3 раза в день.

Для проверки доз веществ списков  А и Б более удобен 1-й –  распределительный – способ прописывания.

 

 

28. Укажите и обоснуйте основные стадии технологии порошков

 

Технология порошков включает следующие  стадии: измельчение, просеивание, смешивание, дозирование, упаковка, оформление. В  зависимости от состава и характера  лекарственных веществ некоторые  из этих операций могут быть опущены  и совмещены. 
Измельчение (Pulveratio) 
Измельчением называется процесс уменьшения размеров частиц путем механического воздействия. 
Целью измельчения является достижение более быстрого и полного эффекта, получение наиболее равномерной порошковой смеси за счет уменьшения размера частиц и увеличения их количества.

Просеивание (Cubratio) 
Порошки являются полидисперсными, когда содержат частицы разного размера, и монодисперсными, если частицы имеют одинаковый размер. Монодисперсные порошки практически не существуют. Просеивание применяется для получения порошка с одинаковым размером частиц. Распределение частиц по размерам определяют ситовым анализом, руководствуясь фармакопейной статьей «Определение измельченности порошков и просеивание». Просеивание в аптечной практике используют крайне редко. Размер частиц порошка в аптечном производстве определяют визуально.

Смешивание (Mixtio) 
Цель стадии смешивания - получения однородной порошковой смеси. Смешивания является основной операцией при приготовлении сложных порошков. Она проводится одновременно с измельчением или может быть самостоятельной операцией, если сложный порошок приготовляется из уже испорошкованых веществ. В зависимости от состояния исходных ингредиентов (однородность частиц по размеру и плотности) процесс смешивания протекает различно. Если смешиваются частицы, различающиеся по размеру или плотности, то этот процесс проходит стадию агрегации, частичного расслоения смеси. 
При измельчении и смешивании учитывают: характер кристаллической решетки, количество входящих веществ, насыпную массу, возможность межфазного взаимодействия и способность к адсорбции. 
Дозирование (Divisiо) 
Дозирование порошков осуществляется двумя путями: а) дозирование по массе (основной, наиболее точный метод); б) дозирование по объему (менее точный, но более производительный). 
Дозирование порошков по массе производится путем развешивания на ручных весах.  
В условиях аптечной работы приходится развешивать на дозы значительные количества часто прописываемых простых и сложных порошков (внутриаптечные заготовки, порошки для лечебных учреждений). Для ускорения серийной расфасовки таких порошков применяют дозаторы, которые осуществляют дозирование по объему. 
Оформление порошков.

Коробочки с порошками снабжаются основными этикетками: «Внутреннее. Порошки» (зеленого цвета) или «Наружное» (оранжевого цвета).  
Если в состав порошка входят вещества списка А, добавляют предупредительную надпись «Обращаться осторожно». Коробку обвязывают нитками и опечатывают сургучом, выписывают сигнатуру.

 

29. Цель оптимального измельчения лекарственных веществ в порошках

Цель стадии измельчения – достижение более быстрого и полного эффекта лекарственных средств и получение наиболее равномерной смеси за счет уменьшения размера частиц и увеличения их количества.

Теоретические основы измельчения

С увеличением измельченности порошков отмечается повышение терапевтической  эффективности лекарственных веществ, что связано с увеличением площади поверхности порошка, а, следовательно, и увеличением свободной поверхностной энергии.

Из курса физики известно, что  свободная поверхностная энергия  – это сумма неуравновешенных молекулярных сил, находящихся на поверхности  данного вещества. Изменение свободной поверхностной энергии пропорционально произведению изменения площади поверхности на поверхностное натяжение.

Запас свободной поверхностной  энергии оказывает большое влияние  на терапевтическую эффективность  лекарственных веществ. Объясняется это тем, что вследствие 2-го закона термодинамики, любое тело стремится к уменьшению свободной поверхностной энергии, в связи с чем, тонко измельченные лекарственные вещества быстрее растворяются, всасываются, адсорбируют выделения кожи и т. д.

Усиление терапевтического действия при уменьшении размера частиц лекарственных  веществ наблюдается в любой лекарственной форме: суспензиях, мазях и др., поэтому при измельчении важно соблюдать технологические правила и приемы позволяющие достичь оптимальный размера частиц. Однако, при тонком и сверхтонком измельчении лекарственных веществ, могут наблюдаться и отрицательные явления, в частности уменьшение свободной поверхностной энергии в процессе диспергирования за счет адсорбции из воздуха влаги и газов, при этом порошковая смесь становится рыхлой, иногда отсыревает. Кроме того, частицы слипаются, образуя при этом более крупные агрегаты, а вещества адсорбируются на стенках ступки.

В определенный момент может наступить  подвижное равновесие, число измельченных частиц становится равно числу вновь образующихся, т. е. процесс стабилизируется. Дальнейшее измельчение в данных условиях не имеет смысла и для того, чтобы преодолеть это явление, необходимо насытить свободную поверхностную энергию частиц. Для этого существуют специальные приемы, исключающие агломерацию уже полученных частиц. Более тонкое измельчение можно получить: измельчая лекарственные вещества в присутствии твердых индифферентных веществ (сахароза, лактоза); добавляя летучие жидкости (этанол). Жидкость не только насыщает свободную поверхность порошка, но и облегчает измельчение, оказывая расклинивающее действие. Примером может служить измельчение трудно измельчаемых веществ (камфоры, йода) в присутствии этанола. Если этанол добавлен в количестве, достаточном для растворения вещества, то при его испарении происходит явление рекристаллизации и лекарственное вещество, например йод, распределяется в виде мельчайших частиц по всей массе порошка.

 

30. Основные пути оптимального измельчения лекарственных веществ в порошках

Измельчение тел достигается путем применения деформирующих усилий. Различают  два вида измельчения: объемное и  поверхностное. При объемном измельчении (раздавливание) на тело действует сила, направленная перпендикулярно. При  этом измельчаемый материал испытывает деформацию сжатия, растяжения, кручения, изгиба. Когда превзойден предел прочности  тела, напряжение в материале повышается, внутренние силы сцепления частиц и  тело разрушаются (получается несколько  относительно крупных частиц). 
При поверхностном измельчении (истирание) на измельчаемое тело действуют две силы: одна перпендикулярно, другая параллельно. В результате чего с поверхности тела снимаются тонкие частицы. [5]  
В аптечной практике при измельчении лекарственных веществ используют, как правило, истирание в комбинации с раздавливанием. С этой целью применяют аптечные ступки с пестиком. Ступку выпускают различных форм и размеров. Чаще всего используют фарфоровые ступки. Также бывают ступки из стекла, агата, чугуна, стали и меди. В зависимости от рабочего объема ступки бывают семи номеров. Для успешного измельчения важно, чтобы дно ступки максимально совпадало с головкой пестика, в противном случае неизмльченные частицы будут задерживаться в недоступных пестику изгибах. [7] 
Для наиболее тонкого измельчения рационально использовать различные приемы: измельчения с индифферентным веществом (например, с лактозой) или с летучей жидкостью (этанол). Эти вещества насыщают свободную поверхностную энергию частиц и снижают агломерирование уже полученных тонких частиц. Жидкость также обладает расклинивающим действием. Примером может служить измельчение камфоры, йода в присутствии этанола. При добавлении жидкости в количестве, достаточном для растворения вещества, при ее испарении происходит явление рекристаллизации и лекарственное вещество, распределяется в виде мельчайших частиц по всей массе порошка.

 

31. Обоснование необходимости двух основных правил смешивания в технологии сложных порошков

Принято различать два основных случая смешивания: ингредиенты сложного порошка выписаны в равных или  примерно равных количествах; ингредиенты  порошка выписаны в разных количествах. 
Если ингредиенты порошка, выписанные в равных количествах, имеют приблизительно одинаковые физические свойства (плотность, кристаллическую структуру), то смешивание начинают с вещества, которое менее втирается в поры ступки . Также возможно совместное измельчение. 
Ингредиенты могут значительно отличаться по физико-химическим свойствам. При этом первым измельчают крупнокристаллическое вещество.  
Некоторые вещества необходимо измельчать без сильного надавливания (цинка оксид, висмута нитрат основной, фитин, ксероформ, соли хинина), так как они спресовываются и прилипают к стенкам ступки. 
Последними добавляются легкораспыляющиеся вещества (тальк, магния оксид, кальция лактат, магния и кальция карбонат). Распыляемость вещества обусловлена величиной сил сцепления между частицами и в значительной степени зависит от влажности ингредиентов порошка. Поэтому гидрофобные вещества распыляются легче, чем гидрофильные. Распыляемость характеризуется объемной массой вещества - масса 1 см3 вещества в воздушно-сухом, порошкообразном состоянии в условиях свободной насыпки. Чем меньше объемная масса, тем больше распыляемость вещества.  
Если вещества выписаны в разных количествах, то используют правило «от меньшего к большему». При этом необходимо также учитывать потери в порах ступки. Поэтому сначала затирают пору веществом, выписанным в большем количестве, а затем добавляют вещества в порядке возрастания их количества. 
Ингредиент измельчается тем лучше, чем в меньшем количестве он входит в смесь. Равномерное распределение лекарственных веществ друг в друге получают, когда число частиц одного из ингредиентов равно числу частиц другого. Если соотношение порошков больше, чем 1:20, то получаются недостаточно однородные смеси. В этом случае следует отсыпать часть порошка из ступки на капсулу.  
Чем больше частиц получено при измельчении данного вещества, тем больше вероятность его дальнейшего распределения в порошковой смеси. Поэтому важно не вообще длительно перемешивать порошковую смесь, а длительно измельчать и тщательно перемешивать первые порции лекарственных веществ, выписанных в малых количествах. ъПри смешивании пестик должен вращаться с меньшим давлением на дно и стенки ступки, чем при измельчении. В процессе смешивания, а также истирания вещества несколько раз снимают со стенок ступки и головки пестика (с помощью кусочка целлулоидной пленки) так, чтобы порошок находился в центре ступки. Смешивание проводят до тех пор, пока масса приготовляемого порошка не будет однородной при рассматривании невооруженным глазом. Однородность проверяют путем нажатия пестика на массу порошка: на расстоянии 25 см от глаза не должно быть видимых отдельных частиц, блесток. Сыпучесть определяют при пересыпании массы порошка из одной капсулы в другую (не должно быть комкования порошка).

 

32. Влияние стадий измельчения и смешивания на терапевтическую эффективность порошков

  Повышение терапевтической эффективности  с увеличением измельченности  лекарственных веществ объясняется  тем, что измельчение всегда  приводит к увеличению площади  поверхности, а, следовательно,  и увеличению свободной поверхностной  энергии. Свободная поверхностная  энергия - это сумма неуравновешенных  молекулярных сил, находящихся  на поверхности данного вещества. Согласно 2-му закону термодинамики,  всякое тело стремится к уменьшению  свободной поверхностной энергии,  поэтому тонко измельченные лекарственные  вещества быстрее всасываются,  растворяются, адсорбируют выделения  кожи и т.д. 

Однако, при максимальном измельчении лекарственных  веществ могут наблюдаться и  отрицательные явления - уменьшение свободной поверхностной энергии  в процессе диспергирования за счет адсорбции из воздуха влаги и  газов. При этом порошковая смесь  становится рыхлой, иногда отсыревает, слипаются частицы, вещества адсорбируются  на стенках ступки.

Равномерное распределение лекарственных  веществ друг в друге получают, когда число частиц одного из ингредиентов равно числу частиц другого. Чем больше частиц получено при измельчении данного количества лекарственного вещества, тем больше вероятность равномерного его распределения в порошковой смеси. Поэтому важно не длительно перемешивать порошковую смесь, а длительно измельчать и тщательно перемешивать первые порции лекарственных веществ, выписанных в малых количествах.

 

33. Определение оптимальной последовательности измельчения и смешивания ингредиентов в сложных порошках

Вещества  выписаны приблизительно в равных количествах:

Первым всегда измельчают вещество более  индифферентное ; 

При отсутствии в прописи индифферентного  вещества, вначале растирают вещество, имеющее наименьший процент втирания  в поры ступки, т.к потери при растирании вещества в незатертой ступке сравнительно велики; Вначале измельчают крупнокристаллические вещества, затем мелкокристаллические и, наконец, аморфные;

Первым добавляют в затёртую ступку удельнотяжелые, затем – более лёгкие вещества ;

Легко распыляющиеся вещества т. е. имеющие малую объемную массу добавляют в последнюю очередь.

Во всех случаях при измельчении  небольшое количество лекарственных  веществ теряется в порах ступки, количество потерь определяется структурой вещества. Для того чтобы установить последовательность добавления лекарственных  препаратов (при производстве сложных  порошков), необходимо знать их величину потерь в ступках (табл. 4). Для ступок других размеров величину потери, рассчитанную для ступки № 1, умножают на коэффициент  рабочей поверхности, который показывает, во сколько раз возрастают потери вещества при увеличении размера  ступки по сравнению с потерями при  использовании ступки № 1. Для ступок № 2 и № 3 этот коэффициент равен 2, № 4 — 3, № 5 — 5, № 6 — 10 и № 7 — 14.