Шпаргалка по "Фармакологии"

31.Что такое реактивные холинэстеразы? Каков механизм их действия?

Реактиваторы холинэстеразы - специфические противоядия антихолинэстеразных веществ группы фосфорорганических соединений (антагонисты ФОС). Мех-м: Благодаря наличию оксимной группы (-NOН) при их взаимодействии с ацетилхолинэстеразой, блокированной ФОС, происходит разрывэфирно-фосфорных связей между молекулами ФОС и эстеразными центрами ацетилхолинэстеразы, в результате чего активность этого фермента восстанавливается.

 

32. С чем связан механизм действия  армина? По каким показаниям его применяют в медицинской практике?

Механизм действия: проникая в глаз, блокирует эстеразный центр ацетилхолинэстеразы в синапсах круговой мышцы, радужки и ресничной мышцы глаза. В синапсах происходит накопление АХ, кот.возбуждая М-холинорецепторы, вызывает сокращение этих мышц. Происходит сужение зрачка, увеличивается отток внутриглазной жидкости.

Показания к применению: понижает внутриглазное давление, суживает зрачок и применяется при глаукоме.

 

33.Объясните механизс расширения зрачка под влиянием атропина

Атропин проникает внутрь глаза, связывается с М-холинорецепторами круговой мышцы радужки и, блокиру их,выспутает в роли конкурентного антагониста ацетилхолина,поступающего в синаптическую щель их окончаний холинергических волокон глазодвигательного нерва. В результате АХ не может взаимодействовать с М-холинорецепторами,тонус круговой мышцы радужки снижается и происходит расширение зрачка

 

34. Объясните мех-м снижения секреции  желуд. сока под влиянием пирензепина.

Пирензепин снижает секрецию желудочного сока за счет уменьшения продукции соляной кислоты и пепсина, оказывая антисекреторное действие. Данный эффект связан с тем, что пирензепин блокирует М1-холинорецепторы персинаптических окончаний блуждающего нерва и уменьшает как его прямое стимулирующее влияние на кислотопродуцирующие клетки желудка, так и воздействие на гормонпродуцирующие клетки слизистой, выделяющие гастрин и гистамин (стимуляторы желудочной секреции).

 

35. Хар-р и мех-м изменения ЧСС при введении малых и больших доз атропина.

Малые дозы атропина вызывают повышение активности центров блуждающего нерва и парасимпатическое влияние на сердце усиливается, ЧСС уменшается. В больших дозах атропин блокирует холинорецепторы миокарда и устраняет влияние блуждающего нерва на миокард, ЧСС увеличивается.

 

36. по каким показателямв мед практике...атропина сульфат.

Применяется:для уменьшения тонуса внут органов при спазмах, при мочекаменной и желчекаменной болезни, при язвенной болезни желудка и 12п.к. для устранения спазмов, для снижения тонуса бронхов и уменьш секреции слизи, при брадикардии, для расширения зрачка, подбора очков, при острых отравления холиномиметиками. Противопоказан при глаукоме т.к. повышает в/г давление и при задержке мочи. Выпускается:таблетки по 0,5мг , глазные капли(1%-5мл) по 1-2 капли 2 раза через 15 минут, раствор в ампулах(0,1-1мл)

 

37. Охар-те мех-мы влияния платифиллина на тонус гладких мышц внутр.  органов.

Платифиллин оказывает мощное влияние на гладкие мышцы внутренних органов, вызывает расслабление гладкомышечных клеток и устраняет спазмы мышц внутренних органов.

Причины:

• Блокирует М-холинорецепторы гладких мышц и защищает их от действия АХ.
• Блокирует Нн-холинорецепторы вегетативных ганглиев, тем самым нарушает передачу нервных импульсов па парасимп. нервам к мышцам внутренних органов.
• Влияет на взаимодействие сократительных белков гладких мышц. В результате чего клетка не сокращается.(эффект-прямое миотропное спазмолитическое действие.)

38. Сравните атропин,платифиллин,скополамин,метацин по силе влияния на ЦНС,миокард, гладкие мышцы внутр.органов,экзокрин.железы и глаз.

ПАРАМЕТР	АТРОПИН	СКОПОЛАМИН	ПЛАТИФИЛИН	МЕТАЦИН
Действие на глаз	7-12 дней	3-6 дней	6-12 часов	¬
ЦНС Гладкие мышцы Железы Миокард	ÊÊ   ÊÊÊ ÊÊÊ ÊÊ	ÊÊÊ   ÊÊ ÊÊÊÊ ÊÊÊ	Ê   ÊÊÊ Ê Ê	¬   ÊÊÊÊ ÊÊÊÊ Ê

 

39.В чём преимущества ипратропиум бромида перед атропином при профилактике бронхоспазмеа ?

Ипратропиум бромид подобно атропину блокирует все типы М-холинорецепторов, но молекула ипратропиума имеет заряд, поэтому при введении в дыхательные пути или ЖКТ практически не абсорбируется и оказывает влияние только на М-холинорецепторы этих органов .Атропин блокирует М-холинорецепторы бронхиальных желёз и снижает их секрецию,а так же снижает маторную активность ресничного эпителия бронхов приводя к резкому падению мукоцилиарного клиренса.

 

40. Почему при применении ганглиоблокаторов возможен ортостатический коллапс?

Ортостатический коллапс  развивается при резком изменении  положения тела в пространстве(например, при переходе из горизонтального в вертикальное положение). Это связано со способностью ганглиоблокфаторов  быстро расширять периферические сосуды и, следовательно, понижать АД.

 

41. Что такое управляемая гипотензия? С какой целью ее применяют  в медицинской практике? В чем  преимущество триметафана перед гексаметоние при проведении управляемой гипотензии?

Управляемая гипотензия - искусственно вызванное снижение систолического артериального давления до 80–90 мм рт.ст. и среднего АД до 50–65 мм рт.ст.при помощи, главным образом, ганглиоблокаторов. В медицинской практике ганглиоблокаторы используют при проведении оперативного вмешательства на сердце, головном мозге и сосудах. Эти препараты улучшают кровоснабжение периферических тканей, уменьшают АД и кровотечения в области операционного поля, снижают возможность оттека мозга. Основные препараты – триметафан и гексаметоний. Они снижают АД. Триметафан, кроме того, способствует высвобождению гистамина, обладает прямым миотропным сосудорасширяющим действием и является в 6 раз менее токсичным, по сравнению с гексаметонием.

 

42. Объясните  механизм миопаралитического действия пипекурония бромида от сукцинилхолина

Миорелаксирующий эффект п пекурония развивается с умеренной скоростью, но сохраняется чрезвычайно долго (60-120 мин). В отличие от миорелаксантов бензоизохинолиновой структуры пипекуроний очень незначительно способствует либерации гистамина. Пипекуроний не влияет на вегетативные ганглии и М-холинорецепторы миокарда, поэтому он не вызывает изменений показателей гемодинамики (АД, ЧСС, сердечного выброса).

При введении в организм сукцинилхолин  быстро  захватывается мышечными волокнами в 126 количествах в 20 раз больших, чем антидеполяризующие миорелаксанты. Он связывается с активным центром НМ-холинорецептора и вызывает его длительную активацию. Под влиянием активированных холинорецепторов открываются Na+-каналы мышечного волокна, развивается деполяризация его мембраны и происходит начальное сокращение мышцы. Сукцинилхолин  не  способен,  однако,  быстро  диссоциировать  от  рецепторов  и они остаются в состоянии длительной активации, сохраняя деполяризацию мембраны. Деполяризация вызывает постепенное закрытие инактивационных ворот Na+-каналов и они переходят в нерабочее состояние. Мышца расслабляется и перестает отвечать на нервные импульсы. Возникает вялый паралич. В мышцах человека, а также в быстрых скелетных мышцах кошек обычно наблюдается

только деполяризующее действие сукцинилхолина, которое получило название I фазы деполяризационного  блока.  Однако,  в медленных скелетных мышцах  кошек и у человека  при совместном назначении с галогенированными наркотическими газами можно вызвать т.н. II фазу деполяризующего блока11.

Развитие этой фазы связывают со следующим механизмом. Постепенно, за счет открытия K+-каналов  и выхода из клетки ионов калия  ее мембрана реполяризуется и чувствительность натриевых каналов восстанавливается. Однако, ацетилхолин, которые выделяется при прохождении нервного импульса, по-прежнему не способен вызвать активации рецепторов, поскольку они остаются связанными с сукцинилхолином, который экранирует их активный центр. Т.о. в этой фазе сукцинилхолин ведет себя как типичный антидеполяризующий миорелаксант и поддерживает состояние вялого паралича мышц.

Миопаралитическое действие сукцинилхолина развивается уже через 30-60 секунд

после введения и  сохраняется всего лишь 10-15 мин. Сразу  после введенения может наблюдаться кратковременное подергивание  (фасцикуляции)  мышц,  которые сменяются параличом. Но, при этом, характер развития паралича отличается от такового при введении антидеполяризующих миорелаксантов. Первыми выключаются мышцы шеи и конечностей, затем паралич захватывает мышцы лица, жевательные и глазодвигательные мышцы (однако, эти группы мышц никогда не парализуются полностью), мышцы глотки. В последнюю очередь выключается мускулатура туловища.

Респираторные мышцы  чрезвычайно устойчивы к действию сукцинилхолина (его широта миопаралитического действия составляет 1:1.000) и блокируются только при использовании токсических доз лекарства.

 

 

43. Побочные действия сукцинилхолина:

1.Стимулирует H-холинорец-ры парасимп. и симп. ганглиев, а также M-холинорец-ры синоатриального узла в сердце скачки ЧСС и силы сокращений сердца.

2.Усиливает сокращение  мыщц глазного яблока повышение внутриглазного давления.

3.Увеличивает мозговой  кровоток повышение внутричерепного  давления.

 

44. Почему перед введением неостигмина  в качестве антагониста антидеполяризующихмиорелаксантов рекомендуют ввести атропин?

Перед введением неостигмина обязательно вводят атропин, чтобы предупредить брадикардию, гиперсаливацию и другие мускариноподобные эффекты неостигмина.  

 

45. Сравните тубокурарин, пипекуроний, атракурий…

Недеполяризирующиемиорелаксанты - блокируют рецепторы и мембранные каналы без их открытия, не вызывая деполяризацию: Т-тубокурарин, П-пипекуроний, А-атракурий.

Деполяризующие  миорелаксанты-С-сукцинилхолин.

А) начало дей-я: Т- 1-2 мин., П- 4-5 мин., А- 2-3 мин,С-30-60 сек.

Б) время дей-я: Т- 25-30 мин., П- 40-60 мин., А- 15-30 мин, С- обычно <10 мин.

В) метаболизм: Т-нет, П-нет, А- да, печень,С- сукцинилхолин разрушается путём гидролиза и распадается на сукцинилмонохолин и холин.

Г) выведение: Т- Моча 90% Желчь 10%, П- Моча 70% Желчь 30%, А- Моча 5% Желчь 5%,С-Моча10%.

 

46. Перечислите основные группы  адренопозитивных средств:

1. Альфа и бета адреномиметики:

• Адреналина гидрохлорид (эпинефрин): альфа1, альфа2, бета1, бета3
• Норадреналина гидротартрат (норэпинефрин): альфа1, альфа2, бета1

2. Стимулирующие преимущ. альфа-адренорецепторы:

• Фенилэфрина гидрохлорид: альфа1
• Нафтизин (нафазолин), галазолин (ксилометазолин): альфа2

3. Стимулирующие преимущ. бета-адренорецепторы:

• Изопреналин ( изадрин): бета1, бета2
• Добутамол: бета1
• Сальбутамол, фенотерол, тербуталин: бета2

47. Основные эффекты эпинефрина, связанные с его влиянием на процессы метаболизма. Мех-м этих эффектов.

Адреналин (эпинефрин) является катаболическим гормоном. Особенно сильно его катаболическая активность проявляется в отношении углеводов и жиров.

Возбуждая В2-АР печени и мышечной ткани, адреналин активирует гликогенолиз – процесс ферментативного разрушения гликогена с образованием глюкозы. В итоге возникает гипергликемия. Это свойство адреналина иногда используют при гипогликемической коме у больных сахарным диабетом.

Адреналин активирует липолиз в жировой ткани с образованием глицерина и жирных кислот. Этот эффект связан с возбуждением В3-адренорецепторов жировых клеток.

 

48. охарактеризуйте, как изменится  уровень сист и диастАД,ЧСС..доз эпинефрина.

Увеличение СОК и МОК. При скорости введения 10мкг/мин происходит повышение систолического и снижение диастолического АД. В  малых возбуждает бета2-адренорецепторы, т.к. они более  чувствительны, поэтому сосуды расширяются. Увеличение дозы вызывает возбуждение  альфа-адренорецепторов, при это тонус гладкомышечных клеток увеличиваются и сосуды суживаются.

 

49. Охар-те, как изменится уровень систолического и диастолического АД, ЧСС, МОК при введении норэпинефрина, изопреналина. Объясн. механизм  изменений.

Норэпинефрин:

Ритм сердечных сокращений урежается. МОК практически не изменяется или снижается (Включаются рефлекторные механизмы, которые оказывают стимулирующее влияние НА на В1-адренорецепторы сердца.) Повышение АД непродолжительное( в течении нескольких минут),связанное с его влиянием на альфа-адренорецепторы сосудов и повышением периферич. сопративления сосудов.

Изопреналин:

Стимулирую В1-адренорецепторы  сердца, увеличивает ЧСС,МОК. Систалич. давление при этом повышается. Диастолическое давление снижается, т.к. возбуждаются В2-адренорецепторов сосудов.

 

50. Как изменится влияние  норэпинефрина и фенилэфрина на ЧСС,если перед их применением ввести гексаметоний?Объясните механизм возникающих изменений

_{???????????????????????}

 

51.Почему альфа-адреномиметики при рините не используют более 3-5 дней?

Развивается привыкание

 

 

№52. С чем связывают  развитие толерантности и синдрома «рикошета» при чрезмерно частом применении адреномиметиков