Другие ректальные лекарственные формы

Применяют также различные гидрированные растительные масла в комбинации с эмульгаторами.

Основа ГХМ-5Т (сплав гидрированного хлопкового масла с 5% эмульгатора Т-2) представляет собой светло-желтую твердую массу со слабым специфическим запахом. Температура плавления 36—37 °С.

Основа ГАМ-3Т является сплавом гидрированного арахисового масла с 3% эмульгатора

Т-2. Сплавы эмульгируют большое количество воды и водных растворов лекарственных веществ, совместимы с веществами различной физико-химической природы, высвобождение лекарственных веществ из них выше, чем из масла какао, основы индифферентны для организма.

2.1.5. Гидрофильные основы[1-6,11,18]

К этой группе относятся желатино-глицериновые, мыльно-глицериновые и полиэтиленоксидные (ПЭО) основы. Характерная особенность основ — хорошая растворимость в воде.

Желатино-глицериновая основа (Massa gelatinosa). Основу готовят из желатина, глицерина и воды. Соотношение компонентов может варьировать: чем больше желатина, тем масса плотнее, чем больше глицерина, тем масса мягче, медленнее высыхает. Установленно, что для обеспечения достаточной упругости основы при температуре тела человека основа должна содержать свыше 10% желатина и 60%  глицерина

Технология приготовления основы: желатин заливают водой в выпарительной чашке и оставляют для набухания. После полного набухания добавляют глицерин и нагревают на водяной бане при помешивании до образования прозрачной однородной массы.

Основа расплавляется при температуре тела, хорошо смешивается с веществами, растворимыми в воде и глицерине, растворяется в организме в секретах слизистых оболочек.

Недостатки желатино-глицериновой основы:

• малая механическая прочность, недостаточная твердость. Поэтому суппозитории готовят только методом выливания и только вагинальные;
• быстро высыхает, суппозитории на этой основе нельзя готовить впрок;
• подвергается микробной порче, плесневеет;
• несовместима с дубильными веществами, кислотами, щелочами, солями тяжелых металлов образует нерастворимые соединения. 
  Мыльно-глицериновая основа, свечи с глицерином (Massa Sapo-glycerinata, Suppositoria cum glycerino). Свечи с глицерином готовят в соответствии с прописями, представленными в таблице.

Технология суппозиториев: готовят методом выливания. В выпарительной чашке в глицерине растворяют натрия карбонат кристаллический при нагревании на песчаной бане (или на плитке). Затем небольшими порциями при помешивании добавляют стеариновую кислоту, при этом выделяется углекислый газ, масса вспенивается. Образуется мыло:

2С17Н35СООН + Na2CO3 · 10Н2О = 2C17H35COONa + СО2↑ + 11Н2О

Суппозитории используют без добавления лекарственных веществ, как слабительное.

Полиэтиленоксиды (ПЭО) (Polyaethyknoxyda) — продукты полимеризации окиси этилена, общей формулы Н(О—СН2—СН2)nОН, где n от 3 до 325. В России выпускают ПЭО различной степени полимеризации с молекулярной массой (Мм) от 400 до 6000. За рубежом производят ПЭО с Мм от 200 до 6000, 20 000, 40 000 и более.

Чаще всего суппозиторные основы получают сплавлением ПЭО-1500 и ПЭО-400 в соотношении 9:1.

ПЭО--1500 представляет собой белую, желтоватую или сероватую воскоподобную массу. ПЭО-400 — бесцветная, прозрачная, вязкая гигроскопичная жидкость со слабым характерным запахом.

Положительные свойства ПЭО суппозиторных основ:

• термостабильны;
• устойчивы к изменению рН среды;
• не образуют полиморфных модификаций;
• устойчивы при хранении, длительный срок хранения;
• простота получения, процесс получения легко автоматизировать;
• дешевизна продукта;
• не подвергаются воздействию микроорганизмов, обладают не большими бактерицидными свойствами, препараты на их основе не нуждаются в консервантах;
• химически устойчивы;
• легко смешиваются с водой и с выделениями слизистых оболочек;
• основы технологичны, суппозитории на них можно готовить как методом плавления, так и прессования.

Основы хорошо растворимы в воде и этаноле, не смешиваются с углеводородами, жирами.

Комбинируя составы ПЭО-основ, можно получить суппозитории различной твердости и температуры плавления. ПЭО-основы, содержащие водные растворы лекарственных веществ, медленно смешиваются с секретами слизистых оболочек, что позволяет использовать композиции, имеющие высокие температуры плавления.

В США эти основы известны под названием Carbowax, во Франции — Scurol, в Германии — Postonal.

Недостатки ПЭО суппозиторных основ:

• гигроскопичность, обезвоживают слизистую (антифизиологический экзосмос). Недостаток устраняется погружением суппозиториев перед применением на несколько минут в теплую воду;
• скорость всасывания веществ из этих основ более медленная по сравнению с другими гидрофильными основами;
• не совместимы с рядом лекарственных веществ: фенолами, резорцином, танином, йодидами, бромидами, салицилатами, многими антибиотиками и сульфаниламидами, солями тяжелых металлов, серебра и др.

 

2.1.6. Дифильные основы[1-6,11,18]

Дифильные основы представлены основами, содержащими гидрофильную и гидрофобную части, что делает возможным вводить в них как водо-, так и жирорастворимые лекарственные вещества, растворы: устранять ряд отрицательных свойств, присущих отдельным компонентам основы.

Работы по созданию дифильных основ ведутся в направлении получения как агрегативно-устойчивых композиций на базе гидрофобных и гидрофильных компонентов, так и создания двухслойных суппозиториев.

Получены основы из ПЭО-400, ПЭО-1500 и ГХМ-5Т. В качестве связующего компонента использовали твин-80. Для получения агрегативно-устойчивых композиций применяли аэросил. По физико-химическим показателям основы соответствовали требованиям, предъявляемым к суппозиторным основам.

Предложены композиции состава: ПЭО-1500 и ПЭО-400 (9:1) в качестве гидрофильной фазы; а в качестве гидрофобной фазы — жир твердый кондитерский, жир куриный, масло оливковое, соевое или кукурузное; эмульгаторы № 1, Т-2.

Исследованы основы, где в качестве гидрофильной фазы использовали воду 22—24% и глицерин 35-45%  в качестве гидрофобной фазы — кондитерский, кулинарный жиры, масло какао или витепсол 22-26%,  а в качестве дифильного эмульгатора — желатин. Получаемые композиции были стабильны, однородны, с температурой плавления 35,5 ±5,0 °С. Жиро-желатиновый комплекс воспринимает как водорастворимые, так и жирорастворимые вещества на любой стадии образования комплекса, что позволяет вводить лекарственные вещества как в готовый комплекс, так и в отдельные его компоненты. На этих основах были изготовлены суппозитории с этазолом, этазолом натрием, этмозином, аминолоном, раствором «стекловидное тело», соками и экстрактами из свежего растительного сырья (алоэ древовидного, петрушки огородной).

2.2.Введение  лекарственных веществ в основу  суппозиториев[1-6,11,15-18]

От способа введения лекарственных веществ в основу зависит скорость высвобождения и, следовательно, скорость всасывания и терапевтический эффект суппозиториев.

Вещества вводят в основу в зависимости от их физико-химических свойств:

Вещества, растворимые в жирах (фенол, анестезин, камфора, хлоралгидрат, фенилсалицилат, тимол, ментол), растирают с измельченной основой (изготовление суппозиториев методом ручного формования) или растворяют в расплавленной гидрофобной основе (изготовление методом выливания). При введении больших количеств таких веществ возможно образование эвтектических смесей и, как результат, понижение температуры плавления суппозиториев. В этом случае к основе добавляют уплотняющие вещества парафин, спермацет, воск.

Вещества, растворимые в воде или других индифферентных растворителях, должны быть растворены в минимальном количестве воды. Растворение облегчает равномерное распределение малых доз лекарственных веществ в основе, улучшает условия всасывания, облегчает быстрое фармакологическое действие.

Если количество растворимого вещества велико и требует большого количества воды, то лекарственные вещества лишь растирают с несколькими каплями воды, потом смешивают с основой.

Независимо от количества обязательно в растворенном виде (в воде, глицерине) вводят соли алкалоидов, новокаин, колларгол, повиаргол, протаргол, танин. В противном случае они не оказывают терапевтического действия.

Протаргол и повиаргол сначала растирают с половинным от их массы количеством глицерина, потом растворяют в воде в соотношении 1:1,25.

Вещества, нерастворимые ни в воде, ни в жирах (цинка оксид, дерматол, стрептоцид, ксероформ, висмута нитрат основной и др.), вводят в виде мельчайших порошков, дисперсность должна быть максимально высокой, иначе не будет тесного контакта с тканями и необходимого терапевтического эффекта.

Если такие вещества выписаны в небольших количествах, то их растирают с небольшим количеством воды, глицерина, вазелинового, персикового масла или другого подходящего растворителя, а затем смешивают с мелкоизмельченной или расплавленной основой.

Если лекарственные вещества прописаны в большом количестве, то их растирают с частью расплавленной или сильно измельченной основы.

Густые, густоватые и жидкие вещества, обладающие склеивающими свойствами (ихтиол, винилин, нафталанская нефть и др.) смешивают непосредственно с основой. Введение их осуществляют, как правило, в последнюю очередь отвешиванием требующегося количества лекарственного вещества на отвешенную на капсулу основу или добавлением к готовой суппозиторной массе.

 

Сухие и густые экстракты вводят в основу после растирания с равным количеством спирто-глицерино-водной смеси (1:3:6).

При изготовлении суппозиториев методом выливания термолабильные вещества добавляют к полуостывшей основе непосредственно перед разливом массы.

2.3 . Технология  суппозиториев. Оценка качества  суппозиториев (бракераж) [1-6,11,15-18]

Суппозитории готовят тремя методами:

-Выкатывание (ручное формирование)

- Выливание в формы

-  Прессование

Возможность изготовления тем или иным способом зависит от свойств основы (быстроты застывания, текучести, пластичности и др.).

Наилучшие пластичные массы дает масло какао, из которого готовят суппозитории всеми тремя методами.

В аптеках России суппозитории готовят методами выкатывания и выливания.

Качество суппозиториев оценивают по следующим критериям:

1. Анализ документации:

• правильность выписывания рецепта;

• проверка совместимости ингредиентов;
• проверка расчетов количества лекарственных веществ и основы, при этом обращая внимание на способ выписывания суппозиториев. Сверка рецепта с паспортом письменного контроля.

2. Оформление:

• соответствие этикеток и надписей на основной этикетке способу применения суппозиториев;
• соответствие предупредительных этикеток свойствам ингредиентов и условиям хранения.

3. Качество упаковки:

• тщательность и аккуратность упаковки каждого суппозитория;
• отсутствие деформации суппозиториев при упаковке (изломы, царапины);
• соответствие количества суппозиториев емкости коробки.

4. Органолептический контроль:

•соответствие цвета, запаха суппозиториев свойствам их ингредиентов.

5. Проверка однородности, соответствия размеров, формы суппозиториев:

• суппозитории должны быть одинаковой формы и размеров;

• на одном из суппозиториев делают продольный срез: не должно быть блесток, вкраплений. Допустимо наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления.

6. Отклонение в массе:

• взвешивают 10 или все суппозитории с точностью до 0,01, рассчитывают среднюю массу одного суппозитория. Поочередно взвешивают суппозитории и рассчитывают процент отклонения в массе каждого суппозитория от среднего;
• отклонения в массе не должны превышать ± 5%. Только для двух суппозиториев допустимо отклонение ± 7,5%.