Жидкие лекарственные формы
Автор работы: Пользователь скрыл имя, 13 Января 2014 в 17:14, лекция
Краткое описание
Жидкие лекарственные формы (ЖЛФ) аптек составляют более 60% от общего числа всех лекарственных препаратов, приготовляемых в аптеках. Широкое применение ЖЛФ обусловлено целым рядом преимуществ перед другими лекарственными формами: благодаря применению определённых технологических приёмов лекарственное вещество, находящееся в любом агрегатном состоянии, может быть доведено до оптимальной степени дисперсности частиц, растворено или равномерно распределено в растворителе, что имеет большое значение для оказания лечебного действия лекарственного вещества на организм и подтверждено биофармацевтическими исследованиями;
Содержание
Введение
1. Характеристика жидких лекарственных форм, их классификация
2. Растворители, применяемые в технологии жидких лекарственных форм.
Требования к ним. Классификация
3. Растворы. Способы прописывания растворов.
Способы приготовления. Проверка доз
4. Технология жидких лекарственных форм
5. Особые (затруднительные) случаи приготовления растворов
6. Капли
7. Стандартные фармакопейные жидкости
8. Неводные растворы
9. Оценка качества и оформление жидких лекарственных препаратов к
отпуску
10. Средства малой механизации в технологии жидких лекарственных форм
11. Пути совершенствования жидких лекарственных форм
Вопросы для самоконтроля
Литература
Вложенные файлы: 1 файл
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
КАФЕДРА ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВ
ЖИДКИЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ
ФОРМЫ
ЛЕКЦИЯ ДЛЯ СТУДЕНТОВ
СПЕЦИАЛЬНОСТЕЙ «ФАРМАЦИЯ» И «КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАЦИЯ»
Доцент кафедры технологии лекарств НФаУ,
кандидат фармацевтических наук
Азаренко Юлия Николаевна
ПЛАН ЛЕКЦИИ
Введение
1. Характеристика жидких лекарственных форм, их классификация
2. Растворители, применяемые в технологии жидких лекарственных форм.
Требования к ним. Классификация
3. Растворы. Способы прописывания растворов.
Способы приготовления. Проверка доз
4. Технология жидких лекарственных форм
5. Особые (затруднительные) случаи приготовления растворов
6. Капли
7. Стандартные фармакопейные жидкости
8. Неводные растворы
9. Оценка качества и оформление жидких лекарственных препаратов к
отпуску
10. Средства малой механизации в технологии жидких лекарственных форм
11. Пути совершенствования жидких лекарственных форм
Вопросы для самоконтроля
Литература
1
ВВЕДЕНИЕ
Жидкие лекарственные формы (ЖЛФ) аптек составляют более 60% от общего
числа всех лекарственных препаратов, приготовляемых в аптеках.
Широкое применение ЖЛФ обусловлено целым рядом преимуществ перед
другими лекарственными формами:
благодаря применению определённых технологических приёмов (растворение,
пептизация, суспендирование или эмульгирование) лекарственное вещество,
находящееся в любом агрегатном состоянии, может быть доведено до
оптимальной степени дисперсности частиц, растворено или равномерно
распределено в растворителе, что имеет большое значение для оказания
лечебного действия лекарственного вещества на организм и подтверждено
биофармацевтическими исследованиями;
жидкие лекарственные формы, отличаются большим разнообразием состава и
способов применения;
в составе ЖЛФ возможно снижение раздражающего действия некоторых
лекарственных веществ (бромидов, йодидов и т.д.);
данные лекарственные формы просты и удобны для применения;
в ЖЛФ возможна маскировка неприятного вкуса и запаха лекарственных
веществ, что особенно важно в детской практике;
при приёме внутрь они всасываются и действуют быстрее, чем твёрдые
лекарственные формы (порошки, таблетки и др.), действие которых проявляется
после растворения их в организме;
мягчительное и обволакивающее действие ряда лекарственных веществ наиболее
полно проявляется в виде жидких лекарств.
Вместе с тем, жидкие лекарства имеют ряд недостатков:
они менее стабильны при хранении, так как в растворенном виде вещества более
реакционноспособны;
растворы быстрее подвергаются микробиологической порче, соответственно у
них ограниченый срок хранения – не более 3-х суток;
2
ЖЛФ требуют достаточно большого времени и специальной посуды для
приготовления, неудобны при транспортировке;
жидкие лекарства уступают по точности дозирования другим лекарственным
формам, так как дозируются ложками, каплями.
Таким образом, ЖЛФ широко распространенная сегодня лекарственная
форма. Благодаря своим достоинствам жидкие лекарства и в будущем имеют
большие перспективы при создании новых лекарственных препаратов, поэтому
изучение данной темы весьма целесообразно для будущих провизоров.
Кроме того, такой недостаток ЖЛФ, как нестабильность при хранении, не
позволяет сократить количество экстемпоральных лекарственных препаратов и
увеличить количество готовых жидких лекарств, поэтому остается весьма
актуальным изучение аптечной технологии ЖЛФ.
3
1. ХАРАКТЕРИСТИКА ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ, ИХ
КЛАССИФИКАЦИЯ
Жидкие лекарственные формы (ЖЛФ) – препараты, получаемые
смешиванием или растворением действующих веществ в растворителе, а также
путем извлечения действующих веществ из растительного материала.
По физико-химической природе ЖЛФ – свободные, всесторонне дисперсные
системы, в которых лекарственное вещество (дисперсная фаза – твердая, жидкая или
газообразная – solvendum) равномерно распределено в жидкой дисперсионной среде
(растворителе – solvens).
Распределение экстемпоральных лекарственных препаратов по
видам лекарственных форм
(% ОТ ОБЩЕГО КОЛИЧЕСТВА ЭКСТЕМПОРАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ)
0,4
29,9
23,7
3,1
42,9
Порошки 0,4
Сборы 29,9
Жидкие лекарственные
формы 23,7
Мягкие лекарственные
формы 3,1
Внутриаптечная заготовка
42,9
4
1. ХАРАКТЕРИСТИКА ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ, ИХ
КЛАССИФИКАЦИЯ
Классификация ЖЛФ
По медицинскому
назначению
Для внутреннего
применения
Растворы для инъекций
Для наружного
применения
По составу
Простые
Сложные
По природе
растворителя
Неводные
Водные
Дисперсологическая
Истинные растворы
Коллоидные растворы
Суспензии
Эмульсии
Комбинированные
- микстуры
- капли
- полоскания
- обмывания
- примочки
- спринцевания
- клизмы
- капли
- из одного
растворенного
ингредиента
- из двух или
более
растворенных
5
2. РАСТВОРИТЕЛИ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ В ТЕХНОЛОГИИ ЖИДКИХ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ.
ТРЕБОВАНИЯ К НИМ. КЛАССИФИКАЦИЯ
Растворители – индивидуальные химические соединения или
смеси, способные растворять различные вещества, то есть образовывать с
ними однородные системы – растворы, состоящие из двух или большего
числа компонентов.
Требования, предъявляемые к растворителям
должны быть устойчивыми при хранении, химически и
фармакологически индифферентными
должны обладать высокой растворяющей способностью
должны быть дешевыми, общедоступными и иметь простой
способ получения
не должны обладать неприятным вкусом и запахом
не должны быть огнеопасными и летучими
не должны служить средой для развития микроорганизмов
Классификация растворителей
Неорганические
Органические
Вода очищенная
(Aqua purificata)
Вода деминерализованная
(Aqua demineralisata)
Спирт этиловый (Spiritus aethylicus)
Эфир медицинский (Aether medicinalis)
Хлороформ (Chloroformium)
Глицерин (Glycerinum)
Жирные масла (Olea pinguia)
Димексид (Dimexidum)
• персиковое (Oleum Persicorum)
Полиэтиленоксид-400 (Polyaethylenoxydum–
400)
• миндальное (Oleum
Amygdalarum)
Силиконовые жидкости (Siliconum)
• подсолнечное (Oleum Helianthi)
• касторовое (Oleum Ricini)
• эсилон-4
• оливковое (Oleum Olivarum)
• эсилон-5
6
2. РАСТВОРИТЕЛИ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ В ТЕХНОЛОГИИ ЖИДКИХ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ.
ТРЕБОВАНИЯ К НИМ. КЛАССИФИКАЦИЯ
В
ода очищенная, ее получение и контроль качества
Водоподготовка
отделение механических примесей – отстаивание и декантация;
умягчение воды –
– кальция гидроксид
- – натрия карбонат
одновременное
добавление
временная жесткость
обусловлена кальция и
магния
гидрокарбонатами
разрушение органических примесей – на 100 л воды 2,5 калия
перманганата;
постоянная жесткость
обусловлена кальция и
магния хлоридами и
сульфатами
связывание аммиака – на 100 л воды 50,0 алюмокалиевых
квасцов;
связываниехлористого водорода – на 100 л воды 35,0 натрияфосфата
выделяется при
двузамещенного (2/3 от квасцов)
добавлении квасцов
Способы получения воды очищенной
аквадистилляторы:
• непрерывного действия
(электрические) – ДЭ-2, ДЭ-4, ДЭ-25
• аквадистилляторы периодического
действия (подогрев топливом) – ДТ-
10, ДТВС-4 и др.
установка НИИЭХАиИ
• катиониты КУ-1, КУ-2, СК-1
• аниониты АВ-17, ЭДЭ-10П
дистилляция (перегонка)
обратный осмос
электродиализ
ионный обмен
7
2. РАСТВОРИТЕЛИ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ В ТЕХНОЛОГИИ ЖИДКИХ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ.
ТРЕБОВАНИЯ К НИМ. КЛАССИФИКАЦИЯ
Условия получения воды очищенной
(пр. МЗ Украины №139 от 14.06.93 г.)
отдельное помещение, стены и пол которого выложены облицовочной
плиткой;
запрещается проведение работ, которые не связаны с получением воды
очищенной;
сборники для воды из нержавеющей стали или стекла (в виде исключения);
баллоны с водой помещаются в застекленные ящики, окрашенные белой
масляной краской.
Контроль качества воды очищенной
Химический
Бактериологический
(пр. МЗ Укр. №139 от
14.06.93 г.)
В аптеках
ежедневно из
каждого
баллона и на
каждом
рабочем месте
при подаче по
трубопроводу
В контрольно-
аналитической
лаборатории 1
раз в квартал
Органолептический
согласно ДФУ:
рН 5,0-7,0
отсутствие восстанавливающих
веществ, нитритов, нитратов,
хлоридов, сульфатов, следов аммиака
В 1 мл воды очищенной,
высеянной на агар, допускается
не более 100 непатогенных
микроорганизмов
согласно ДФУ должна быть:
прозрачной
бесцветной
без запаха
без вкуса
в баклаборатории
санэпидемстанции 2
раза в квартал
8
2. РАСТВОРИТЕЛИ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ В ТЕХНОЛОГИИ ЖИДКИХ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ.
ТРЕБОВАНИЯ К НИМ. КЛАССИФИКАЦИЯ
НЕВОДНЫЕ РАСТВОРИТЕЛИ
⎯ Применяется спирт, полученный сбраживанием
крахмалосодержащего сырья (картофеля и зерна)
⎯ Обладает бактерицидным действием
⎯ Спиртовые растворы лекарственных веществ
более стойкие по сравнению с водными
Спирт этиловый
⎯ Гигроскопичен, летуч, легко воспламеняется
Spiritus aethylicus
⎯ Коагулирует белки, ферменты, слизи
⎯ Не индифферентен по отношению к организму
⎯ Окисляется под действием окислителей
⎯ При смешивании с водой наблюдается явление
контракции
⎯ Летучие жидкости с характерным запахом
Хлороформ
⎯ Сильнодействующие вещества, обладающие
наркотическим действием
Chloroformium
Эфир медицинский
⎯ Прописываются в смеси со спиртом, жирными
маслами, чаще всего в линиментах
Aether medicinalis
⎯ Дозируются по массе (плотность хлороформа
1,47-1,48, плотность эфира 0,713-0,714)
⎯ Сиропообразная
бесцветная
жидкость,
нейтральной реакции
⎯ По растворяющей способности подобен воде
очищенной
Глицерин
Glycerinum
⎯ Из-за вязкости растворение веществ проводят
при нагревании на водяной бане
⎯ Безводный глицерин «Х.Ч.» гигроскопичен,
раздражает и обезвоживает кожу
⎯ Применяют глицерин, содержащий 15% воды с
плотностью 1,225-1,235
Масла
растительные
Olea pinguia
⎯ Применят
масла,
полученные
методом
холодного прессования
⎯ Качество
регламентируется
числовыми
показателями, основным является кислотное
число
(КЧ не более 2,5)
9
⎯ Легко
прогоркают,
КЧ
увеличивается,
появляются перекисные соединения
2. РАСТВОРИТЕЛИ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ В ТЕХНОЛОГИИ ЖИДКИХ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ.
ТРЕБОВАНИЯ К НИМ. КЛАССИФИКАЦИЯ
⎯ Продукт переработки нефти, бесцветная маслянистая
жидкость
⎯ По растворяющей способности подобно жирным
маслам
Масло вазелиновое
(минеральное)
⎯ Не всасывается через кожу, препятствует тепло- и
газообмену
Oleum Vaselini
⎯ Используется чаще всего в качестве вспомогательной
жидкости в мазях
⎯ Сероорганическое соединение, производное диоксида
серы, в молекуле которого один атом кислорода замещен
двумя метильными группами
⎯ Смешивается с водой, спиртом, глицерином и другими
неводными растворителями
Димексид
⎯ Легко растворяет лекарственные вещества различной
химической природы
Dimexidum
⎯ Быстро проводит через неповрежденную кожу
лекарственные вещества
⎯ Обладает
обезболивающим,
жаропонижающим,
противовоспалительным действием и антимикробной
активностью
⎯ Продукт
полимеризации
этиленоксида
в
присутствии воды
⎯ Вязкая гигроскопичная жидкость
Полиэтиленоксид-400
(ПЭО-400, ПЭГ-400)
⎯ Обладает антимикробной активностью
⎯ Растворяет вещества, которые трудно или мало
растворимы в воде: анестезин, бензойная и
салициловая кислоты, сульфаниламиды, камфора,
фурацилин
Polyaethylenoxydum-400
⎯ Обладает высокой осмотической активностью
⎯ Кремнийорганические соединения (полисилоксаны)
⎯ В молекуле чередуются атомы кремния и кислорода,
остальные валентности кремния замещены двумя этильными
радикалами (Эсилон-4, Эсилон-5)
Силиконы
Siliconum
⎯ Химически и физиологически индифферентны, не
оказывают раздражающего действия
⎯ Хорошо смешиваются с различными веществами, легко
эмульгируются
10
3. РАСТВОРЫ. СПОСОБЫ ПРОПИСЫВАНИЯ РАСТВОРОВ.
СПОСОБЫ ПРИГОТОВЛЕНИЯ. ПРОВЕРКА ДОЗ
Растворы – гомогенные дисперсные системы, состоящие из двух
или большего числа компонентов, в которых ионы или молекулы
растворенного вещества равномерно распределены в объеме растворителя
между его молекулами
Истинные растворы
Ионно-дисперсные системы
Молекулярно-дисперсные системы
размер частиц порядка 1 нм
размер частиц порядка 0,1 нм
(растворы неэлектролитов –
(растворы электролитов – NaCl и
др. отдельные гидратированные
ионы и молекулы в
равновесных количествах)
глюкоза, сахар,
гексаметилентетрамин – отдельные
самостоятельные молекулы)
Свойства истинных растворов
Диффузия – хорошо выражена
Фильтрация – частицы проходят через бумажный и ультрафильтры
Проходимость через мембрану – проходят
Видимость в обычном микроскопе – невидимы
Видимость в ультрамикроскопе – невидимы
Видимость в электронном микроскопе – видимы наиболее крупные
молекулы
Поверхностная энергия – отсутствует
Преломление света – оптически пусты
Стабильность – устойчивы
11
3. РАСТВОРЫ. СПОСОБЫ ПРОПИСЫВАНИЯ РАСТВОРОВ.
СПОСОБЫ ПРИГОТОВЛЕНИЯ. ПРОВЕРКА ДОЗ
Концентрацию растворов в ЖЛФ выражают массообъемными
процентами.
Для хорошо растворимых веществ:
Указывают концентрацию
лекарственного вещества в
процентах (которое
показывает массу
растворенного вещества в
граммах в 100 мл раствора)
Rp.: Solutionis Natrii bromidi 2% 200 ml
D.S.
Rp.: Natrii bromidi 4,0
Указывают количества
лекарственного вещества и
растворителя
Aquae purificatae 200 ml
M.D.S.
Указывают количество
лекарственного вещества и
общий объем раствора,
который достигается
добавлением прописанного
растворителя
Rp.: Natrii bromidi 4,0
Aquae purificatae ad 200 ml
M.D.S.
Rp.: Solutionis Natrii bromidi ex 4,0 200 ml
Указывают отношение
количества прописанного
лекарственного вещества к
общему количеству
D.S.
При всех указанных способах прописывания растворов натрия бромида
его объем равен 200 мл, а количество лекарственного вещества
составляет 4,0 г.
Для трудно растворимых веществ:
Rp.: Solutionis Aethacridini lactatis
Указывают степень разведения
лекарственного вещества
(1:1000, 1:5000 и др.) и объем
требуемого раствора
(1:1000) 200 ml
D.S.
12
3. РАСТВОРЫ. СПОСОБЫ ПРОПИСЫВАНИЯ РАСТВОРОВ.
СПОСОБЫ ПРИГОТОВЛЕНИЯ. ПРОВЕРКА ДОЗ
Способы приготовления растворов
массовый
лекарственное вещество
и растворитель
отвешивают
o мерные колбы
o цилиндры
o мерные стаканы
o бюретки
(бюреточные
установки)
o аптечные
пипетки
o каплемер
массо-
объемный
o лекарственное вещество
отвешивают
o растворитель отмеривают
(или доводят до нужного
объема)
объемный
лекарственное средство
и растворитель
отмеривают
o весы
o флаконы
ОБОРУДОВАНИЕ
на вязких растворителях
или на растворителях,
отличающихся
плотностью от воды
приготовление микстур
из концентрированных
растворов, растворов
стандартных
фармакопейных
жидкостей, спиртовых
растворов
13
3. РАСТВОРЫ. СПОСОБЫ ПРОПИСЫВАНИЯ РАСТВОРОВ.
СПОСОБЫ ПРИГОТОВЛЕНИЯ. ПРОВЕРКА ДОЗ
Проверка доз ядовитых и сильнодействующих
лекарственных веществ в микстурах
Rp.: Analgini 3,0
Kalii bromidi 4,0
Aquae purificatae 200 ml
Tincturae Belladonnae 5 ml
Tincturae Valerianae 10 ml
M. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.
V
общ.
= 200 + 5 + 10 = 215 мл;
V столовой ложки = 15 мл
Количество приемов (доз)
215 мл : 15 мл = 14 приемов
Разовая доза анальгина:
3,0 : 14 = 0,21
или 215 мл – 3,0
15 мл – х
х = 0,21
Суточная доза анальгина:
0,21 х 3 = 0,63
По ГФ
ВРД анальгина = 1,0
ВСД анальгина = 3,0
Вывод: дозы не завышены
Разовая доза настойки красавки:
5,0 : 14 = 0,36 или 215 мл – 5 мл
15 мл – х
х = 0,36 мл
Суточная доза настойки красавки:
0,36 х 3 = 1,08 мл
По ГФ
ВРД настойки красавки = 0,5 мл
ВСД настойки красавки = 1,5 мл
Вывод: дозы не завышены
14
4. ТЕХНОЛОГИЯ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
СХЕМА ТЕХНОЛОГИИ И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ЖИДКИХ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Рецептурная пропись
Проверка правильности:
оформления рецептурного бланка,
прописывания и совместимости
ингредиентов, доз и норм отпуска
Санитарная
подготовка
персонала,
помещения и
оборудования
Расчет количеств лекарственных и
вспомогательных веществ
Подготовка
сырья,
материалов,
лекарственн
ых и
вспомогател
ьных
Технология ЖЛФ:
отмеривание жидкостей
отвешивание лекарственных
веществ
растворение, смешивание,
разведение
нагревание – при необходимости
Письменн
ый
контроль
(лицевая
сторона
ППК)
процеживание или фильтрование
Физический контроль:
Органолептический
контроль:
однородность, цвет,
запах, вкус, отсутствие
механических
й
отклонение в объеме,
в массе
Контроль качества
ЖЛФ
Химический
контроль
(выборочно)
Подготовка
тароукупорочного
материала
Опросный контроль
Упаковка и
маркировка
( ф
)
Контроль при отпуске:
соответствие рецепта
и ППК, качество
упаковки и
оформления
Подготовка
этикеток
и сигнатур
15
4. ТЕХНОЛОГИЯ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
РАСТВОРЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
Стадия растворения основная и самая трудоёмкая. Она зависит от
физико-химических свойств растворяемых веществ и от растворяющей
способности растворителя.
Растворимость – свойство веществ растворяться в разных
растворителях (количество растворителя на 1,0 вещества)
Согласно ГФ степень растворимости выражается как
условными терминами, так и количественными характеристиками:
Условные термины
Количество растворителя (мл),
необходимое для растворения 1 г
вещества
Очень легко растворим
Легко растворим
Растворим
Умеренно растворим
Мало растворим
Очень мало растворим
Практически
нерастворим
До
Более
–“–
–“–
–“–
–“–
–“–
1
1
10
30
100
1000
10000
–“–
–“–
–“–
–“–
–“–
10
30
100
1000
10000
«Подобное растворяется в подобном» – similia similibus solventur
полярные вещества –
в полярных растворителях
(вода, кислоты, низшие спирты)
неполярные вещества –
в неполярных растворителях
(углеводороды и др.)
16
4. ТЕХНОЛОГИЯ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
ПРОЦЕЖИВАНИЕ И ФИЛЬТРОВАНИЕ РАСТВОРОВ
Фильтры стеклянные
№
фильтра
Средняя
величина
пор, мкм
Применение в аптечной практике
1
90-150
размер пор соответствует
ватному тампону
2
40-90
размер пор соответствует
рыхлой фильтровальной бумаге
для процеживания
растворов для внутреннего
и наружного применения,
т.к. жидкость через них
проходит
самопроизвольно
(самотеком)
3
20-40
размер пор соответствует
плотной фильтровальной бумаге
4
10-20
размер пор соответствует
очень плотной
фильтровальной бумаге
для фильтрования глазных
капель и инъекционных
растворов, требуют
вакуума
ПРОЦЕЖИВАНИЕ
применяют для отделения крупных
частиц
(COLATIO)
жидкость пропускают через комочек
ваты или несколько слоев марли,
реже – полотно, шелк, капрон и
другие ткани
ФИЛЬТРОВАНИЕ
(FILTRATIO)
применяют для отделения всех
взвешенных частиц (включая и
мельчайшие)
жидкость пропускают через
фильтрующий материал –
фильтровальную бумагу с комочком
ваты, стеклянные фильтры
микстуры
растворы для
наружного применения
концентрированные
растворы
растворы для инъекций
глазные капли
спринцевания
растворы для
новорожденных
17
4. ТЕХНОЛОГИЯ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
КОНЦЕНТРИРОВАННЫЕ РАСТВОРЫ
Концентрированные растворы – это недозированный вид аптечной
заготовки, применяемый для приготовления лекарственных форм с
жидкой дисперсионной средой путем разведения или в смеси с другими
лекарственными веществами.
Эти рабочие растворы готовятся в концентрациях более высоких,
чем прописывают их в рецептах.
ПРИГОТОВЛЕНИЕ КОНЦЕНТРИРОВАННЫХ РАСТВОРОВ
Приготовить 1 л 20% раствора натрия бромида
Массообъемным
способом
1 Лекарственное
вещество
В мерной колбе
2 Вода очищенная
200,0 сухого вещества + воды – до 1 литра раствора
По массе с учетом
массообъемной
концентрации
1.
Вода очищенная
В подставке
2.
Лекарственное
вещество
с учетом плотности раствора:
)
(
ρ
d
V
m
⋅
=
, где
8,
1148
1488
,1
1000
=
⋅
=
m
m – масса раствора, г
количество воды:
V – объем раствора, мл
1148,8-200,0=949,0 г (мл)
d (ρ) – плотность раствора
(1,1488г/мл)
с учетом коэффициента увеличения объема:
КУО
NaBr
=0,26 мл/г (объем, занимаемый 1,0 вещества при
растворении)
200,0×0,26=52 мл (объем воды, вытесняемой веществом)
количество воды 1000 – 52 = 948 (мл)
18
4. ТЕХНОЛОГИЯ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Контроль качества концентрированных растворов
Концентрированные растворы подвергаются качественному и
количественному анализу.
Нормы допустимых отклонений в
концентрированных растворах
(приказы МЗ Ураины № 197 от 07.09.93 и № 626 15.12.04)
Для 10% раствора: 10,0 – 100%
х – 2% х = 0,2 10-0,2=9,8
10+0,2=10,2
9,8-10,2%
Для 50% раствора: 50,0 – 100%
х – 1% х = 0,5 50-0,5=49,5
50+0,5=50,5
49,5-50,5%
Наиболее часто для проведения количественного анализа
концентрированных растворов в аптеках применяют
рефрактометрический метод.
Рефрактометрическая таблица некоторых наиболее часто
применяемых в аптеках лекарственных веществ
Концентраци
я
Показатели преломления
растворов
Наименование
препарата
соотно
шение
%
данной
концентр
ации
допустимые
отклонения
Факторы
показател
ей
преломле
ния
1
2
3
4
5
6
Аммония хлорид
(1:10) 10 1,3520 1,3516 – 1,3524
0,0019
–“–
(1:5)
20 1,3690 1,3683 – 1,3697
0,0018
±2% от обозначенной
концентрации
До 20% включительно
±1% от обозначенной
концентрации
Свыше 20%
19
1
2
3
4
5
6
Гексаметилентетрами
н
(1:5)
20 1,3670 1,3664 – 1,3676
0,0017
Глюкоза (безводная)* (1:20)
5 1,3401 1,3399 – 1,3402
0,00142
–“–
(1:10) 10 1,3472 1,3469 – 1,3475
0,00142
–“–
(1:5)
20 1,3614 1,3609 – 1,3619
0,00142
–“–
(1:2,5) 40 1,3899 1,3893 – 1,3903
0,00142
–“–
(1:2)
50 1,4040 1,4033 – 1,4047
0,00142
Калия бромид
(1:5)
20 1,3562 1,3558 – 1,3566
0,00116
Калия йодид
(1:10) 10 1,3460 1,3458 – 1,3462
0,0013
–“–
(1:5)
20 1,3590 1,3585 – 1,3595
0,0013
Калия хлорид
(1:10) 10 1,3457 1,3455 – 1,3459
0,001269
Кальция хлорид
(1:20)
5 1,3389 1,3388 – 1,3390
0,00118
–“–
(1:10) 10 1,3446 1,3444 – 1,3448
0,00116
–“–
(1:5)
20 1,3558 1,3554 – 1,3562
0,00114
–“–
(1:2)
50 1,3871 1,3865 – 1,3875
0,00108
Кофеин-бензоат
натрия
(1:10) 10 1,3522 1,3519 – 1,3526
0,00192
–“–
(1:5)
20 1,3714 1,3707 – 1,3721
0,00192
Магния сульфат
(1:10) 10 1,3423 1,3421 – 1,3425
0,00093
–“–
(1:5)
20 1,3511 1,3507 – 1,3514
0,00090
–“–
(1:4)
25 1,3553 1,3549 – 1,3557
0,00089
–“–
33 1,3617 1,3615 – 1,3620
0,00087
–“–
(1:2,5) 40 1,3670 1,3667 – 1,3673
0,00085
–“–
(1:2)
50 1,3740 1,3736 – 1,3744
0,00082
Натрия бензоат
(1:10) 10 1,3544 1,3540 – 1,3548
0,00214
Натрия бромид
(1:5)
20 1,3590 1,3585 – 1,3595
0,00130
Натрия
гидрокарбонат
(1:20)
5 1,3393 1,3392 – 1,3393
0,00125
Натрия йодид
3 1,3373 1,3372 – 1,3374
0,00143
–“–
(1:20)
5 1,3402 1,3400 – 1,3403
0,00143
–“–
(1:10) 10 1,3473 1,3471 – 1,3476
0,00143
Натрия салицилат
(1:10) 10 1,3530 1,3526 – 1,3534
0,00200
Натрия тиосульфат
60 1,3990 1,3983 – 1,3997
0,00110
Сульфацил-натрий
(1:10) 10 1,3528 1,3525 – 1,3532
0,00198
–“–
(1:5)
20 1,3728 1,3720 – 1,3736
0,00199
–“–
30 1,3928 1,3922 – 1,3934
0,00199
Хлоралгидрат
(1:5)
20 1,3555 1,3550 – 1,3558
0,00112
* – концентрированные растворы глюкозы готовят только в аптеках больничных
учреждений сроком на 1 сутки
20
4. ТЕХНОЛОГИЯ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Разбавление и укрепление концентрированных растворов
В зависимости от результата количественного анализа
концентрированные растворы соответственно разводят водой или
укрепляют, добавляя сухое лекарственное вещество до нужной
концентрации.
Раствор оказался крепче требуемого – разбавляют водой
Проверка расчета:
На штанглас с раствором наклеивают этикетку с указанием:
• названия раствора
• номера серии и анализа
• концентрации раствора
• даты приготовления и анализа
B
B
C
A
X
)
( −
=
,
(1000+150)=1150 мл
где: Х – количество воды для разбавления
раствора, мл;
1150 мл – 230,0 NaBr
100 мл – х
А – объем приготовленного раствора, мл;
х=20,0 NaBr,
т.е 20% раствор
С – фактическая концентрация раствора, %;
В – требуемая концентрация раствора, %.
мл
150
20
)
20
23
(
1000
=
−
=
X
Раствор оказался слабее требуемого –
укрепляют добавлением лекарственного вещества
Проверка расчета:
B
d
C
B
A
X
−
⋅
−
=
100
)
(
,
21,08×0,26(КУО)=5,5 мл
где: Х – количество сухого вещества, г;
(1000+5,5)=1005,5 мл
А – объем приготовленного раствора, мл;
1005,5 мл – 201,08 NaBr
(180,0+21,08)
С – фактически полученная концентрация
раствора, %;
100 мл – х
х=20,0 NaBr,
т.е. 20% раствор
В – требуемая концентрация раствора, %;
d – плотность раствора требуемой
концентрации.
NaBr
08
,
21
20
1418
.1
100
)
18
20
(
1000
=
−
⋅
−
=
X
21
4. ТЕХНОЛОГИЯ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Микстуры – жидкие лекарственные формы для внутреннего
применения, которые дозируются ложками (столовыми, десертными,
чайными).
ПРИГОТОВЛЕНИЕ МИКСТУР
во избежание взаимодействия
лекарственных веществ
Отмеривание в подставку
рассчитанного количества воды
очищенной
Растворение сухих
лекарственных веществ при
•
ядовитые
•
сильнодействующие
• вещества общего списка с
учетом их растворимости и
других физико-химических
Добавление
концентрированных растворов
•
сильнодействующих веществ
•
общего списка в той
последовательности, в которой
они указаны в прописи
Добавление ароматных вод,
настоек, жидких экстрактов,
спиртовых растворов, вкусовых
и сахарных сиропов и других
жидкостей
добавляют к водному раствору в
последнюю очередь во флакон
для отпуска в таком порядке:
• водные непахучие и нелетучие
жидкости;
• спиртовые растворы в порядке
увеличения концентрации
спирта;
• пахучие и летучие жидкости
добавляют к микстуре путем
смешивания с сахарным сиропом
(при его наличии в прописи) или с
равным количеством микстуры
Добавление жидких
лекарственных средств,
содержащих
эфирные масла (нашатырно-
анисовые капли, грудной
22
4. ТЕХНОЛОГИЯ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Приготовление микстуризконцентрированных растворов
а) Rp.: Natrii hydrocarbonatis 2,0
Sirupi simplicis 10 ml
Tincturae Valerianae 6 ml
Aquae purificatae 200 ml
M. D. S. По 1 столовой ложке
3 раза в день
б) Rp.: Natrii hydrocarbonatis 2,0
Sirupi simplicis 10 ml
Tincturae Valerianae 6 ml
Aquae purificatae ad 200 ml
M. D. S. По 1 столовой ложке
3 раза в день
Необходимо рассчитать:
• объем микстуры
• количество концентрированных растворов
• количество воды очищенной
ППК (обратная сторона)
Раствора
натрия
гидрокарбоната
5% (1:20) 2,0 х 20 = 40 мл
Воды очищенной
а) 200 – 40 = 160 мл
б) 200 – (40 + 10 + 6) = 144мл
ППК(лицевая сторона)
Дата
№ рец.
Aquae purificatae 160 ml (144 ml)
Solutionis Natrii hydrocarbonatis 5%
(1:20) 40 ml
Sirupi simplicis 10 ml
Tincturae Valerianae 6 ml
a) V
общ
. = 216 ml
б) V
общ
. = 200 ml
Приготовил:
Проверил:
Оформление к отпуску: № рецепта, этикетка «Внутреннее».
23
4. ТЕХНОЛОГИЯ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Приготовление микстур из сухих веществ
и концентрированных растворов
Rp.: Analgini 3,0
Kalii bromidi 4,0
Aquae purificatae 200 ml
Tincturae Belladonnae 5 ml
Tincturae Valerianae 10 ml
M. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.
Данный лекарственный препарат – опалесцирующая микстура, в
состав которой входят сильнодействующие вещества – анальгин и
настойка красавки, а также пахучее вещество – настойка валерианы.
Проверяем дозы сильнодействующих веществ. Проводим расчеты.
ППК (обратная сторона)
V
общ.
= 200 + 5 + 10 =215 мл
% анальгина 215 мл – 3,0
100 мл – х
3,0 х 100
х = ––––––––––– = 1,4% < 3%
215
КУО анальгина = 0,68
0,68 х 3 = 2,04 мл (V воды,
вытесненной анальгином)
норма допустимого отклонения
1% от объема свыше 200 мл
215 мл – 100%
2,15 мл – 1%
2,04 мл < 2,15 мл
КУО учитывать не надо
раствора калия бромида 20% (1:5)
4,0 х 5 = 20 мл
воды очищенной:
200 мл – 20 мл = 180 мл
ППК(лицевая сторона)
Дата
№ рец.
Aquae purificatae 180 ml
Analgini 3,0
Solutionis Kalii bromidi
20% (1:5) 20 ml
Tincturae Belladonnae 5 ml
Tincturae Valerianae 10 ml
V
общ
. = 215 ml
Приготовил:
Проверил:
Если сухие вещества, концентрированные растворы которых
отсутствуют, входят в суммарном количестве до 3% от объема
микстуры, то их растворяют в отмеренном количестве воды или
другой водной жидкости без учета КУО, т.к. они незначительно
изменяют объем раствора, что укладывается в нормы допустимых
отклонений согласно приказу МЗ № 626 от 15.12.04 г.
24
4. ТЕХНОЛОГИЯ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Технология
Отмеривают в подставку рассчитанное
количество воды очищенной
Помещают в подставку отвешенное
количество анальгина, растворяют
при перемешивании
Процеживают полученный раствор через
комочек длинноволокнистой ваты во флакон
для отпуска
Отмеривают с помощью бюреточной
системы концентрированный раствор
калия бромида сразу во флакон для отпуска
Первой во флакон для
отпуска добавляют
настойку красавки
сильнодействующее
средство,
приготовленное на 40%
В последнюю очередь
отмеривают и помещают
во флакон настойку
валерианы
пахучее средство,
приготовленное на 70%
спирте
Укупоривают флакон, оформляют к отпуску
Оформление к отпуску: № рецепта, этикетка «Внутреннее»,
дополнительные этикетки «Хранить в темном и прохладном месте»,
«Беречь от детей».
25
4. ТЕХНОЛОГИЯ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Приготовление микстур из сухих веществ и
концентрированных растворов
Жидкие лекарственные формы, в состав которых входят сухие
лекарственные вещества в суммарном количестве 3% и более от
объема микстуры, при отсутствии концентрированных растворов
готовят путем растворения в предварительно рассчитанном объеме
воды учитывая КУО, т.к. объем воды, вытесняемой сухим веществом
при растворении, превышает нормы допустимых отклонений (приказ
МЗ № 626 от 15.12.04 г.).
Rp.: Kalii iodidi
Natrii bromidi ana 5,0
Glucosi 15,0
Aquae purificatae 180 ml
M. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.
ППК (обратная сторона)
V
общ.
= 180 мл
% глюкозы 180 мл – 15,0
100 мл – х
15,0 х 100
х = ––––––––––– = 8,3% > 3%
180
КУО глюкозы (вл. 10%) = 0,69
0,69 х 15 = 10,35 мл (объем вода,
вытесненный глюкозой)
норма допустимого отклонения -
2% от объема 150-200 мл
180 мл – 100%
3,6 мл – 2%
10,35 мл < 3,6 мл
КУО нужно учитывать
раствора калия йодида 20% (1:5)
5,0 х 5 = 25 мл
раствора натрия бромида 20% (1:5)
5,0 х 5 = 25 мл
воды очищенной:
180 мл – (25 + 25 + 10,35) = 119,65мл
≈ 120 мл
ППК(лицевая сторона)
Дата
№ рец.
Aquae purificatae 120 ml
Glucosi 15,0
Solutionis Kalii iodidi
20% (1:5) 25 ml
Solutionis Natrii bromidi
20% (1:5) 25 ml
V
общ
. = 180 ml
Приготовил:
Проверил:
Оформление к отпуску: № рецепта, этикетки «Внутреннее», «Хранить в темном и
прохладном месте», «Беречь от детей».
26
4. ТЕХНОЛОГИЯ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Приготовление микстур из сухих веществ и
концентрированных растворов
Rp.: Analgini 3,0
Natrii bromidi
Glucosi ana 5,0
Aquae purificatae 180 ml
M. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.
V общ. = 180 мл
% анальгина:
180 мл – 3,0
100 мл – х
х = 1,7%
каждого в
отдельности
% глюкозы:
180 мл – 5,0
менее 3%
100 мл – х
х = 2,8%
Сумма сухих веществ: 3,0 + 5,0 = 8,0
% сухих веществ: 180 мл – 8,0
100 мл – х
х = 4,4% > 3%
КУО нужно учитывать
Rp.: Kalii bromidi
Natrii bromidi ana 2,0
Aquae Menthae 200 ml
M. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.
ППК(лицевая сторона)
Дата
№ рец.
Aquae Menthae 120 ml
Kalii bromidi 2,0
Natrii bromidi 2,0
V
общ
. = 200 ml
Приготовил
Проверил
Если в состав прописи входит несколько сухих веществ,
концентрированные растворы которых отсутствуют, то их %
содержание считают по суммарному количеству.
NB!
Жидкие лекарственные формы, в которых в качестве растворителя
прописана не вода очищенная, а ароматные воды или другие жидкости
(водные извлечения из растительного сырья, спирт этиловый, ПЭО-400
и др.), готовят без использования концентрированных растворов и без
учета КУО при растворении лекарственных веществ.
27
5. ОСОБЫЕ (ЗАТРУДНИТЕЛЬНЫЕ) СЛУЧАИ ПРИГОТОВЛЕНИЯ
РАСТВОРОВ
Медленное и трудное растворение лекарственных
веществ в холодной воде
Крупнокристаллические
вещества предварительно
растирают в ступке с частью
воды, затем добавляют
остальную воду
• меди сульфат (1:3)
• квасцы алюмокалиевые
(1:3)
• кислота борная (1:25)
Вещества, медленно
растворяющиеся в холодной
воде – растворяют в горячей
• натрия тетраборат
(1:16)
• кальция глюконат (1:30)
•
этакридина лактат (1:50)
Вещества, мало растворимые в
воде, растворяют в кипящей
воде в присутствии 0,9%
раствора натрия хлорида
• фурацилин (1:4200)
Растворение лекарственных
веществ, которые легко
разрушаются в присутствии
органических веществ
• серебра нитрат
• калия перманганат
Растворы калия перманганата в концентрациях более 1% для
ускорения растворения готовят путем растирания в ступке с
частью теплой профильтрованной воды очищенной, затем
добавляют остальную воду.
Используют свежеперегнанную воду очищенную,
предварительно профильтрованную
Процеживают только при необходимости через стеклянные
фильтры №1 и 2, в крайнем случае – через ватный тампон,
промытый горячей водой
NB!
28
5. ОСОБЫЕ (ЗАТРУДНИТЕЛЬНЫЕ) СЛУЧАИ ПРИГОТОВЛЕНИЯ
РАСТВОРОВ
Растворение лекарственных веществ, взаимно
ухудшающих растворимость друг друга
натрия бензоат и кальция хлорид – при совместном
растворении образуют осадок плохо растворимого в воде
кальция бензоата – готовят в двух подставках, смешивая
концентрированные растворы с водой, после чего оба
раствора сливают во флакон для отпуска – осадка не
будет
Растворение труднорастворимых лекарственных
веществ, образующих со вспомогательными веществами
легко растворимые комплексные соединения
осарсол – ядовитое вещество (препарат мышьяка), очень
мало растворим в воде, легко – в растворе натрия
гидрокарбоната
всегда растворяют в растворе натрия гидрокарбоната;
если в рецепте натрия гидрокарбонат не указан, то его
добавляют из расчета 0,61 г на 1,0 г осарсола;
меняется порядок растворения: вода + вещество
общего списка (натрия гидрокарбонат) + ядовитое
вещество (осарсол)
йод – мало растворим в воде (1:5000), хорошо
растворяется в насыщенных растворах калия или натрия
йодидов с образованием комплексных соединений
(периодидов)
растворяют в концентрированном растворе калия или
натрия йодида, которого добавляют в двойном
количестве по отношению к массе прописанного
йода;
меняется порядок растворения: вода + вещество
29
5. ОСОБЫЕ (ЗАТРУДНИТЕЛЬНЫЕ) СЛУЧАИ ПРИГОТОВЛЕНИЯ
РАСТВОРОВ
Растворы йода
Для наружного применения (водный или глицериновый 1%)
1% раствор Люголя
Rp.: Solutionis Lugoli 1% 100 ml
D.S. Для смазывания слизистой
оболочки гортани
Rp.: Iodi 1,0
Kalii iodidi 2,0
Aquae purificatae ad 100 ml
M. D. S Для смазывания
слизистой оболочки гортани
раствор Люголя на глицерине
Rp.: Iodi 1,0
Kalii iodidi 2,0
Aquae purificatae 3 ml
Glycerini 94,0
M. D. S. Для тампонов при вульвовагините
Для внутреннего применения
5% раствор Люголя
Rp.: Solutionis Lugoli 5% 20 ml
D.S. По 5-7 капель на молоке
3 раза в день при
эндемическом зобе
Rp.: Iodi 1,0
Kalii iodidi 2,0
Aquae purificatae ad 20 ml
M. D. S
йод – сильнодействующее вещество – для внутреннего
применения необходимо проверить дозы
О
С
О
Б
Е
Н
Н
О
С
Т
И
сухих веществ в прописи более 3%, по общим
правилам следует учитывать КУО сухих веществ,
однако для объема 20 мл норма допустимого
отклонения составляет ±4%, вследствие чего
фактическое увеличение объема укладывается в
при приготовлении раствора на глицерине сначала
готовят по правилам водный раствор Люголя, затем по
массе добавляют глицерин
30
5. ОСОБЫЕ (ЗАТРУДНИТЕЛЬНЫЕ) СЛУЧАИ ПРИГОТОВЛЕНИЯ
РАСТВОРОВ
Проверка доз йода
Rp.: Solutionis Lugoli 20 ml
Da. Signa. По 7 капель З раза в день
после еды на молоке
Йод - сильнодействующее вещество. В ГФ X приведены высшая
разовая и высшая суточная дозы для 5 %-ного спиртового раствора йода в
каплях. В таблице капель приведены данные только для 5 %-ного
спиртового раствора йода (1,0 г - 49 кап.; 1 мл - 48 кап.). Поскольку в
рецепте выписан водный раствор йода, необходимо найти соотношение
между количеством капель в водном и спиртовом растворахйода.
1 г 5 % спирт. р-ра йода - 49 кап.
1 г 5 % водн. р-ра йода - 20 кап.
20 кап. 5 % водн. р-ра йода соответствует 49 кап. 5 % спирт. р-ра йода
1 кап. 5 % водн. р-ра йода - Х кап. 5 % спирт. р-ра йода
1 кап. 5 % водн. р-ра йода - 2,45 кап. 5 % спирт. р-ра йода
Х = 49 / 20 = 2,45 кап.
Исходя из этого соотношения проверяют дозы:
Л.Р.Д.
7 × 2,45 = 15,5 кап. 5 % спирт. р-рa йода
Л.С.Д.-
17,5 × 3 = 51,45 кап. 5 % спирт. р-рa йода
в.р.д. — 20 кап.; в.с.д. — 60 кап.
Дозы не завышены
31
6. КАПЛИ
Капли – это жидкие лекарственные формы для внутреннего и
наружного применения, дозируемые каплями.
Классификация капель
По медицинскому
назначению
Для внутреннего
применения
Для наружного
применения
По составу
Простые
Сложные
По природе
растворителя
Неводные
Водные
- глазные
- интраназальные
- ушные
- зубные
- из одного
растворенного
ингредиента
- из двух или
более
растворенных
NB! Малый объем отпускаемых
капель вносит некоторые
особенности в их технологию,
главным образом в стадию
процеживания истинных растворов
Особенности
технологии капель
Для сохранения требуемой концентрации лекарственных веществ и
объема, лекарственное вещество растворяют примерно в половинном
количестве растворителя. Полученный раствор процеживают через
ватный тампон, предварительно промытый водой очищенной.
Остальное количество растворителя процеживают через этот же
тампон. Рационально в технологии капель (кроме глазных)
использовать концентрированные растворы.
32
6. КАПЛИ
Проверка доз ядовитых и сильнодействующих веществ в каплях
Rp.: Solutionis Platyphyllini hydrotartratis 0,2% 10 ml
Da. Signa. По 10 капель 2 раза в день
Платифиллина гидротартрата: 0,2 – 100 мл
Х – 10 мл
Х = 0,02
1 мл воды очищенной – 20 капель
10 мл
– Х
Х = 200 капель
Количество приемов: 200 капель : 10 капель = 20
Р.Д. платиф. гидротарт.: 0,02 : 20 = 0,001 В.Р.Д. = 0,01
С.Д. платиф. гидротарт.: 0,001 × 2 = 0,002 В.С.Д. = 0,03
Дозы не завышены
Rp.: Papaverini hydrochloridi 1,0
Adonisidi 10 ml
Tincturae Convallariae
Tincturae Valerianae ana 15 ml
Mentholi 0,5
Misce. Da. Signa. По 30 капель 3 раза в день
1 мл адонизида – 34 капли
10 мл
– Х
Х = 340 капель
1 мл настойки ландыша – 50 капли
15 мл
– Х
Х = 750 капель
1 мл настойки валерианы – 51 капля
15 мл
– Х
Х = 765 капель
Общий объем в каплях: 340 + 750 + 765 = 1855 капель
Количество приемов: 1855 кап. : 30 кап. ≈ 62
Р.Д. папавер. гидрохлор.: 1,0 : 62 = 0,016
В.Р.Д. = 0,2
С.Д. папавер. гидрохлор.: 0,016 × 3 = 0,048 В.С.Д. = 0,6
Дозы не завышены
Р.Д. адонизида: 340 кап. : 62 = 5,5 кап. В.Р.Д. = 40 кап.
С.Д. адонизида: 5,5 кап. × 3 = 16,5
В.С.Д. = 120 кап.
Дозы не завышены
33
7. СТАНДАРТНЫЕ ФАРМАКОПЕЙНЫЕ ЖИДКОСТИ
Стандартные фармакопейные жидкости – это водные растворы
лекарственных веществ (твердых, жидких, газообразных) в строго
определенных концентрациях, указанных в соответствующих статьях ГФ,
приготовленные на фармфабриках или заводах.
Способы прописывания стандартных
фармакопейных жидкостей
Химическое название
Условное название
Средняя
концентрация, %
Раствор алюминия ацетата
основного
Жидкость Бурова
8
Раствор калия ацетата
Жидкость калия
ацетата
34
Раствор формальдегида
Формалин
34
Раствор перекиси
водорода концентрированный
Пергидроль
30
Раствор перекиси водорода
разведенный
–
3
Раствор аммиака
–
10
Кислота уксусная
–
30; 98
Кислота хлористоводородная
–
25
Кислота хлористоводородная
разведенная
–
8,3
34
7. СТАНДАРТНЫЕ ФАРМАКОПЕЙНЫЕ ЖИДКОСТИ
Расчет количества прописанной жидкости
Фармакопейная жидкость выписана под
химическим названием
Если указана концентрация фармакопейной жидкости, то
при расчетах исходят из фактического содержания
вещества в стандартном растворе по формуле:
A
B
V
X
⋅
=
, где
Х – объем стандартной жидкости, мл;
V – объем раствора, который необходимо приготовить, мл;
В – прописанная в рецепте концентрация, %;
А – фактическая концентрация стандартной жидкости, %.
Rp.: Solutionis Formaldehydi 5% 100 ml
D. S. Для дезинфекции помещений
мл
3,
13
37
100
5
Х
=
⋅
=
37% раствора формальдегида
воды 100-13,3=86,7 мл
мл
7,
16
30
100
5
Х
=
⋅
=
или
30% раствора формальдегида
воды 100-16,7=83,3 мл
Если концентрация фармакопейной жидкости не указана, то
отпускают растворы стандартной (средней) концентрации
– раствор перекиси водорода 3% (для
внутриаптечной заготовки стабилизируют 0,05
натрия бензоата)
– раствор кислоты уксусной 30% и т.д.
35
7. СТАНДАРТНЫЕ ФАРМАКОПЕЙНЫЕ ЖИДКОСТИ
Фармакопейная жидкость выписана под
условным названием
При расчетах концентрацию стандартного раствора
принимают за единицу (100%)
Rp.: Solutionis Formalini 5% 100 ml
D. S. Для промывания раны
или
Rp.: Formalini 5 ml
Aquae purificatae ad 100 ml
D. S. Для промывания раны
Раствора формальдегида 37% 5 мл;
воды очищенной 100-5=95 мл
Если исходный раствор в аптеке слабее стандартного
(30-35%), то необходимо сделать пересчет:
25
,1
30
5,
37
КП
=
=
,
тогда раствора формальдегида 30% 5×1,25=6,25≈6,3 мл
воды очищенной 100-6,3=93,7 мл
ППК (лицевая сторона)
Дата
№ рец.
Aquae purificatae 93,7 ml
Solutionis Formaldehydi 30%
6,3 ml (КП=1,25)
V
общ
=100 ml
Приготовил
Проверил
36
7. СТАНДАРТНЫЕ ФАРМАКОПЕЙНЫЕ ЖИДКОСТИ
Особенности приготовления растворов кислоты
хлористоводородной
По ГФ:
Кислота хлористоводородная выписывается под химическим
названием, но при расчетах ее концентрацию принимают за единицу
(100%)
кислота хлористоводородная 25%;
кислота хлористоводородная разведенная 8,3%;
раствор кислоты хлористоводородной разведенной 0,83%
(внутриаптечная заготовка)
Для внутреннего применения
Если прописана кислота хлористоводородная без обозначения
концентрации,
отпускают
разведенную
кислоту
хлористоводородную 8,3% в количестве, указанном в рецепте
Если прописан раствор кислоты хлористоводородной с указанием
концентрации, то для его приготовления также берут кислоту
хлористоводородную разведенную 8,3% принимая ее при
расчетах за единицу (100%)
Для повышения точности отмеривания небольших объемов
сильнодействующего вещества, рекомендуется использовать
внутриаптечную заготовку – Solutio Acidi hydrochlorici diluti (1:10)
с содержанием хлористого водорода 0,83%.
(раствора кислоты хлористоводородной разведенной (1:10) 40 мл,
воды очищенной 160 мл)
Rp.: Acidi hydrochlorici 3 ml
Aquae purificatae 150 ml
D. S. По 1 столовой ложке
3 раза в день до еды
кислоты хлористоводородной
разведенной 8,3% 3 мл,
воды очищенной 150 мл
Rp.: Solutionis Acidi
hydrochlorici 2% 200 ml
кислоты хлористоводородной
разведенной 8,3% 4 мл,
воды очищенной 200-4=196 мл
D. S. По 1 столовой ложке
3 раза в день до еды
NB!
37
7. СТАНДАРТНЫЕ ФАРМАКОПЕЙНЫЕ ЖИДКОСТИ
Для наружного применения
Используется кислота хлористоводородная 25%
(при приготовлении жидкости Демьяновича для лечения
чесотки):
Rp.: Solutionis Natrii
thiosulfatis 60% 100 ml
Раствор №1:
готовится по массе.
Если 60,0 вещества + 40,0 (мл) воды
= 100,0 раствора 60%, но V=73,5 мл.
D. S. Наружное
(раствор №1)
Если 60,0 вещества + воды до 100 мл
= 100 мл, но 46,37%.
Поэтому следует взять натрия
тиосульфата:
60,0 – 73,5 мл
х – 100 мл
х=81,63
воды очищенной: до объема 100 мл
или с учетом КУО=0,51мл/г
100 – (81,63×0,51)=58,4≈58 мл
Раствор №2:
Rp.: Solutionis Acidi
hydrochlorici 6% 100 ml
кислоты хлористоводородной 25% 6 мл
или
кислоты
хлористоводородной
разведенной 8,3% 18 мл
D. S. Наружное
(раствор №2)
воды очищенной
100 –6 (18) =94 (82) мл
38
8. НЕВОДНЫЕ РАСТВОРЫ
Неводные растворы
примочки
смазывания
обмывания
ингаляции
полоскания
капли
Неводные растворители
летучие
нелетучие
комбинированные
спирт этиловый
глицерин
различные
сочетания
растворителей
хлороформ
жирные масла
эфир
медицинский и
др.
вазелиновое масло
димексид
ПЭО-400
эсилон
39
8. НЕВОДНЫЕ РАСТВОРЫ
Особенности технологии неводных растворов
растворы готовят непосредственно во флаконах для
отпуска
первым во флакон помещают сухие вещества, затем
растворитель (спирт – по объему, все остальные – по
массе)
во избежание потерь нежелательны операции
процеживания и фильтрования; для летучих –
нежелательно
(
)
растворы на вязких нелетучих растворителях с
термостойкими лекарственными веществами готовят
путем нагревания на водяной бане вещества вместе с
растворителем до 50-60°С
растворы на вязких нелетучих растворителях с
термолабильными, летучими, пахучими лекарственными
веществами (ментол, камфора, фенол) готовят, растворяя
эти вещества в растворителе, предварительно
подогретом во флаконе для отпуска до 40-50° С (порядок
растворения обязательно отражается на лицевой стороне
ППК)
если прописаны зубные капли, представляющие собой
эвтектический сплав из нескольких твердых веществ
(ментол, камфора, хлоралгидрат, фенилсалицилат), то
все сухие вещества помещают во флакон для отпуска и
помещают на теплую водяную баню (при 40° С) до
полного растворения
40
8. НЕВОДНЫЕ РАСТВОРЫ
ТЕХНОЛОГИЯ СПИРТОВЫХ РАСТВОРОВ
Если в рецепте не указана концентрация спирта, то используют 90%
этиловый спирт, за исключением случаев, когда в НТД
указана другая концентрация (приказ МЗ Украины № 197):
1-2% растворы йода
1% раствор цитраля
96% спирт
1,5% раствор перекиси водорода
95% спирт
1-2% растворы кислоты салициловой
0,5-1-2-3% растворы кислоты борной
1-2% растворы резорцина
0,25-1-2-3-5% растворы левомицетина
4% раствор танина
2% спирт камфорный
10% спирт муравьиный
70% спирт
1-2% растворы бриллиантового зеленого
1% раствор метиленового синего
60% спирт
КУО при растворении сухих веществ, прописанных в количестве более
3%, в спиртовых растворах не учитывают;
При отсутствии в аптеке спирта нужной концентрации, его готовят из
спирта более высокой концентрации, используя алкоголеметрические
таблицы № 3, 4, 5 ГФ Х, или рассчитывая количество
спирта по формуле:
A
B
V
X
⋅
=
,
где: Х – количество крепкого спирта, мл;
V – количество этилового спирта требуемой концентрации, мл;
В – требуемая концентрация спирта, %;
А – концентрация крепкого спирта, подлежащего разведению, %.
41
8. НЕВОДНЫЕ РАСТВОРЫ
Для расчета количества спирта и воды применяют
алкоголеметрические таблицы:
Таблица №3 – для получения спирта различной крепости при 20ºС
(расчет количества воды).
Таблица №4 – количество спирта различной крепости и воды (в мл
при 20º С), которые необходимо смешать, чтобы получить 1 л спирта
требуемой концентрации.
Таблица №5 – для разведения спирта более высокой концентрации
(95,1 – 96,7%).
Спирт этиловый находится в аптеках на предметно-количественном
учете; рецепт оформляется дополнительно печатью «Для рецептов» и
остается в аптеке на 1 год, на обороте рецепта проводят перерасчет
объемных единиц в весовые(т.к. учет ведут по массе).
Не разрешается рассчитывать количество воды
очищенной по разнице объемов спирта требуемой
концентрации и крепкого спирта, т.к. при этом не
учитывается уменьшение объема водно-
спиртового раствора
(явление контракции)
NB!
Rp.: Acidi salicylici 0,3
Spiritus aethуlici 30 ml
M.D. S. Протирать кожу лица.
Подпись врача
Личная печать врача
Печать ЛПУ
Данный лекарственный препарат – спиртовый раствор для
наружного применения. Согласно нормативно-технической
документации (приказ МЗ Украины № 197) прописанный раствор готовят
на 70% спирте.
42
8. НЕВОДНЫЕ РАСТВОРЫ
ППК (обратная сторона)
а)
спирта этилового 70%:
х=30×70/90=23,3 мл
воды очищенной – до 30 мл
или по т. №3 (т. 22 в пособии)
на 1000 мл 90% спирта – 310 мл воды
на 23,3 мл 90% спирта – х
х=7,22 мл
б)
по т. №4 (т. 23 в пособии)
спирта:
на 1000 мл 70% спирта – 778 мл 90%
спирта
на 30 мл 70% спирта – х
х=23,4 мл
воды очищенной:
на 1000 мл 70% спирта – 240 мл воды
на 30 мл 70% спирта – х
х=7,2 мл
ППК (лицевая сторона)
Дата
№рец
Acidi salicylici 0,3
Spiritus aethylici 70% 30 ml
V
общ
=30 ml
Приготовил
Проверил
Acidi salicylici 0,3
Spiritus aethylici 90% 27,3 ml
Aquae purificatae ad 30 ml
V
общ
=30 ml
Приготовил
Проверил
Acidi salicylici 0,3
Spiritus aethylici 23,3 ml
Aquae purificatae 7,2 ml
V
общ
=30 ml
Приготовил
Проверил
Оформление к отпуску: № рецепта, сигнатура, дополнительные этикетки
«Хранить в темном и прохладном месте», «Беречь от детей», «Беречь от
огня».
Технология
В сухой флакон для отпуска помещают отвешенное количество
(0,3 г)кислоты салициловой
Добавляют во флакон отмеренное количество спирта 70% (30 мл)
или поочередно рассчитанное количество спирта этилового 90%
и воды очищенной
Растворяют при перемешивании
Укупоривают флакон, оформляют к отпуску
43
9. ОЦЕНКА КАЧЕСТВА И ОФОРМЛЕНИЕ ЖИДКИХ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ К ОТПУСКУ
Контроль качества ЖЛФ осуществляют согласно:
Проверка качества включает все виды внутриаптечного контроля:
• письменный
• опросный
• органолептический (цвет, вкус, запах), а также однородность и
отсутствие механических примесей
• физический (общая масса, которая после приготовления
лекарственного препарата не должна превышать норм
допустимых отклонений)
• химический контроль (выборочно)
• контроль при отпуске
Оформление к отпуску:
•
этикетка «Внутреннее» или «Наружное»
•
растворы, содержащие ядовитые вещества, опечатывают,
оформляют
сигнатурой
и
дополнительной
этикеткой
«Обращаться с осторожностью»
•
если лекарственный препарат требует особых условий
хранения, то наклеивают дополнительные этикетки, например,
«Сохранять в прохладном месте», «Перед употреблением
взбалтывать» и т. д.
приказов и инструкций МЗ Украины
ДФУ
действующей АНД
44
10. СРЕДСТВА МАЛОЙ МЕХАНИЗАЦИ В ТЕХНОЛОГИИ
ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Для ускорения процесса растворения твердых лекарственных
веществ в технологии ЖЛФ растворитель обычно перемешивают с
помощью мешалок различного вида
Мешалки
Мешалка магнитная
ММЗМ
предназначена для перемешивания жидкостей
в емкостях из немагнитных материалов с
плоским дном
Мешалка для
концентрированных
растворов
применяется с целью перемешивания
растворов в стеклянных баллонах емкостью
10
Мешалка для
приготовления
растворов МИ-02
предназначена для механического
перемешивания растворов и других жидких
лекарственных средств в технологическом
процессе
Средства для дозирования и фасовки жидкостей
Дозатор
жидкостей
аптечный ДЖА-250
предназначен для внутриаптечной
заготовки жидких лекарственных форм
дозами от 20 до 250 мл
Пипетки аптечные
стеклянные АПК-2
• предназначены для фасовки небольших
партий жидкости
• для отмеривания при приготовлении
жидких лекарственных препаратов по
индивидуальным рецептам
Устройство для
дозирования и
отмеривания
жидкостей
каплями УПД-1
предназначено для отмеривания микродоз
в технологии лекарственных препаратов
по индивидуальным рецептам и анализе
45
11. ПУТИ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ТЕХНОЛОГИИ ЖИДКИХ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
ПУТИ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ТЕХНОЛОГИИ
ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
использование современных упаковочных материалов
совершенствование процесса дозирования ЖЛФ
(применение в виде порошков, таблеток, сухих
микстур для растворения, одноразовых форм
)
поиск новых растворителей для ЖЛФ
автоматизация технологии ЖЛФ, увеличение
количества средств малой механизации
применение современных стабилизаторов и
консервантов
46
ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ
1. Характеристика растворов как дисперсных систем, их классификация.
2. Требования к растворителям. Получение воды очищенной в условиях
аптек. Требования к воде очищенной.
3. Расчеты количества воды и лекарственных веществ при приготовлении
концентрированных растворов различными способами.
4. Правила
приготовления
концентрированных
растворов
для
бюреточной системы.
5. Контроль качества концентрированных растворов, условия их
хранения и учет приготовленных растворов.
6. Дозирование по объему; факторы, влияющие на точность дозирования.
Бюреточная система – строение, правила работы и уход за ней.
7. Характеристика жидких лекарственных форм как дисперсных систем,
их классификация, требования к ним.
8. Способы прописывания и обозначения концентрации в ЖЛФ.
9. Проверка доз ядовитых и сильнодействующих веществ в микстурах.
10. Правила приготовления жидких лекарственных препаратов с
использованием концентрированных растворов.
11. Приготовление растворов, содержащих сухих лекарственных
веществ до 3% и больше 3%, на которые отсутствуют
концентрированные растворы.
12. Введение в состав ЖЛФ сиропов, ароматных вод, галеновых и
новогаленовых лекарственных средств и др.
13. Номенклатура стандартных фармакопейных жидкостей, их
концентрация, химические и условные названия.
14. Правила расчета количества воды и фармакопейных жидкостей в
зависимости от способа прописывания.
15. Приготовление растворов фармакопейных жидкостей.
16. Характеристика неводных растворителей (спирта этилового,
растительных масел, вазелинового масла, глицерина, хлороформа,
эсилона-4, димексида, полиэтиленоксида-400).
17. Расчеты для разведения спирта этилового с использованием
формулы разведения и алкоголеметрических таблиц.
18. Особенности приготовления растворов на летучих и нелетучих
растворителях.
19. Оценка качества и хранение жидких лекарственных средств в
соответствии с требованиями нормативной документации, фасовка,
упаковка и оформление к отпуску.
47
20. Средства малой механизации, используемые в технологии жидких
лекарственных форм.
21. Пути совершенствования технологии жидких лекарственных форм.
ЛИТЕРАТУРА
1. Державна Фармакопея України / Державне підприємство “Науково-експертний
фармакопейний центр”. – 1-е вид. – Х.: РІРЕГ, 2001. – 556 с.
2. Інструкція по санітарно-противоепідемічному режиму аптек до наказу МОЗ
України №139 від 14.06.93. – К., 1993. – 51 с.
3. Інструкція по приготуванню в аптеках лікарських форм з рідким дисперсійним
середовищем до наказу МОЗ України №197 від 07.09.93. – К., 1993. – 36с.
4. Наказ МОЗ України №44 від 16.03.93. Про організацію зберігання в аптечних
установах різних груп лікарських засобів та виробів медичного призначення. –
К., 1993. – 48 с.
5. Наказ МОЗ України №117 від 28.07.94. Про порядок виписування рецептів та
відпуску лікарських засобів та виробів медичного призначення з аптек. – К.,
1994. – 30 с.
6. Наказ МОЗ України № 210 від 14.05.03. «Про затвердження критеріїв віднесення
наркотичних (психотропних) лікарських засобів, що містять малу кількість
наркотичних засобів або психотропних речовин і прекурсорів, до категорії
лікарських засобів, які відпускаються без рецептів, та переліку цих засобів».
7. Наказ МОЗ України № 344 від 07.07.04. «Про затвердження переліків отруйних
та сильнодіючих лікарських засобів».
8. Наказ МОЗ України № 626 від 15.12.04. «Правила виробництва (виготовлення)
лікарських засобів в умовах аптеки».
9. Справочник новых лекарственных средств / О. М. Гладченко, Ю.Ф.Крылов, Б. А.
Самура, В. К. Лепахин, А. И. Тихонов // Изд-во Киев, РИЦ «Проза». – 1993. – 399
с.
10.Технология и стандартизация лекарств: Сб. науч. трудов. / Под ред.
Георгиевского В.П. и Конева Ф.А. – Х: ИГ «РИРЕГ», 2000. – 784 с.
11.Тихонов О. І., Ярних Т. Г. Технологія ліків. Підручник для студентів
фармацевтичних факультетів ВМНЗ України ІІІ-ІV рівнів акредитації: Переклад з
російської / Під редакцією О.І.Тихонова. – Вінниця: Вид-во «Нова книга», 2004. –
640 с.
12.Учебное пособие по аптечной технологии лекарств / под ред. А.И.Тихонова. – Х.:
Основа, 1998. – 336 с.
13.Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств: Учебник для
слушателей институтов, факультетов повышения квалификации специалистов
фармации: В 2-х т. / И.М. Перцев, И.А. Зупанец, Л.Д. Шевченко и др.; Под ред.
И.М. Перцева, И.А.Зупанца. – Х.: Изд-во НФАУ, 1999. – 448 с.
48
Информация о работе Жидкие лекарственные формы