Другие ректальные лекарственные формы

Содержание

I . Введение…………………………………………………………………….2

II. Лекарственные средства  для ректального применения…………………3

1. Классификация лекарственных средств для ректального

 применения………………………………………………………………………3

     2 . Суппозитории………………………………………………………….3

   2.1 Суппозиторные основы…………………………………………....5

        2.1.1 Требования к суппозиторным основам……………………..5

              2.1.2 Технологические требования к основам……………….. 6

               2.1.3. История развития суппозиторных основ…………………..6

                  2.1.4. Классификация суппозиторных основ. Гидрофобные                  основы…………………………………………………………………………………..7

               2.1.5. Гидрофильные основы………………………………………10

       2.1.6. Дифильные основы…………………………………………….12

    2.2. Введение  лекарственных веществ в основу суппозиториев……………………………………………………………..13

            2.3. Технология суппозиториев. Оценка качества суппозиториев                                                       (бракераж)…………………………………………………………………………..15

           2.4. Ректальные суппозитории……………………………………...19

       2.4.1 Анатомические и физиологические предпосылки ректального применения лекарственных веществ…………………………………………20

                 2.4.2.Дозирование лекарственных веществ в ректальных лекарственных формах………………………………………………………...21

                 2.4.3. Усовершенствование ректальных лекарственных форм .22

        3. Другие ректальные лекарственные формы………………………….25

           3.1 Ректальные капсулы .Исследования в области ректальных

капсул .. ………………………………………………………………………..25

            3.2. Ректиоли…………………………………………………………..28

           3.3. Ректальные пипетки - ректиолы………………………………...29

            3.4. Ректальные тампоны……………………………………………..29

            3.5. Ректальные средства с антибиотиками (новые разработки)….29

            3.6. Ректальные аэрозоли …………………………………………….31

III.Выводы……………………………………………………………………...33

Список литературы…………………………………………………………….34

 

 

 

 

 

 

I . ВВЕДЕНИЕ  

Все большее распространение в медицинской практике всех стран мира получают суппозиторные лекарства. Это объясняется их положительными свойствами и отсутствием негативных эффектов, присущих пероральным и инъекционным препаратам.

В состав суппозиториев входят лекарственные средства почти всех фармакологических групп с разнообразными физико-химическими свойствами. Чаще всего это спазмолитики, сердечные гликозиды, мочегонные и снотворные средства, антипиретики, анальгетики, антибиотики, гормоны, витамины, анестетики.

Несмотря на то, что такие суппозиторные лекарственные формы, как свечи, пессарии и палочки имеют разное назначение и место введения, они имеют общую технологию и характерную особенность: при комнатной температуре они представляют собой твердые тела, а при введении в организм превращаются в жидкость.

В данной курсовой работе мы проведем исследования в области ректальных лекарственных форм.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

II. Лекарственные средства  для ректального применения

1. Классификация лекарственных средств для ректального применения[1]

• ректальные суппозитории;

• ректальные капсулы;
• ректальные растворы и суспензии;
• порошки и таблетки для приготовления ректальных растворов и суспензий;
• мягкие лекарственные средства для ректального применения;
• ректальные пены;
• ректальные тампоны.

 

2. Суппозитории

Суппозитории (Suppositoria) — твердые при комнатной и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы, предназначенные для введения в полости тела.

Суппозитории — твердая дозированная лекарственная форма, состоящая из основы и лекарственных веществ, расплавляющаяся (растворяющаяся, распадающаяся) при температуре тела.

Суппозитории предназначены для ректального (свечи), вагинального (пессарии, шарики) и других путей введения (палочки).[1,2]

Номенклатура суппозиториев в терапии постоянно увеличивается, чему способствуют следующие преимущества их как лекарственной формы [1,2,5,7]:

• попадание лекарственных веществ непосредственно в общее кровообращение. Вещество при ректальном неглубоком введении суппозитория проходит через венозную и лимфатическую системы малого таза и, минуя печень, поступает в систему кровообращения. При этом устраняется инактивирующее действие пищеварительных соков. В результате в виде суппозиториев можно вводить вещества, разрушающиеся пищеварительными соками. (При глубоком ректальном введении суппозитория лекарственное вещество всасывается из верхних отделов прямой кишки и большая его часть попадает в печень.):
• высокая скорость всасывания многих лекарственных веществ, которая в некоторых случаях может быть приравнена к скорости поступления в общее кровообращение при инъекционном введении (превышает скорость при подкожном введении и приближается по скорости всасывания к внутривенному введению):
• снижение степени и частоты аллергизирующего действия препарата;
• уменьшение или исчезновение побочного действия лекарственных веществ;
• независимость эффекта всасывания от заполнения пищеварительного тракта;
• введение   веществ,  имеющих   неприятные   органолептические свойств, несовместимые в других лекарственных формах;
• отмечается высокая эффективность использования суппозиториев в педиатрии, гериатрии, психиатрии, при поражении печени, системы пищеварительного тракта, нарушении процессов глотания, всасывания, при токсикозах беременности;
• простота и безболезненность введения препарата,  отсутствие опасности внесения инфекции;
• возможность совмещения в суппозиториях ингредиентов с различными фармакологическими и физико-химическими свойствами;
• компактность лекарственной формы;
• доступность для заводского и аптечного производства;
• ректальное введение не требует специального инструментария и проводится без нарушения кожного покрова.

Из отрицательных сторон суппозиториев как лекарственной формы отмечают: [1,2,5,7]:

• неустойчивость при хранении;
• трудоемкость изготовления;
• неудобство применения.

В настоящее время выпускается большая номенклатура ректальных суппозиториев, обладающих различными терапевтическими действиями: местным (анестезирующим, вяжущим, слабительным, противозудным, антисептическим, противомикробным и др.) и общим (анальгетическим, спазмолитическим, адреномиметическим, снотворным и др.). Возможно ректальное введение и высокомолекулярных соединений, таких, как инсулин и гепарин. С помощью суппозиториев проводят безболезненную премедикацию, введение в наркоз и создание базис-наркоза, ректальное введение лекарственных средств успешно используется в кардиологической практике. [1,9]

 

2.1 Суппозиторные основы

2.1.1. Требования к суппозиторным основам

Суппозитории — сложная лекарственная форма, состоящая из лекарственных веществ, равномерно распределенных в основе.

Требования к суппозиторным основам можно условно разделить на две группы: требования биофармацевтические и технологические. [1,2,11]

Требования к суппозиторным основам, обоснованные с биофармацевтической точки зрения:

• температура плавления или растворения основы должна быть близкой к температуре тела человека;
• основа должна быть физиологически индифферентна (не раздражать слизистые и не вызывать другие нежелательные эффекты);
• основа должна быть химически индифферентна (не взаимодействовать с лекарственными веществами, вводимыми в основу);
• основа не должна препятствовать высвобождению и терапевтическому действию лекарственных веществ. (Как правило, легко высвобождают лекарственные вещества большинство водорастворимых природных основ, кроме ПЭО, медленнее - гидрофобные основы.) 
  

          2.1.2. Технологические требования к основам[8,7,11,12]:

Основы должны:

• обеспечивать химическую и физическую стабильность в процессе изготовления и хранения суппозиториев;
• иметь способность легко формоваться и сохранять необходимую твердость при введении;
• обладать способностью эмульгировать  необходимое количество водных растворов;
• иметь определенные структурно-механические критерии пластичности, вязкости,, деформации и т. п.;
• иметь четкую температуру плавления в небольшом интервале температур без стадии размягчения;
• быстро затвердевать, быть технологичными, легко формоваться, выливаться, прессоваться.

 

2.1.3.История развития суппозиторных основ[10]

В истории развития суппозиторных основ выделяют три периода:

1. период — до использования масла какао в качестве основы. В древние времена применяли суппозитории, сформированные из жиров различных животных, меда, соков растений, растительных и животных порошков. В средние века суппозитории готовили из смеси сала и воска, воска и мыла, из нитей шелковых и льняных тканей, пропитанных лекарственными мазями или медом. Суппозитории применяли при геморрое, для борьбы с кишечными паразитами.
2. период - период преимущественного использования масла какао как основы (до начала XX века).

III период   — период широкого использования заменителей масла какао.

 

 

2.1.4. Классификация суппозиторных  основ. Гидрофобные основы[7,8,11]

По отношению к воде суппозиторные основы классифицируют как:

• гидрофобные;
• гидрофильные;
• дифильные;

К гидрофобным основам относятся жиры и жироподобные вещества, плавящиеся при температуре тела, природного и полусинтетического происхождения.

В течение многих лет наилучшей основой считалось масло какао. В качестве основы для суппозиториев масло какао впервые было применено французским аптекарем Antuan Boom в 1766 г. [10,14]:

   Из природных  растительных жиров в качестве  основы исследовали 
жир коричника японского (температура плавления 34,0—35,5 °С), масла из плодов камфорного и ложнокамфорного лавров.

 В большинстве  случаев гидрофобные основы представляют  собой композиции жиров и продукты их переработки с различными добавками, синтетические и полусинтетические жиры.

Основы из жировых композиций, содержащие глицериды жирных кислот, характеризуются физиологической индифферентностью, хорошими структурно-механическими свойствами, оптимальным соотношением температур плавления и затвердевания, стабильностью в процессе хранения.

В качестве основ используют Massa Estarinum и Witepsol (фирмы «Dynamit Nobel Chemical»,  Великобритания).

В химическом отношении основы Эстаринум (Massa Estarinum) (иногда упоминается под названием Imhauzen) — это смеси моно-, ди- и триглицеридов насыщенных жирных кислот (лауриновой, миристи-новой, пальмитиновой, стеариновой). Кислоты получают путем омыления кокосового и пальмового масел. [11]

Выпускают основы типов А, В, С, D, Е, Т в зависимости от состава и физико-химических свойств, температура плавления от 29 до 50 °С.

Масса почти не имеет запаха и вкуса, белого цвета, плавится при температуре тела, образуя бесцветную или желтоватую жидкость, меньше прогоркает, чем натуральные жиры. Немного более ломкая, чем масло какао. Основы не образуют полиморфных модификаций, хорошо эмульгируют водные растворы, быстро затвердевают.

Суппозиторные основы подбирают в зависимости от свойств вводимых лекарственных веществ. Так, для жирорастворимых лекарственных веществ, которые уменьшают температуру плавления суппозиториев, рекомендуют основы Новата и Витепсол W-31. Для веществ с большой плотностью — основу Эстаринум ВС. При необходимости введения в суппозитории большого количества порошкообразных лекарственных веществ следует использовать Витепсол S-55, содержащий ПАВ. Возникающие проблемы несовместимости ряда лекарственных веществ с суппозиторными основами можно устранить при использовании основы Эстаринум-299.

В качестве основ используют также гидрированные растительные масла.

При гидрировании хлопкового масла получают гидрожир.

В Бельгии выпускают жировую основу Эртикоат (Erticoat) H-340 (получают путем фракционирования и гидрогенизирования пальмоядрового и соевого масел, температура плавления 35—37 °С).

Аналогом масла какао являются жиры марки Кува (Кува-900), производства голландской фирмы «Loders Croclaan». Кува-300 представляет собой фракционированный, гидрогенизированный, парафинированный растительный жир без посторонних запахов на нелауриновой основе из растительных масел (пальмовое, соевое, хлопковое и масло земляного ореха), температура плавления 38 °С. Кува-500 — нелауриновый жир, частично фракционированный на основе пальмового масла, рафинированный, без постороннего запаха, температура плавления 35 °С. Нелауриновые жиры более стойкие, чем лауриновые; хорошо сочетаются с маслом какао.

В промышленном  производстве суппозиториев используется жировая основа, в состав 30% масла какао, 49-60% гидрированного подсоленчного масла (жир кулинарный  «фритюрный») и 10-21% парафина. Основа представляет собой твердую массу желтоватого цвета, жирную на ощупь, с запахом масла какао. Температура плавления (38±2) °С.

Ланолевая основа (Basic Lanolum), состоящая из 60—80% ланоля (ланоль представляет собой смесь сложных эфиров фталевой кислоты и высокомолекулярных спиртов, температура плавления 35-36 °С, по свойствам близок маслу какао), 10—20% жира кулинарного «фритюрного» и 10—20% парафина. Основа представляет собой твердую однородную воскоподобную массу белого или с желтоватым оттенком цвета и своеобразным запахом. Температура плавления 35,5-37,5 °С.