Этиология и патогенез алкоголизма

 

СПИСОК  СОКРАЩЕНИЙ

 

ААС – алкогольный  абстинентный синдром

ААДГ – ацетальдегиддегидрогеназа

АДГ – алкогольдегидрогеназа 

АИ – алкогольная  интоксикация

АлАТ – аланинаминотрансфераза

АсАТ – аспортатаминотрансфераза

ЛПВП – липопротеиды высокой плотности

ЛДГ - лактатдегидрогеназа

ОАИ – острая алкогольная интоксикация

РНК – рибонуклеиновая  кислота

ТГИХ – тетрагидроизохинолины

ХАО – хроническая  алкогольная интоксикация

ЦНС – центральная  нервная система

ЩФ – щелочная фосфотаза

НСВ – гемоглобин

RBC - эритроцит

WBC – белые клетки крови

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ВВЕДЕНИЕ

 

Одной из самых  острых проблем современного общества является приверженность большого числа людей к злоупотреблению спиртными напитками. Распространенность алкоголизма, по данным ВОЗ, составляет 1,7 % населения. В России, по данным учета наркологических диспансеров, она превышает 1,5%; при этом в последние годы отмечается тенденция к увеличению числа больных с алкогольной зависимостью [12].

Алкоголизм  представляет собой сложную медико-социальную проблему. Влияние острой и хронической алкогольной интоксикации на здоровье человека является одной из актуальных и до конца не решенных задач современной медицины. Поражая все органы и системы организма, алкоголь приводит к ранней инвалидизации молодого и наиболее трудоспособного населения.

В нашей стране у лиц, злоупотребляющих алкоголем, показатель заболеваемости с временной  утратой трудоспособности и показатель смертности в 2-3 раза выше общей заболеваемости и смертности среди населения. Злоупотребление алкоголем является одной из основных после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний причиной смертности. В социальном плане алкоголизм приводит к нарушениям нравственных и социальных норм поведения, трудовой и социальной дезадаптации.

В соответствии с критериями ВОЗ, алкоголизм – хроническое психическое заболевание, характеризующееся синдромом наркоманической зависимости от алкоголя, то есть совокупностью симптомов, вызывающихся чрезмерным потреблением алкоголя, в результате которого наступают специфические психические, соматические и неврологические расстройства, а также социальные конфликты.

Широкая распространенность алкоголизма и недостаточная  эффективность противоалкогольной терапии ставит одной из главных  задач изучение биологических механизмов развития алкогольной зависимости и токсических эффектов алкоголя на внутренние органы и различные системы организма больного [4].

В настоящее  время хронический алкоголизм рассматривается  как заболевание, обусловленное  множеством социальных, психологических  и биологических факторов. Из биологических факторов особое значение придается влиянию алкоголя на обмен и рецепцию биогенных аминов (дофамина, норадреналина, адреналина, серотонина), а также ацетилхолина, соотношению секреции пролактина и тестостерона, состоянию этанолокисляющей системы (прежде всего алкогольдегидрогеназы), нейропептидам мозга, клеточной аденилатциклазной системе и ряду генетических факторов.

В последние  годы большое значение в развитии и течении хронического алкоголизма  уделяется нарушениям биохимических  показателей.

Установлено, что  формирование алкогольной зависимости  обусловлено нарушением функционирования различных биохимических процессов, многие из которых можно рассматривать  в качестве первичных патогенетических факторов алкоголизма. Течение алкогольной болезни сопровождается существенными изменениями многих биохимических параметров: активности алкогольдегидрогеназы, аланиновой и аспарагиновой трансаминаз, креатинкиназы, ряда других клеточных ферментов, а также триглицеридов, холестерина, липопротеидов высокой плотности, мочевой кислоты и других показателей [35].

Изменения биохимических  показателей на различных этапах течения алкоголизма подчинены  жесткой патогенетической сущности болезни, что, по мнению некоторых исследователей, дает возможность применить их для прогноза эффективности проводимой терапии и предикции рецидивов заболевания.

Вместе с  тем поиск биохимических маркеров хронического алкоголизма, проведенный  за последние 30 лет, позволяет сделать  вывод о том, что ни один биохимический  тест, взятый в отдельности, не является достаточно надежным для диагностики и прогноза течения этого заболевания. До настоящего времени не установлены надежные биохимические предикторы рецидивов алкоголизма и оценки качества проводимой терапии. Следует также отметить, что репрезентативных сравнительных клинико-биохимических исследований на различных этапах алкогольной болезни было проведено сравнительно мало, а полученные в ходе их результаты часто носят противоречивый характер, что делает их трудными для оценки [32].

В связи с  вышеизложенным целью нашей работы явилось исследование основных биохимических показателей крови мужчин г. Сургута, страдающих хроническим алкоголизмом.

В соответствии с поставленной целью нами были определены задачи:

1. Провести биохимические исследования сыворотки крови больных алкоголизмом с определением активности маркерных ферментов на состояние сердца и печени.
2. Определить содержание  в сыворотки крови пациентов мочевины, креатинина, общего белка, глюкозы и билирубина.
3. Провести сравнительный анализ полученных данных в зависимости от возраста пациентов.

 

 

 

 

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

 

 

1.1. Этиология и патогенез алкоголизма

Алкоголизм  является мультифакторным и полиэтиологическим заболеванием. Наряду со специфическим  действием алкоголя в этиологии алкоголизма важную роль играют социальные, психологические и индивидуально-биологические факторы. При этом имеют значение и преморбидные характерологические черты, которые не только определяют мотивацию отношения к алкоголю, но и влияют на скорость развития заболевания [25].

В большинстве  случаев личность страдающего алкоголизмом – незрелая, с недостаточной социальной адаптацией и затруднениями в  установлении межличностных отношений. Наличие таких черт личности объясняют  как наследственностью, так и  дефектами воспитания. С целью компенсации своего состояния подобные личности часто прибегают к употреблению алкоголя или других психоактивных веществ.

Выделяют следующие социальные факторы, предрасполагающие к развитию заболевания: отношение общества к употреблению спиртных напитков; отношение к употреблению алкоголя господствующей в обществе религии (терпимое или запрещающее); алкогольная политика государства (доступность и уровень потребления); питейные традиции и обычаи; этническая принадлежность, семейное положение, уровень образования и т.д.

Очень большое  значение в развитии алкоголизма  придается микросоциальной среде, наличию в ней определенного «алкогольного климата». Сложившиеся в семье и ближайшем окружении традиции и обычаи формируют не только отношение к употреблению алкоголя, но и в значительной мере формируют личность, делая ее в большей или меньшей степени подверженной риску развития алкоголизма.

Среди психологических факторов формирования алкоголизма отмечаются такие особенности личности, как повышенная тревожность и внушаемость, отсутствие стойких и серьезных интересов, недостаточная способность к адаптации в обществе, плохая переносимость физического и эмоционального напряжения, заниженная самооценка, гедонистические установки со стремлением к немедленному получению удовольствия, отсутствие социально-позитивных установок, неумение организовать свой досуг и другие.

Конкретные  психологические механизмы алкоголизации  различны при разных вариантах акцентуации  и психопатии. У неустойчивых, гипертимных и истерических личностей прием спиртного – выражение общей тяги к удовольствиям, у психастеников – стремление к снижению тревоги и напряжения, у возбудимых – способ эмоциональной реакции на неприятности.

Индивидуально-биологические  факторы формирования зависимости от алкоголя прежде всего определяются наследственностью. Установлено, что риск развития алкоголизма у родственников первой степени родства в 7-15 раз выше, чем в популяции; риск заболеть у однойцевых близнецов в 2,5 раза выше, чем у двуяйцевых; у взрослых детей мужского пола, родившихся от отцов-алкоголиков, риск заболевания алкоголизмом достигает 67%. Существуют целые народности с крайне низкой толерантностью к алкоголю. Считается, что наследуется не сам алкоголизм, а предрасположение к нему, высокий риск его развития, если начинается злоупотребление [1].

Несмотря на бесспорные доказательства роли генетического  фактора, установить его вклад в  развитие алкоголизма у всей популяции  больных с зависимостью от алкоголя крайне сложно. Это связано с тем, что обычно обследуются больные в стационарах, у которых заболевание протекает неблагоприятно. Основная масса страдающих алкоголизмом за врачебной помощью не обращается в связи с хорошей адаптацией и относительно благоприятным течением заболевания. По-видимому, эти группы больных существенно различаются по влиянию средовых и генетических факторов на формирование алкоголизма.

Среди биологических  факторов алкоголизма немаловажную роль играют остаточные явления органического  поражения ЦНС, задержки и отклонения в соматополовом созревании, хронические и острые астенизирующие заболевания, невротизация в детстве, а также раннее приобщение к некачественным крепким спиртным напиткам [28].

Патогенез алкоголизма сложен и недостаточно изучен. Считается, что алкоголь действует почти на все нейротрансмиттерные системы мозга. Низкие дозы алкоголя стимулируют дофаминергическую и норадренергическую системы, что сопровождается эйфорией и общим возбуждением.

Высокие дозы вызывают обратный эффект – уменьшение дофаминергической и нерадренергической нейротрансмиссии и усиление тормозящих эффектов ГАМК. Клинически это проявляется моторной заторможенностью и общей седацией. Хроническая интоксикация алкоголем вызывает разнообразные биохимические и нейрофизиологические изменения в организме в целом и в мозге в частности. Однако, какие из них являются следствием интоксикации, а какие лежат в основе зависимости, пока не установлено.

Высказано предположение, что в основе психической зависимости  лежат нейрофизиологические сдвиги – патологическая активация определенных гипоталамических систем, получивших название «центр наслаждения». По мнению академика И.П. Анохиной, алкоголь влияет на катехоламиновую систему, прежде всего на дофаминовую медиацию в области локализации «центра наслаждения» (лимбическая система, стволовые образования мозга) [28].

Алкогольная интоксикация приводит к освобождению дофамина из депо, его избыточное количество скапливается в синаптической щели и обусловливает  эйфоризирующий эффект. По мере формирования алкоголизма происходит истощение запасов дофамина в депо. Было установлено, что во время абстинентного синдрома увеличивается концентрация дофамина в периферической крови; чем тяжелее протекает абстинентный синдром, тем выше концентрация дофамина. Абстинентный синдром сопровождается снижением чувствительности катехоламиновых реценторов.

В последние  годы исследуется аминокислоты, являющиеся нейротрансмиттерами (ГАМК, глицин), и  нейрогормоны (вазопрессин), играющие роль в поддержании толерантности  к алкоголю [24].

Среди биологических факторов отмечалась роль эндокринной системы, соотношение секреции пролактина и тестостерона.

При изучении роли различных этанолокисляющих систем выявлена важная роль печеночного фермента алкогольдегидрогеназы, который способствует окислению алкоголя до конечных продуктов (воды и углекислоты). Недостаток этого фермента, который у больных алкоголизмом развивается вследствие грубого нарушения функции печени, ведет к накоплению в крови ацетальдегида, который оказывает токсическое действие на мозг.

 

 

 

 

1.2. Клинические формы и основные клинические проявления

Противоречивость  в толковании терминов алкоголизма, сложность и многосторонность этой проблемы затрудняют выработку четких критериев для разграничения  пьянства и алкогольной болезни, заставляют отечественных и зарубежных исследователей продолжать поиски диагностических критериев алкоголизма и предлагать новые классификации этого заболевания.

Еще труднее  дифференцировать пьянство как неумеренное  употребление алкогольных напитков от «умеренного» употребления алкоголя. Где кончается так называемое умеренное, или традиционное, употребление алкоголя и начинается злоупотребление им (пьянство), приводящее к пристрастию (алкоголизм) с последующей развернутой картиной хронического алкоголизма? Этот вопрос имеет не только важное медико-социальное, но и юридическое значение.

На наш взгляд, заслуживает внимания классификация, предложенная А.Г. Гофманом в 1985 году.

I стадия диагностируется  при наличии патологического  влечения к алкоголю, утраты количественного контроля.

II стадия диагностируется  при наличии алкогольного абстинентного  синдрома (ААС):

• постоянно возникающий ААС (только после употребления средних или больших доз алкоголя);
• постоянно возникающий ААС, не сопровождающийся появлением обманов восприятия или выраженных аффективных расстройств;
• постоянно возникающий ААС, сопровождающийся появлением обманов восприятия или тяжелых аффективных расстройств;
• развернутый синдром похмелья, сочетающийся с выраженными изменениями нервной системы или внутренних органов, а также психики, обусловленными алкоголизмом.