Гемофилия – царская болезнь

ГОУ Лицей № 344

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Гемофилия – царская болезнь

 

 

 

 

 

 

 

 

Ученик: Морозов Артем

Класс: 9 «А»

Руководитель: Учитель биологии Аниськова Л.Ю.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2009

 

 

 

Содержание

 

Вступление ………………………………………………………………………………. 2

Что такое гемофилия? ……………………………………………………………....... 3    У кого бывает гемофилия ……………………………………………………………. 4

Ген кровоточивости…………................................................................................ 5

Тромбоциты……………………………………………………………………………… 6

Ген фактора VIII…………………………………………………………………………. 7

Схема наследования гемофилии…………………………………………………... 9  

Царская семья………………………………………………………………………..... 11

Статистика…….………………………………………………………………………… 12

Заключение…………………………………………………………………………….. 14

Источники………………………………………………………………………………..15

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Вступление

 

 

Если же эта волокнина удалена, кровь не свертывается.

Аристотель

 

 

Гемофилия известна с незапамятных времен. Первые описания симптомов, похожих на гемофилию, встречаются на иврите еще во II веке до нашей эры. По раввинским законам мальчик освобождался от обрезания, если два его старших брата умирали от этой процедуры. Раввинский исследователь Моисей Маймонид ввел это правило для сыновей женщин, которые выходили замуж во второй раз. Таким образом, уже тогда начали выявлять законы наследственности. Арабский физиолог Альбукази описал случаи смерти мальчиков от кровизлияния после банальной травмы.

В 1100 г. арабский врач Алза-Гарави из Кордовы описал несколько деревенских семей, в которых многие мужчины страдали кровоточивостью, а в 1793-1798 гг. немецкий врач Ров писал об аналогичных семействах в Вестфалии. Однако это были лишь описания, не более. На семейную природу заболевания указывал Нассе в 1820 г. в своем капитальном сочинении "О наследственной склонности к смертельным кровотечениям", в котором он обобщил все известные ему указания на это заболевание.

22 марта 1791 г. в частной американской  газете Салема "Gazette" была опубликована 

заметка о смерти 19-летнего юноши, причиной которой была небольшая резаная рана на ноге, кровоточившая несколько дней. Это была не первая подобная трагедия в семье несчастного молодого человека. В предыдущие годы пять его единокровных братьев умерли от таких же, казалось бы, незначительных травм. Так впервые в истории США был отмечен в печати случай семейной гемофилии - болезни несвертываемости крови.

Позже обобщение подобных случаев провел американский исследователь Джон Отто. Он составил множество генеалогических таблиц наследования гемофилии в Северной Америке и опубликовал свои данные в книге, вышедшей в свет в 1803 г. Вывод Отто был однозначен - болезнь передается в семьях по женской линии. Врач Грандидьер чуть позже назвал таких женщин кондукторами - "проводницами".

 

 

Что такое гемофилия?        

                                                                                                                                                      

Существует несколько определений понятия гемофилия. Вот несколько из них:

1. тяжелое наследственное генетическое заболевание крови, которое вызвано врожденным отсутствием факторов свертывания крови VIII или IX;

2) наследственное нарушение процесса  свертываемости крови;

3) наследственное заболевание крови, которое вызвано врожденным отсутствием или уменьшением количества факторов свертывания крови.

 Болезнь характеризуется нарушением свертываемости крови и проявляется в частых кровоизлияниях в суставы, мышцы и внутренние органы. Кровоизлияние в жизненно важные органы может привести к смерти больного, а частые кровоизлияния в суставы приводят к их необратимым разрушениям и ранней инвалидности. Болезнь проявляется только у лиц мужского пола, женщины являются только носительницами гена гемофилии. Единственным методом лечения этого заболевания, позволяющим избежать ранней инвалидизации и, более того, смерти от кровотечений, является регулярное внутривенное введение отсутствующих в крови факторов свертывания, то есть заместительная терапия.

Гемофилия представляет собой наиболее распространенную форму наследственного нарушения крови, связанного с недостаточной активностью факторов свертывания (VIII, IX), возникшего в результате структурных нарушений в соответствующем белке.

Заболевание характеризуется кровотечениями из ран, порезов и слизистых оболочек, а также кровоизлияниями в суставы, мягкие ткани и внутренние органы, что ведет к тяжелым осложнениям и необратимым изменениям в костно-суставной системе. Такие больные требуют постоянного внимания и ухода, длительного проведения широкого комплекса консервативной терапии, ортопедическое, лучевое и стоматологическое лечение.

Выявление клинического, биохимического и генетического полиморфизма гемофилии важно в плане изучения молекулярно-генетических аспектов и организации лечебно-профилактической помощи больным.

Обычно в сознании людей любое упоминание о гемофилии в первую очередь ассоциируется с образом цесаревича Алексея - сыном последнего российского императора Николая II. Алексей был болен гемофилией, получив ее от матери - императрицы Александры Федоровны, унаследовавшей болезнь от своей матери принцессы Алисы, которая в свою очередь получила ее от матери - королевы Виктории. Королева Виктория была носительницей гемофилии, но из девяти ее детей лишь один сын, принц Леопольд, болел гемофилией и умер, когда ему был тридцать один год, а ее дочери, принцессы Алиса и Беатриса являлись носительницами болезни. 
Из четырех сыновей принцессы Беатрисы только двое были больны гемофилией, а ее дочь, Виктория-Евгения, супруга короля Испании, передала болезнь двум из трех своих сыновей. Сын принцессы Алисы, Федерик, один из семерых детей, унаследовавший гемофилию, умер в трехлетнем возрасте. Двое сыновей ее сестры Ирен были также больны гемофилией, однако, одному из них удалось благополучно дожить до 56 лет.  

 

 

У кого бывает гемофилия

 

 

Почти всегда гемофилия бывает только у мужчин, и это доказано относительно людей любой расы и социального положения. Заболевание передают женщины, которые сами не имеют проблем свертываемости крови. Почти в 30% случаев больной гемофилией появляется в семье, в которой ранее подобные случаи не наблюдались. Этому заболеванию подвержен один из 5 000, родившихся мальчиков. Чаще всего, чем тяжелее форма гемофилии, тем раньше проявляются ее признаки — кровоподтеки при обстоятельствах; при которых их, как кажется, быть не должно, или слишком длительные кровотечения. Продолжительное кровотечение может открыться, например, после обрезания.

Часто заболевание не выявляется у детей, до тех пор, пока они не начинают ползать и ходить.

Неизбежные в этот период развития ребенка падения и столкновения с предметами могут вызывать кровоподтеки на коже и кровотечения из губ и языка.

В возрасте 2-3 лет у мальчика при кровотечениях (кровоизлияниях) могут поражаться мышцы и суставы, что сопровождается болезненной припухлостью или ограниченностью движений руки или ноги. Если в это время вводить инъекции внутримышечно, как обычно, это может привести к образованию глубокого обширного кровоподтека, что, может быть опасно. Для ребенка с гемофилией очень важно провести вакцинацию, однако, безопаснее всего это можно делать подкожно.

 

 

 

Ген кровоточивости

 

 

Несмотря на появление подобных обзоров, до конца XIX в. причина этой странной болезни оставалась неясной. Врачи пытались объяснить ее то ненормальным развитием стенок кровеносных сосудов, которые якобы становились слишком тонкими, то гипертонией, то дефектами в строении эритроцитов, то влиянием гипофиза.

Первым указал на истинную причину заболевания в 1861 г. профессор Дерптского университета (ныне г. Тарту в Эстонии) наш соотечественник Александр Александрович Шмидт, создав ферментативную теорию семейной кровоточивости. Позже его предположения подтвердились: выяснилось, что в плазме крови больных не хватает некоторых белков, которые есть у здоровых людей.

Первое появление термина гемофилия историки медицины приписывают диссертации некоего Ф.Хопфа "О гемофилии, или наследственная склонность к смертельным кровотечениям", защищенной в 1928 г. в Вюрцбюрге. Современникам Хопфа слово не понравилось. "Слово "гемофилия" столь дико и бессмысленно, что никто им не гордится", - писали они. Тем не менее, несмотря на первое негативное восприятие, термин устоялся и дошел в неизменном виде до наших дней.

Уже знакомые с генетической терминологией и законами наследования признаков немецкие исследователи Бауэр и Шлосман в 1922-1924 гг. указывали, что наследование гемофилии сцеплено с полом и имеет рецессивный характер. Это означало, что дефектный ген находится в одной из двух женских Х-хромосом. При наличии у женщин нормального гена во второй Х-хромосоме заболевание не проявляется. У мужчин же всего одна Х-хромосома, полученная от матери, поэтому, если такая хромосома содержит дефектный ген, его действие проявится обязательно.

 

 

 

Тромбоциты

 

 

По счастью, гемофилия встречается довольно редко - почти в 8 раз реже, чем печально знаменитый синдром Дауна. По статистике один гемофилик приходится на 8 тыс. рожденных мальчиков. Казалось бы, это мало, однако только в США гемофилией страдают 20 тыс. американцев.

Внешний вид тромбоцитов, клеток, которые участвуют в процессе свертывания крови и восстановлении кровеносных сосудов	В процессе свертывания крови волокна фибрина окутывают эритроциты

Этим людям угрожают не только внешние, но и внутренние кровотечения. В последнем случае вытекающая из поврежденных сосудов кровь начинает распространяться вдоль мышц, и окружающие их ткани нередко разбухают. В результате возникает тканевой фиброз, последствием которого может быть судорожное сведение пальцев рук - так называемый эффект "когтистой лапы". Кровь, попавшая в суставные сумки, надолго лишает сустав подвижности. Хрящ суставов начинает разрушаться, становится губчатым, рыхлым.

Главными клетками, ответственными за свертывание крови, являются тромбоциты. Впервые они были описаны в середине XIXв профессором гематологической клиники при Парижской академии наук доктором Александром Донне. В 1880 г. наш соотечественник В.П. Образцов доказал, что тромбоциты образуются из огромных клеток мегакариоцитов. Если не слишком аккуратно вылить на сковородку блинное тесто, то образующийся блин с неровными краями будет очень похож на мегакариоцит с отсоединяющимися от него тромбоцитами.

Тромбоциты - самые маленькие клетки крови. Они имеют округлую форму и редко достигают в диаметре 5 мкм, т.е. одной двухсотой части миллиметра, однако их значение трудно переоценить. Есть данные о том, что тромбоциты являются "кормильцами" клеток, образующих внутреннюю поверхность кровеносных сосудов. Прикрепляясь к ним, они отдают питательные вещества, возможно, погибая при этом. Во всяком случае общий запас тромбоцитов в крови даже при отсутствии каких бы то ни было кровотечений постоянно пополняется, ежедневно образуется до 15% тромбоцитов. Как следует из самого названия этих клеток, именно тромбоциты ответственны за образование тромбов при повреждении кровеносных сосудов.

 

 

 

Ген фактора VIII

 

 

Редко кто из гемофиликов доживал до 20 лет, пока не появилась эффективная терапия. В настоящее время несколько фармакологических компаний выпускают целый ряд препаратов, способных восстанавливать свертываемость крови гемофиликов. Большая часть этих препаратов представляет собой высушенные в определенных условиях концентраты крови здоровых людей, а стоимость лечения ими составляет 6-10 тыс. долларов в год. К тому же всегда существует опасность вместе с таким концентратом получить какой-нибудь вирус (например, ВИЧ). Поэтому неудивительно, что делаются попытки наладить выпуск лекарств против гемофилии методами генной инженерии.

У 80-85% больных гемофилией в крови отсутствует так называемый фактор VIII (антигемофильный глобулин). Такая гемофилия считается классической и обозначается буквой А. В остальных случаях (гемофилия В) в крови больных не хватает фактора IX.

На одну молекулу фактора VIII в кровяном русле приходится 1 млн молекул альбумина - одного из основных белков плазмы. Однако фактор VIII играет одну из ведущих ролей в каскаде реакций, стимулирующих превращение фибриногена в фибрин, и поэтому его отсутствие неизбежно приводит к гемофилии.

В 1980-е гг. американская фирма Genetech начала производить антигемофильный глобулин с помощью генно-инженерных методик. За этим выдающимся достижением стояла поистине ювелирная работа молекулярных биологов Ричарда Лона, Гордона Вихара и их сотрудников. Первой целью ученых было найти ген антигемофильного глобулина среди сотен тысяч генов человеческого организма. Задача сама по себе нелегкая, однако если учесть, что значимые, работающие гены составляют лишь часть ДНК человека, то предстоящая работа представлялась поистине титанической.