Андрогены

В другом двойном слепом испытании  андростендион (по 100 мг 3 раза в сутки в течение 8 нед) не приводил к увеличению мышечной силы по сравнению с плацебо. Впрочем, это не удивительно, так как средняя концентрация тестостерона также не повышалась (King et al., 1999).

Побочные эффекты андрогеновправить

При приеме терапевтических  доз любого андрогена некоторые  побочные эффекты

возникают всегда; появление  других эффектов зависит от препарата  или дополнительных условий. Все  андрогены в высоких дозах  подавляют секрецию ЛГ и ФСГ, угнетая  функции яичек: падает выработка  эндогенного тестостерона и сперматозоидов, что сн ижает способность к оплодотворению. Прием андрогенов в течение многих лет может вести к уменьшению яичек. Функция яичек обычно восстанавливается через несколько месяцев после отмены препарата, но иногда для этого требуется больше времени. Высокие дозы всех андрогенов вызывают эритроцитоз (Drinka et al., 1995);

Андрогены, способные превращаться в эстрогены (прежде всего сам  тестостерон), в высоких дозах  вызывают гинекомастию. Препараты с  модифицированным кольцом А, не подвергающимся ароматизации, например дигидротестостерон, лишены этого действия.

Гепатотоксическое действие свойственно только 17-алкиландрогенам (см. выше). Кроме того, в высоких дозах они чаще других андрогенов нарушают липидный обмен, снижая уровень ЛПВП и повышая уровень ЛПНП. Имеются неподтвержденные сообщения о таких побочных эффектах, как психические расстройства и внезапная смерть от ИБС, предположительно связанная с изменением липидного профиля и повышением свертываемости крови.

Некоторые побочные эффекты  андрогенов особенно заметны у женщин и детей — свойственный мужчинам характер оволосения, залысины и угри. У мальчиков увеличивается половой член, у женщин — клитор. Мальчики и девочки прекращают расти из-за преждевременного закрытия эпифизарных зон роста. Контрацепция у мужчин. Разрабатываются контрацептивы для мужчин, содержащие андрогены (в том числе в сочетании с другими препаратами). Их действие основано на подавлении секреции ЛГ в гипофизе и последующем уменьшении синтеза эндогенного тестостерона. В норме концентрация тестостерона в яичках примерно в 100 раз превышает таковую в крови. Высокая концентрация тестостерона нужна для сперматогенеза, нее снижение резко тормозит этот процесс. Впрочем, в первых попытках использования тестостерона для подавления сперматогенеза потребовалась вдвое большая дозa тестостерона энантата, чем для заместительной терапии, и все равно не удавалось полностью подавить сперматогенез у всех мужчин (WHO Task Force for the Regulation of Male Fertility, 1996). В других ранних испытаниях применяли антагонисты гонадолиберина, подавляющие секрецию ЛГ, в сочетании с заместительной терапией тестостероном (Pavlou et al., 1991). Однако такое сочетание не подходит для широкого применения, так как имеющиеся антагонисты гонадолиберина надо вводить в виде ежедневных инъекций, вызывающих выброс гистамина. Более перспективно сочетание прогестагенов с физиологическими дозами тестостерона для подавления секреции Л Г и сперматогенеза при сохранении нормальной сывороточной концентрации тестостерона (Bebb et al., 1996). Сейчас проходят испытание тестостерона ундеканоат для инъекций, обеспечивающий относительно стабильную сывороточную концентрацию тестостерона в течение месяца (Zhang et al., 1999), и 7а-метил-19-нортестостерон, синтетический андроген, не восстанавливаемый 5а-редуктазой и потому не действующий на предстательную железу (Cummings et al., 1998).

Истощение. Анаболическую  активность тестостерона пытались использовать для лечения атрофии мышц и  истощения, но в большинстве случаев  этот метод оказался неэффективным. Исключение составляет лечение атрофии  мышц при СПИДе, сопровождающейся гипогонадизмом. У больных СПИДом мужчин с атрофией мышц и пониженной сывороточной концентрацией тестостерона такое лечение повышает мышечную массу и силу (Bhasin et al., 2000).

Отек Квинке. Постоянное лечение андрогенами предотвращает приступы отека Квинке. Болезнь связана с наследственной недостаточностью ингибитора С1-эстеразы или выработкой антител к нему (Cicardi et al., 1998). 17-алкиландрогены (станозолол и даназол) стимулируют синтез ингибитора С1-эстеразы в печени. К сожалению, они вызывают вирилизацию у женщин. Из-за вирилизации и преждевременного закрытия эпифизарных зон роста