Врожденные нарушения ферментов превращения триптофана

     Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации

               Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего

                                        профессионального образования

                       «Саратовский государственный медицинский  университет

             имени В.И. Разумовского» Министерства  здравоохранения и социального

                                            развития Российской Федерации

   (ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздравсоцразвития России)

 

 

 

 

                                                                                                          Кафедра Биохимии

        

 

 

                                 Реферат на тему:

«Врожденные нарушения ферментов превращения        триптофана:

Триптофанурия с карликовостью,синдром «голубых» пеленок,пеллагроподобный синдром».

 

 

                                         Выполнила студентка 2 курса

                                                                  4 группы педиатрического факультета

                                                                   Хангану Лидия.

                                                         Проверила:ассистент, к.б.н. Чесовских Ю.С

                               

 

                                    Саратов,2014 год

                               ТРИПТОФАНУРИЯ.

 
Триптофанурия — врождённое нарушение метаболизма разной этиологии, дефекты всасывания а-аминокислот в почечных канальцах (снижается способность к конвертированию триптофана в кинуренин и далее в ниацин) и кишечнике (невсосавшийся триптофан разрушается кишечной флорой с образованием индольных соединений, которые окрашивают мочу в голубой цвет. 
Варианты: 
• Болезнь Хартнапа - содержание триптофана в крови не увеличено; эта аминоацидурия характеризуется пеллагроподобной фоточувствительной кожной сыпью и преходящей мозжечковой атаксией 
• Триптофанурия с карликовостью клинически сходна с болезнью Хартнапа, но нарушения всасывания триптофана в кишечнике не происходит (т.е. нет повышения экскреции производных триптофана с мочой).

Суммарная частота различных урий (включая фенилкетонурию) достигает (по некоторым, скорее заниженным, оценкам) 1:200 

Патогенез

Среди аминокислот, обнаруживаемых в моче, преобладают производные триптофана, необходимого для синтеза эндогенного витамина РР, поэтому клиническая картина характеризуется признаками недостаточности витамина PP.

Клиническая картина

• Пеллагроподобная фоточувствительная кожная сыпь 
• Эмоциональная лабильность, возможны энцефалопатия, преходящая мозжечковая атаксия(- нарушение координации движений, обусловленное поражением мозжечка и его корково-подкорковых связей; клинически проявляется нарушением статики и локомоции; характерными признаками А. м. являются асинергия, которая определяет нарушения походки, расстройство синхронности и соразмерности движений рук, скандированность речи, тремор, нистагм, а также изменение тонуса мышц - дистония и атония) 
• Экскреция с мочой производных триптофана, образовавшихся в кишечнике и придающих ей голубой цвет.

 

Лечение

• Никотинамид или никотиновая кислота 
• Диета с высоким содержанием белка и низким содержанием триптофана. 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

           Синдром «голубых» пелёнок.

Синдром синих пеленок — это наследственная болезнь, обусловленная нарушением всасывания триптофана и гиперкальциемией; характеризуется повышенным содержанием индикана и индол-b-уксусной кислоты в моче, вследствие чего пеленки больных детей окрашиваются в синий цвет.

 

Голубое окрашивание пеленки является результатом нарушения всасывания в кишечнике аминокислоты триптофана как изолированного дефекта транспорта аминокислот в кишечнике. Невсосавшийся триптофан превращается кишечной микрофлорой в индикан, который при контакте с воздухом приобретает голубую окраску.  
   
У больных с нарушением всасывания триптофана может возникнуть гиперкальциурия, нефрокальциноз и задержка развития. Любопытно, что у пациентов с болезнью Хартнапа (врожденное нарушение кишечного и почечного транспорта всех нейтральных аминокислот, включая триптофан) синдром голубой пеленки не развивается, несмотря на нарушение всасывания триптофана в кишечнике и превращения его в индикан и другие индолы. Голубое окрашивание пеленок происходит и по неметаболическим причинам - при применении метиленовой сини, пищевых красителей, употреблении амитриптилина или триамтерена, отравлении медью и инфекции мочевыводящих путей Pseudomonas (зеленовато-голубой цвет).

 

 Лечение симптоматическое.

 

 

 

 

 

 

             Пеллагроподобный синдром.

 

Пеллагра — заболевание, один из авитаминозов, который является следствием длительного неполноценного питания (недостаток витамина PP и белков, в особенности содержащих незаменимую аминокислоту триптофан.

Классическое название пеллагры — «болезнь трёх Д» — диарея, дерматит, деменция.

Также симптомами являются:

• Фотодерматоз

• Агрессивность

• Дерматит, алопеция, эдема

• Глоссит

• Поражение кожи

• Бессонница

• Слабость

• Растерянность

• Атаксия, паралич конечностей, периферический неврит

• Диарея

• Дилатационная кардиомиопатия

• Деменция

Клиническая картина.

Пеллагра может развиться по нескольким причинам, каждая из которых связана с нехваткой никотиновой кислоты. Во-первых, недостаток никотиновой кислоты в питании. Во-вторых, она может развиться в результате нехватки триптофана, (незаменимой аминокислоты, содержащейся в яйцах, бананах, мясе, рыбе, птице и сое), который организм перерабатывает в никотиновую кислоту. В-третьих, она может быть вызвана избытком лейцина, хотя связь неясна.

Изменения в метаболизме белков также могут вызвать пеллагроподобные симптомы. Примером тому служит карциноидный синдром, болезнь при которой карциноидные опухоли производят избыточный серотонин. У здоровых людей только один процент пищевого триптофана преобразуется в серотонин; однако у пациентов с карциноидным синдромом это значение может увеличиваться до 70 процентов. Увеличение потребления триптофана на создание серотонина у пациентов с метастазовыми опухолями может вызвать нехватку триптофана. Таким образом, карциноидный синдром может вызвать сокращение синтеза белков, нехватку никотиновой кислоты, и клинические проявления пеллагры.

Прогноз.

Без лечения болезнь может убить в течение 4—5 лет. Лекарством является никотинамид, химическое вещество, родственное ниацину. Частота и доза применения никотинамида зависят от состояния пациента.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

                         Список литературы.

1)Браунштейн А. Е., Биохимия аминокислотного обмена, М., 1949;

2)Майстер А., Биохимия аминокислот, пер. с англ., М., 1961;

3)Ленинджер А., Биохимия, пер. с англ., М., 1974;

4)Сафонова Э. Н., Беликов В. М., Успехи в области синтеза и производства α-         аминокислот, «Успехи химии», 1974, т. 43, в. 9.