Производные пиридина

Оксиметилпиридиновые витамины и их производные. К производным пиридина относится группа витаминов В₆, основной из которых —пиридоксина гидрохлорид, синтезируемый из алифатических соединений. Из пиридоксина гидрохлорида синтезированы пиридитол и пиридоксальфосфат. 
 
Пиридоксина гидрохлорид и пиридитол легко растворимы в воде, придоксальфосфат — мало растворим. В органических растворите-шх препараты не растворимы или трудно растворимы. Пиридитол мало растворим в этаноле. 
 
Подлинность пиридоксина гидрохлорида и пиридоксальфосфата подтверждают по УФ-спектрам. Растворы препаратов в фосфатном буферном растворе (рН 7,0) имеют максимум поглощения у первого — при 254 и 324 нм, у второго — при 330 и 388 нм. 
 
Количественно пиридоксина гидрохлорид определяют двумя способами, один из которых основан на использовании неводного титрования, а второй заключается в нейтрализации связанной соляной кислоты в препарате 0,1 М раствором гидроксида натрия (индикатор — бромтимоловый синий). Содержание пиридоксальфосфата и пиридитола определяют также методом неводного титрования, но без добавления ацетата ртути. При определении первого используют растворитель — смесь уксусного ангидрида и муравьиной кислоты (индикатор 
 
—раствор Судана III 
), для второго растворителем служит смесь ледяной уксусной кислоты и уксусного ангидрида (1:30). Перед титрованием смесь нагревают до кипения, охлаждают и титруют (индикатор - кристаллический фиолетовый). Для пиридитола НТД рекомендует меркуриметрический метод, позволяющий установить количество хлора, которого в препарате должно быть 15,75—16,2 % (титрант — 0,1 М раствор нитрата ртути (II), индикатор — дифенилкарбазон). 
 
Препараты хранят в хорошо укупоренной таре. Назначают при недостатке витаминов В₆ (токсикоз у беременных, хорея, пелагра, острые и хронические гепатиты и т. д.).

 

Торговое наименование:

Пиридитол

 
Международное наименование:

Пиритинол (Pyritinol) Pyriditolum лат

 
Групповая принадлежность:

Ноотропное средство

 

Описание действующего вещества (МНН):

Пиритинол

 
Лекарственная форма:

драже, суспензия для приема внутрь, таблетки покрытые оболочкой

 
Фармакологическое действие:

Оказывает ноотропное действие. Улучшает патологически сниженные обменные процессы в мозговой ткани, повышает усвоение и метаболизм глюкозы, обмен нуклеиновых кислот, высвобождает ацетилхолин и активирует холинергические процессы. Стабилизирует клеточные мембраны и улучшает их функцию за счет подавления активности лизосомальных ферментов и предотвращения образования свободных радикалов. Улучшает реологические свойства крови, повышая эластичность эритроцитов, увеличивая концентрацию АТФ в мембране эритроцитов и повышая текучесть крови. Усиливает кровоток и повышает потребление кислорода в ишемизированных зонах мозга, усиливает обмен глюкозы в участках мозга, где ранее имели место ишемические повреждения. На ЭЭГ усиливается альфа-ритм при одновременном снижении тета- и дельта-ритмов. Способствует повышению умственной работоспособности, улучшению памяти, повышению способности к обучению.

 
Показания:

Комплексная терапия: заторможенность, депрессивные состояния (пресенильный, сенильный, маниакально-депрессивный психоз, тревожно-депрессивное состояние, стертые полиморфные субдепрессивные состояния, психастеноподобные и ипохондрические расстройства); психоорганический синдром, астенические состояния, адинамия, неврозоподобные расстройства органического генеза, мигрень, травматическая и сосудистая энцефалопатия, остаточные явления перенесенных нейроинфекций, цереброваскулярная недостаточность, состояние после инсульта, коррекция нейролептической терапии. Симптоматическое лечение: синдром деменции (первичная дегенеративная деменция, деменция сосудистого и смешанного генеза), нарушения памяти, мышления; снижение способности к концентрации внимания, повышенная утомляемость, дефицит побуждений и мотиваций, аффективные расстройства. В педиатрии - задержка психического развития, церебрастенический синдром, олигофрения, энцефалопатия; энцефалит, интоксикация; психомоторное истощение, нарушение памяти и мышления, снижение концентрационной способности; недостаточность побуждений и мотиваций, повышенная утомляемость, аффективные расстройства (при синдроме деменции и после ЧМТ); первичная дегенеративная деменция, деменция сосудистого и смешанного генеза.

 
Противопоказания:

Гиперчувствительность (в т.ч. к  пеницилламину - как и пиритинол, относится к тиоловой группе), психомоторное возбуждение, эпилепсия, состояние повышенной судорожной готовности; печеночная и/или почечная недостаточность; изменение картины периферической крови; диффузные заболевания соединительной ткани; миастения; пузырчатка,C осторожностью. Беременность, период лактации.

 
Побочные действия:

Нарушения сна; повышенная возбудимость, головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, снижение аппетита; нарушения  вкусовой чувствительности; тошнота, рвота, диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз, холестаз; аллергические реакции (высыпания на коже и слизистых оболочках, зуд, гипертермия), артралгия, плоский лишай, пемфигоидные заболевания кожи, алопеция. У пациентов с сопутствующим ревматоидным артритом и др. хроническими заболеваниями суставов - протеинурия, нефротический синдром; стоматит; эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, образование антинуклеарных антител; диспноэ, миастения, парестезии, полимиозит, холестаз, гепатит, гематурия, появление в крови волчаночных клеток.Передозировка. Симптомы: возбуждение. Лечение: симптоматическое.

 
Способ применения и  дозы:

Внутрь, через 15-30 мин после еды, 2-3 раза в сутки. Пациентам с нарушениями  сна, детям с повышенной возбудимостью  не рекомендуется прием вечером  и на ночь (последний прием не позднее 17 ч), таблетки следует проглатывать целиком, желательно запивать жидкостью. В первые 10 дней взрослым - в суточной дозе 0.3-0.4 г, а затем, в зависимости от эффекта и переносимости, повышают или снижают дозу. Курс лечения продолжается 1-3 мес, в отдельных случаях - до 6-8 мес. При необходимости повторные курсы проводят через 1-6 мес. При мигрени возможно лечебно-профилактическое применение: для профилактики назначают в течение 2-3 дней до ожидаемого приступа, в суточной дозе 0.3 г, для купирования - 0.2 г, однократно. Детям, в зависимости от возраста, в суточной дозе: от 1 года до 3 лет - 0.05-0.1 г, 4-10 лет - 0.1-0.15 г, 11-14 лет - 0.2-0.3 г. В первые 10 дней прием только утром и днем и в меньших дозах, а затем утреннюю и дневную дозу увеличивают и добавляют третий прием. Курс лечения для детей - от 2 нед до 3 мес (чаще 2 мес), при необходимости повторяют через 3-6 мес.

 
Особые указания:

Необходим систематический контроль общего анализа крови, мочи, функционального  состояния печени, иммунологических показателей. В начале лечения и  при повышении дозы следует учитывать  возможность нарушения скорости реакции.

 
Взаимодействие:

Усиливает побочные эффекты пеницилламина, препаратов Au и сульфасалазина.

 

 

 

 

 

 

 

ПИРИДИТОЛ ( Pyriditolum ). Бис-(2-метил-3-окси-4-оксиметилпиридил-5-метил)- дисульфида дигидрохлорид. Синонимы: Пиритинол, Энербол, Энцефабол, Biocephalin, Bonifen, Cefalogen, Cervitalin, Cogitan, Dipiridol, Enbol, Encerebrovit, Encefabol, Encefort, Encephabol, Enerbol, Estisol, Neurotin, Neuroxin, Piritinol, Psicobolin, Pyrithioxin, Pyritinol, Tonobrein и др. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте. По структуре пиридитол отличается от ноотропных препаратов ГАМКергической природы. Он может рассматриваться как удвоенная молекула пиридоксина (см.), содержащая дисульфидный <<мостик>> (дисульфид пиридоксина). Фармакологически препарат характеризуется ноотропной активностью со сложным спектром психотропной активности. Он усиливает эффекты фенамина, вместе с тем уменьшает спонтанную двигательную активность, пролонгирует снотворное действие барбитуратов, усиливает противосудорожное действие фенобарбитала. Препарат активирует метаболические процессы в центральной нервной системе, способствует ускорению проникновения глюкозы через гематоэнцефалический барьер, снижает избыточное образование молочной кислоты, повышает устойчивость тканей мозга к гипоксии. Имеются данные о снижении под влиянием пиридитола содержания ГАМК в нервной ткани. В 6 -витаминной активностью не обладает. По клиническим эффектам пиридитол сходен с антидепрессантами, обладающими седативными свойствами, но по совокупности действия его причисляют к ноотропным препаратам. Пиридитол используют для комплексной терапии при неглубоких депрессиях с явлениями заторможенности при астенических состояниях, адинамии, неврозоподобных расстройствах, при травматической и сосудистой энцефалопатии, остаточных явлениях после перенесенных нейроинфекций и нарушений мозгового кровообращения, при церебральном атеросклерозе, при мигрени. У детей применяют при задержке психического развития, церебрастеническом синдроме, олигофрении, энцефалопатиях. Принимают пиридитол внутрь (через 15 - 30 мин после еды) 2 - 3 раза в день. Разовая доза для взрослых 0,1 - 0,3 г; для детей - 0,05 - 0,1 г; суточная доза для взрослых от 0,2 до 0,6 г (обычно 0,3 - 0,4 г), для детей - 0,05 - 0,3 г. В первые 10 дней препарат назначают в меньшей дозе (взрослым 0,3 - 0,4 г в сутки), затем при необходимости и хорошей переносимости дозу увеличивают. Курс лечения продолжается у взрослых 1 - 3 мес (до 6 - 8 мес), у детей от 2 нед до 3 мес. Повторные курсы лечения проводят у взрослых после 1 - 6 мес перерыва, у детей через 3 - 6 мес. При применении пиридитола возможны головная боль, тошнота, бессонница, раздражительность, у детей - психомоторное возбуждение, нарушение сна. В этих случаях дозу уменьшают. Препарат не рекомендуется принимать в вечерние часы. Противопоказан при выраженном психомоторном возбуждении, эпилепсии, повышенной судорожной готовности. Формы выпуска: таблетки по 0,05; 0,1 и 0,2 г, покрытые оболочкой желтого цвета, в упаковке по 60 штук. Хранение: в сухом защищенном от света месте. 3а рубежом энцефабол производится также в виде драже по 0,1 г и в виде сиропа, содержащего по 0,1 г в каждых 5 мл (чайной ложке), во флаконах по 200 мл. Сироп назначают детям по 1/2 - 1 чайной ложке 1 - 3 раза в день (в зависимости от возраста).

 

 

• Синонимы 
  Пиритинол, Энербол, Энцефабол, Биоцефалин, Бонифен, Цефалоген, Цервиталин, Когитан, Дипиридол, Энбол, Энцеребровит, Энцефорт, Эстизол, Неуротин, Неуроксин, Псикоболин, Пиритиоксин, Тонобрейн и др.
•  
  Пиридитол по химической структуре представляет дисульфид пиридоксина ( витамина В6 ). Как и производные ГАМК , препарат оказывает комплексное действие на метаболизм и кровоснабжение мозга. Пиридитол активирует окислительно-восстановительные процессы, способствует восстановлению процессов утилизации энергетических субстратов после ишемии, увеличивает энергетический потенциал нейронов за счет повышения синтеза AТР икреатинфосфата и ускорения метаболического оборота AТР, улучшает утилизацию глюкозы, повышая устойчивость ткани мозга к гипоксии-ишемии и значительно уменьшая проявления лактатацидоза [ Ковлер М.А. 1990 , Новиков В.И., Ковалева Л.А. 1997 , Bielenberg G.W., Haun C. 1986 , Encephabol. 1978 , Heiss W.D., Kessler J. 1994 ]. Наряду с этим препарат достоверно увеличивает синтез ацетилхолина в структурах мозга и интенсифицирует холинергическую нейротрансмиссию, что объясняет его отсроченные регенераторно-репаративные эффекты и направленное влияние на механизмы памяти [ Encephabol. 1978 , Hartmann H., Cosen S.A. 1993 ,Toleando A., Bentura M.L. 1994 ]. Благоприятное действие пиридитола на микроциркуляцию обусловлено его антиадгезионными, антиагрегационными и антиспастическими свойствами.
• Препарат нашел широкое применение при разных видах деменции , в том числе сосудистого генеза. В проведенных мультицентровых исследованиях отмечено значительное улучшение общего состояния больных, принимавших суспензированную форму пиридитола (энцефабола) в суточной дозе 600 мг, что проявлялось повышением двигательной активности, улучшением памяти и внимания, сопровождалось приростом общего суммарного клинического балла, а также ускоренной нормализацией паттерна ЭЭГ [ Зинченко В.А., Палагута В.Д. 1985 , Otomo E., Araki G. 1981 , Tazaki Y., Omae Т. 1980 ]. Показана эффективность внутривенных инфузий пиридитола (энцефабола) в суточной дозе 1 г у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой [von Wild K., Simons H. 1992 ]. Препарат уменьшает выраженность общемозговых симптомов, увеличивает уровень бодрствования и двигательной активности пациентов, поступивших в клинику в состоянии комы . Нейрофизиологическое мониторирование на фоне введения пиридитола установило уменьшение представленности в паттерне ЭЭГ медленных частотных диапазонов, выраженное ускорение центрального афферентного проведения, нормализацию амплитуд и характера зонального распределения коротколатентных ССВП .
• Как правило, препарат хорошо переносится больными. Побочные эффекты редки, включаюталлергические реакции , нарушение функции печени , перевозбуждение . Противопоказаниями к назначению пиридитола являются повышенная чувствительность, непереносимость фруктозы, тяжелые нарушения функций почек, печени, крови, аутоиммунные заболевания .
• При клинических испытаниях внутривенной формы препарата в суточной дозе 1 г в остром периоде каротидного ишемического инсульта получены обнадеживающие результаты: установлена способность пиридитола улучшать восстановительные процессы и улучшать клинический и функциональный исходы инсульта.