Апирогенность как одно из основных требований к качеству парентеральных лекарственных форм. Пирогенные вещества. Способы депирогенизаци

       Капиллярный вариант лимулус-теста  позволяет определить очень малые  количества эндотоксина, например  в случае E. Coli – до 0,02 нг/мл.

       Особую ценность лимулус-теста  представляет для определения пирогенов в препаратах, которые не могут быть проверены официальным тестом вследствие того, что они повышают температуру у кроликов (метиленовый синий, соединения, содержащие ион фосфата и др.) или, наоборот, снижают ее (анестетики, кортикостероиды, антипирин, фенотиазины и др.), а также в случае короткоживущих радиофармацевтических препаратов.

       К недостаткам лимулус-теста относится  влияние на него некоторых  лекарственных веществ, замедляющих  или ускоряющих образование геля. Так, новокаин, гексаметилентетрамин ингибируют эту реакцию, а растворы калия хлорида, натрия лактата ускоряют ее, что ведет к получению ошибочных результатов.

       В связи с этим в подобных  случаях испытуемые растворы  предварительно освобождаются от  мешающих определению лекарственных веществ путем ультрафильтрации, позволяющей отделить низкомолекулярные вещества от высокомолекулярных пирогенов.

 

 

Труднодоступные и малоиспользуемые методы определения  пирогенных веществ в лекарственных  средствах

       К физическим методам относится полярография. С. Ш. Чаусовским разработана методика определения пирогенности воды и ряда лекарственных препаратов, основанная на способности пирогенных веществ подавлять полярографический максимум кислорода. Однако полярографический метод по чувствительности обнаружения пирогенных веществ на 2 порядка уступает биологическому испытанию на кроликах.

       Л. Е. Щедриной и Л. И. Брутко  разработана методика люминесцентного  анализа определения бактериальных  пирогенов в дистиллированной  воде, основанная на изменении спектральных свойств двух красителей (родамина 6Ж и 1-анилино-нафталин-8-сульфоната) в присутствии пирогенов. Однако указанная методика не может широко использоваться, так как она осуществляется с применением малодоступного и дорогого флуориметра марки СДЛ-1.

       Пирогенообразующие микроорганизмы, а также бактериальные липополисахариды  обладают поглощением в УФ-области  при 259 – 260 нм. В связи с этим  разработана методика обнаружения  пирогенов в дистиллированной  воде и 0,9%-ном растворе натрия хлорида, включающая предварительное концентрирование пирогенов с последующим определением оптической плотности. Однако и эта методика не нашла применения в практике, так как требует использования малодоступных кварцевых кювет с толщиной слоя 10 см или же труднодоступной аппаратуры для концентрирования пирогенов методом ультрафильтрации с применением специальных мембранных фильтров.

       За рубежом на ряде фармацевтических  предприятий в настоящее время  для определения пирогенности  применяется микробиологический метод, основанный на подсчете общего числа микроорганизмов в анализируемом образце до его стерилизации. Так, вода для инъекций считается пирогенной, если в ней содержится более 10 микроорганизмов в 1 мл.

       Недостатком этого метода является отсутствие дифференциации грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, так как именно последние обуславливают пирогенность растворов. В связи с этим несомненный практический интерес представляет усовершенствованный метод обнаружения пирогенов, основанный на избирательной идентификации грамотрицательных микроорганизмов в присутствии 3%-ного раствора гидроксида калия.

       По методике Л. Е. Щедриной  и Л. И. Брутко на предметное  стекло наносят 1 каплю 3%-ного  раствора гидроксида калия и  вносят в нее одну или несколько (до 10) колоний микроорганизмов, выращенных на мясопептонном агаре. Если в течение 1 мин взвесь бактерий становится вязкой, желеобразной, тянется за петлей, то анализируемая культура является грамотрицательной. Предложенная методика проверена на большом количестве грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов и рекомендована к внедрению на фармацевтических мероприятиях.

 

 

 

 

 

 

 

 

Заключение

       В данной курсовой работе было  рассмотрено одно из важнейших  требований к качеству инъекционных лекарственных форм, а именно апирогенность. Апирогенность инъекционных растворов обеспечивают точным соблюдением правил получения и хранения апирогенной воды (Aqua pro injectionibus) и условий изготовления инъекционных растворов.

      В связи с этим в курсовой работе были подробно рассмотрены способы депирогенизации (химические и физико-химические); методы и аппараты для получения апирогенной воды для инъекций; методы определения пирогенных веществ в лекарственных средствах (биологический метод, лимулус-тест и др.).

       Требования к получению воды  апирогенной регламентированы в  приказе Минздрава СССР № 581 от 30. 04. 85 г. «Санитарные требования  к получению, транспортировке  и хранению воды дистиллированной  и воды для инъекций», фармакопейной статье «Aqua pro injectionibus», статье ГФ XI «Испытание на пирогенность», а также во временной инструкции по получению в аптеках апирогенной дистиллированной воды для инъекций.

       Качество изготовленных лекарственных  форм для инъекций напрямую зависит от условий изготовления. Следовательно, ясна важность строжайшего соблюдения асептических условий изготовления инъекционных лекарственных препаратов на всех этапах, независимо от последующей стерилизации.

 

 

 

 

 

 

 

Список  использованной литературы

1. Бакулев А. Н. Большая медицинская энциклопедия. Том 24. Издание второе. – М.: Государственное научное издательство «Советская энциклопедия», 1962.
2. Валевко С. А. Вода для фармацевтических целей. Чистые помещения. – М.: ЯСИНКОМ, 1998.
3. Валевко С. А., Соколова Л. Ф., Карчевская В. В. Современные требования к воде, используемой для приготовления лекарственных средств. Актуальные проблемы фармацевтической технологии. – М.: НИИФ, 1994.
4. Кондратьева Т. С. Технология лекарственных форм: Учебник в 2 томах. Том 1. – М.: Медицина, 1991.
5. Краснюк И. И., Михайлова Г. В. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм. – М.: Издательский центр «Академия», 2006.
6. Методические указания по изготовлению стерильных растворов в аптеках (утв. Минздравом России 24 августа 1994).
7. Молдавер Б. Л. Асептически приготовляемые лекарственные формы.: Текст лекций. – Л.: 1990.
8. Петровский Б. В. Большая медицинская энциклопедия. Том 19. – М.: Издательство «Советская энциклопедия»,1982.
9. Приказ Минздрава России от 21 октября 1997 г. № 308 «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм».
10. Приготовление, хранение и распределение воды очищенной и воды для инъекций: МУ-78-113. – М., 1998.
11. Применение мембранной технологии и других средств фильтрования при изготовлении стерильных растворов: методические рекомендации. – М., 1995.
12. Синев Д. Н., Марченко Л. Г., Синева Т. Д. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств. Издание 2-е. – С-Пб.: Невский диалект, 2001.
13. Тенцова А. И. Справочник фармацевта. – 2-е издание, перераб. и дополн. – М.: Медицина, 1981.
14. Фармакопея СССР IX издания.
15. Щепин О. П. Контроль качества лекарственных средств. Справочник. – М.: Медицина, 1986.