Аллергия. Классификация аллергических реакций и их патогенез

 

При изучении аллергической  реакции тонкого кишечника кролика  был обнаружен переход значительных количеств ацетилхолина из связанного состояния в свободное. Взаимоотношения медиаторов вегетативной нервной системы (ацетилхолин, симпатин) с гистамином в ходе развития аллергических реакций не выяснены.

 

Имеются данные о роли как  симпатического, так и парасимпатического отдела вегетативной нервной системы  в механизме развития аллергических  реакций. По нек-рым данным, состояние аллергической сенсибилизации выражается вначале в виде преобладания тонуса симпатической нервной системы, к-рый затем сменяется парасимпатикотонией. Влияние симпатического отдела вегетативной нервной системы на развитие аллергических реакций изучалось как хирургическими, так и фармакологическими методами. Исследования А. Д. Адо и Т. Б. Толпегиной (1952) показали, что при сывороточной, а также при бактериальной А. в симпатической нервной системе наблюдается повышение возбудимости к специфическому антигену; воздействие антигена на сердце соответственно сенсибилизированных морских свинок вызывает освобождение симпатина. В условиях опытов с изолированным и перфузирусмым верхним шейным симпатическим узлом у кошек, сенсибилизированных лошадиной сывороткой, введение специфического антигена в ток перфузии вызывает возбуждение узла и соответственно сокращение третьего века. Возбудимость узла к электрическому раздражению и к ацетилхолину после белковой сенсибилизации увеличивается, а после воздействия разрешающей дозы антигена падает.

 

Изменение функционального  состояния симпатической нервной  системы является одним из наиболее ранних выражений состояния аллергической  сенсибилизации животных.

 

Увеличение возбудимости парасимпатических нервов при белковой сенсибилизации установили многие исследователи. Установлено, что анафилотоксин возбуждает окончания парасимпатических нервов гладкой мускулатуры. Чувствительность парасимпатической нервной системы и иннервируемых ею органов к холину и ацетилхолину в процессе развития аллергической сенсибилизации увеличивается. По гипотезе Данпелополу (D. Danielopolu, 1944), анафилактический (парафилактический) шок рассматривают как состояние повышения тонуса всей вегетативной нервной системы (амфотония по Даниелополу) с увеличением выделения адреналина (симпатина) и ацетилхолина в кровь. В состоянии сенсибилизации увеличивается выработка как ацетилхолина, так и симпатина. Анафилактоген вызывает неспецифическое воздействие — освобождение в органах ацетилхолина (прехолина) и специфическое действие — продукцию антител. Накопление антител вызывает специфическую филаксию, а накопление ацетилхолина (прехолина) вызывает неспецифическую анафилаксию, или парафилаксию. Анафилактический шок рассматривают как «гипохолинэстеразный» диатез.

 

Гипотеза Даниелополу в целом не принята. Однако имеются многочисленные факты о тесной связи между развитием состояния аллергической сенсибилизации и изменением функционального состояния вегетативной нервной системы, напр. резкое увеличение возбудимости холинергических иннервационных аппаратов сердца, кишечника, матки и других органов к холину и ацетилхолину.

 

По А. Д. Адо, различают аллергические реакции холинергического типа, при к-рых ведущим процессом являются реакции холинергических структур, реакции гистаминергнческого типа, при к-рых гистамин играет ведущую роль, реакции симпатергического типа (предположительно), где ведущим медиатором является симпатии, и, наконец, различные реакции смешанного типа. Не исключается возможность существования и таких аллергических реакций, в механизме к-рых ведущее место займут иные биологически активные продукты, в частности медленно реагирующая субстанция.

Роль наследственности в  развитии аллергии

 

Аллергическая реактивность в значительной мере определяется наследственными  особенностями организма. На фоне наследственной предрасположенности к А. в организме  под влиянием окружающей среды формируется  состояние аллергической конституции, или аллергического диатеза. Близки к нему экссудатпвный диатез, эозинофильный диатез и др. Аллергическая экзема у детей и экс-судативный диатез часто предшествуют развитию бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний. Лекарственная аллергия возникает в три раза чаще у больных с аллергической реактивностью (крапивница, поллиноз, экзема, бронхиальная астма и др.).

 

Изучение наследственной отягощенностн у больных с различными аллергическими заболеваниями показало, что около 50% из них имеют в ряде поколений родственников с теми или иными проявлениями А. У 50,7% детей с аллергическими заболеваниями также имеется наследственная отягощенность в отношении А. У здоровых лиц А. в наследственном анамнезе отмечается не более чем в 3—7%.

 

Следует подчеркнуть, что  наследуется не аллергическое заболевание  как таковое, а только предрасположение к самым различным аллергическим  заболеваниям, и если у обследованного больного имеется, напр., крапивница, то у его родственников в различных  поколениях А. может выражаться в  форме бронхиальной астмы, мигрени, отека Квинке, ринита и т. д. Попытки обнаружить закономерности наследования предрасположения к аллергическим заболеваниям показали, что оно наследуется как рецессивный признак по Менделю.

 

Влияние наследственного  предрасположения на возникновение  аллергических реакций наглядно демонстрируется на примере изучения аллергии у однояйцовых близнецов. Описаны многочисленные случаи совершенно тождественных проявлений А. у однояйцовых близнецов к одному и тому же набору аллергенов. При титровании аллергенов по кожным пробам у однояйцовых близнецов обнаруживаются совершенно тождественные титры кожных реакций, а также одинаковое содержание аллергических антител (реагинов) к аллергенам, вызывающим заболевание. Эти данные показывают, что наследственная обусловленность аллергических состояний представляет важный фактор формирования аллергической конституции.

 

При изучении возрастных особенностей аллергической реактивности отмечаются два подъема числа аллергических  заболеваний. Первый — в самом  раннем детском возрасте — до 4—5 лет. Он определяется наследственной предрасположенностью к аллергическому заболеванию и  проявляется по отношению к пищевым, бытовым, микробным аллергенам. Второй подъем наблюдается в периоде  полового созревания п отражает завершение формирования аллергической конституции под влиянием фактора наследственности (генотип) и окружающей среды.

 

Библиогр.: Адо А. Д. Общая аллергология, М., 1970, библиогр.; Здродовский П. Ф. Современные данные об образовании защитных антител, их регуляция и неспецифическая стимуляция, Журн. микр., эпид. и иммун., №5, с. 6, 1964, библиогр.; Зильбер Л. А. Основы иммунологии, М., 1958; Многотомное руководство по патологической физиологии, под ред. Н. И. Сиротинина, т. 1, с. 374, М., 1966, библиогр.; Мошковский Ш. Д. Аллергия и иммунитет, М., 1947, библиогр.; Воrdet J. Le mecanisme de l'anaphylaxie, С. R. Soc. Biol. (Paris), t. 74, p. 225, 1913; Bray G. Recent advances in allergy, L., 1937, bibliogr.; Cooke R. A. Allergy in theory and practice, Philadelphia — L., 1947, bibliogr.; Gay F. P. Agents of disease and host resistance, L., 1935, bibliogr.; Immunopathologie in Klinik und Forschung und das Problem der Autoantikorper, hrsg. v. P. Miescher u. К. О. Vorlaender, Stuttgart, 1961, Bibliogr.; Metalnikoff S. Etudes sur la spermotoxine, Ann. Inst. Pasteur, t. 14, p. 577, 1900; Pirquet C. F. Klinische Studien iiber Vakzination vmd vakzinale Allergic, Lpz., 1907; Urbach E. a. Gottlieb P. M. Allergy, N. Y., 1946, bibliogr.; Vaughan W. T. Practice of allergy, St Louis, 1948, bibliogr.

 

Тканевые изменения при А. — Вurnet F. M. Cellular immunology, Cambridge, 1969, bibliogr.; Clarke J. A., Salsbury A. J. a. Willоughbу D. A. Some scanning electronmicroscope observations on stimulated lymphocytes, J. Path., v. 104, p. 115, 1971, bibliogr.; Cottier H. u. a. Die zellularen Grundlagen der immunbiologischen Reizbcantwortung, Verb, dtsch. path. Ges., Tag. 54, S. 1, 1971, Bibliogr.; Mediators of cellular immunity, ed. by H. S. Lawrence a. M. Landy, p. 71, N. Y. — L., 1969; Nelson D. S. Macrophages and immunity, Amsterdam — L., 1969, bibliogr.; Schoenberg M. D. a. o. Cytoplasmic interaction between macrophages and lymphocytic cells in antibody synthesis, Science, v. 143, p. 964, 1964, bibliogr.

 

А. при лучевом поражении  — Клемпарская Н. Н., Львицына Г. М. и Шальнова Г. А. Аллергия и радиация, М., 1968, библиогр.; Петров Р. В. и Зарецкая Ю. М. Радиационная иммунология и трансплантация, М., 1970, библиогр.

 

В. А. Адо; Р. В. Петров(рад.), . В. В. Серов (пат. ан.).

Большая медицинская энциклопедия. Том 1/Главный редактор академик Б. В. Петровский; издательство «Советская энциклопедия»; Москва, 1974.- 576 с.

ллергия, как и любой типовой патологический процесс, обладает стадийностью.

 

В патогенезе аллергических  реакций различают три стадии:

 

• Иммунологическую;

 

• Патохимическую;

 

• Патофизиологическую.

 

Иммунологическая стадия охватывает период от первичной до вторичной встречи с аллергеном включительно. Вторичной встрече предшествует период сенсибилизации, суть которого состоит в том, что в ответ на изначальную встречу с антигеном-аллергеном, в ходе первичного иммунного ответа, иммунная система организма вырабатывает достаточное... Аллергия, как и любой типовой патологический процесс, обладает стадийностью.

 

В патогенезе аллергических  реакций различают три стадии:

 

• Иммунологическую;

 

• Патохимическую;

 

• Патофизиологическую.

 

Иммунологическая стадия охватывает период от первичной до вторичной встречи с аллергеном включительно. Вторичной встрече предшествует период сенсибилизации, суть которого состоит в том, что в ответ на изначальную встречу с антигеном-аллергеном, в ходе первичного иммунного ответа, иммунная система организма вырабатывает достаточное (для последующего развития аллергии) количество специфических иммуноглобулинов (при ГНТ) и сенсибилизированных Т-лимфоцитов (и при ГЗТ, и при ГНТ). При постоянном контакте с антигеном после первой встречи (при персистировании чужеродных антигенов или в случае эндогенных антигенов, в т. ч. аутоантигенов) иммунологическая стадия длится до тех пор, пока не разовьется сенсибилизация. Таким образом, аллергическую сенсибилизацию можно рассматривать как частный случай чрезмерно сильного, либо недостаточно отрегулированного первичного иммунного ответа.

 

Иммунный ответ участвует  и при реализации неаллергических  воспалений. Разница является прежде всего количественной и рассматривается с прагматически относительных позиций. Кроме того, аллергическое воспаление запускается иммунологическим взаимодействием, что не всегда имеет место при иных формах воспаления. Иммунологическая стадия — специфическая стадия аллергии.

 

Патохимическая стадия характеризуется освобождением, активацией и синтезом биологически активных веществ (БАВ) — медиаторов аллергии. Сигналом для ее начала служит взаимодействие антигена (аллергена) с антителами (ГНТ) или с сенсибилизированными Т-лимфоцитами (ГЗТ).

 

Далее к действию первичных  медиаторов аллергии присоединяются вторичные  медиаторы воспаления. Подчеркнем, что не обнаружено медиаторов, которые  опосредовали бы, исключительно, аллергическое  воспаление, не участвуя в нормергическом. Следовательно, данная стадия аллергии — неспецифическая.

 

Патофизиологическая стадия представляет собою результат действия медиаторов на клеточные рецепторы: ответную реакцию на повреждение  — гиперергическое воспаление и/или нарушение информационных взаимодействий клетки с биорегуляторами (дизрегуляторные процессы).

 

Сходные с аллергическими патофизиологические проявления имеют аллергоидные реакции. Отличие состоит в том, что механизм освобождения медиаторов в этом случае не связан с иммунными процессами (иммунологическая стадия отсутствует), но имеет место связь с другими процессами, вызывающими активацию, освобождение или синтез медиаторов гиперергического воспаления.

 

Аллергоидные реакции могут провоцировать неиммунологические триггеры, вызывающие дегрануляцию тучных клеток и базофилов (например, изоцианаты, содержащиеся в синтетических клеях, герметиках и нитроэмалях, дегранулируют тучные клетки через простагландиновый рецептор, обуславливая аллергоидный астматический бронхит). АКТГ, кодеин, морфин, витамин РЕ, нейропептиды, интерлейкины и другие биорегуляторы способны активировать тучные клетки через соответствующие рецепторы. Аллергоидные реакции вызывают неиммунологические [422] активаторы сторожевой полисистемы плазмы крови (например, липополисахариды Грам-отрицательных бактерий, действуя как эндотоксины, активируют комплемент, кинины, свертывание и фибринолиз альтернативным путем). Выделение БАВ приводит к проявлениям патофизиологической стадии уже при первичном контакте с провокатором аллергоидной реакции.

 

Аллергоидные реакции при патологии встречаются не реже аллергических. Согласно данным эпидемиологов, во Франции, например, 40% случаев бронхиальной астмы у городских детей обусловлены аллергоидными механизмами. Аллергоидный патогенез имеют многие экзантемы при инфекциях и такое распространенное экстремальное состояние, как септический шок. Хорошо известная крапивница в ответ на употребление в пищу клубники в большинстве случаев является, строго говоря, не пищевой аллергией, а аллергоидной реакцией, вызванной неспецифической дегрануляцией мастоцитов в ответ на клубничный лектин, действующий на реагиновые рецепторы

Аллергия. Этиология ( причины ) аллергии. Патогенез аллергических заболеваний.

 

Аллергией называется состояние  повышенной чувствительности организма  к различным веществам в ответ  на повторный с ними контакт, в  основе которого лежат иммунологические механизмы, приводящие к повреждению  тканей.

Этиология ( причины ) аллергии

 

Этиологическим фактором аллергических заболеваний являются аллергены — вещества макромолекулярной  структуры, преимущественно белковой природы, однако аллергическую реакцию  могут вызывать и вещества, не обладающие антигенными свойствами, но способные  приобретать их при попадании  в организм и соединении с белками  тканей. Эти вещества называются гаптена-ми, к ним относят лекарственные препараты, простые химические вещества, полисахариды клеточных мембран микроорганизмов.

 

В настоящее время выделяют две группы аллергенов: неинфекционные (пыльца, пищевые, бытовые, лекарственные, инсектные, промышленные и др.) и инфекционные (аллергены бактерий, вирусов, грибов, простейших и гельминтов).

Патогенез аллергических  заболеваний

 

Поступление аллергена в  организм вызывает развитие сенсибилизации — иммунологически опосредованного  увеличения чувствительности к аллергену, обусловленного выработкой антител  или продукцией сенсибилизированных  лимфоцитов. В связи с этим принято  выделять гуморальный (В-зависимый) и клеточный (Т-зави-симый) типы аллергических реакций. Аллергические реакции подразделяются на истинные и псевдоаллергические.