Аллергия. Классификация аллергических реакций и их патогенез

 

Механизм и морфология гиперчувствительности в значительной мере определяются природой и количеством  антигенного раздражителя, длительностью  его циркуляции в крови, положением в тканях, а также характером иммунных комплексов (циркулирующий или фиксированный  комплекс, гетерологичный или аутологичный, образованный местно за счет соединения антител со структурным антигеном ткани). Поэтому оценка морфологических изменений при А. немедленного типа, их принадлежность к иммунной реакции требуют доказательств с помощью иммуноги-стохимического метода (рис. 2), к-рый позволяет не только говорить об иммунной природе процесса, но и идентифицировать компоненты иммунного комплекса (антиген, антитело, комплемент) и установить их качество.

 

Для А. замедленного типа имеет  большое значение реакция сенсибилизированных (иммунных) лимфоцитов. Механизм их действия в значительной мере гипотетичен, хотя факт гистопатогенного эффекта, вызываемого иммунными лимфоцитами в культуре тканей или в аллотрансплантате, не вызывает сомнений. Полагают, что лимфоцит вступает в контакт с клеткой-мишенью (антигеном) при помощи антителоподобных рецепторов, имеющихся на его поверхности. Показана активация лизосом клетки-мишени при взаимодействии ее с иммунным лимфоцитом и «передача» им клетке-мишени Н3-тимидиновой метки ДНК. Однако слияния мембран этих клеток даже при глубоком внедрении лимфоцитов в клетку-мишень не происходит, что убедительно доказано с помощью микрокинематографического и электронномикроскопического методов.

 

Помимо сенсибилизированных  лимфоцитов, в аллергических реакциях замедленного типа участвуют макрофаги (гистиоциты), к-рые вступают в специфическую реакцию с антигеном при помощи цитофильных антител, адсорбированных на их поверхности. Взаимоотношения иммунного лимфоцита и макрофага не выяснены. Установлены лишь тесные контакты этих двух клеток в виде так наз. цитоплазматических мостиков (рис. 3), к-рые выявляются при электронномикроскопическом исследовании. Возможно, цитоплазматические мостики служат для передачи макрофагом информации об антигене (в виде РНК или комплексов РНК—антиген); возможно, лимфоцит со своей стороны стимулирует активность макрофага или проявляет по отношению к нему цитопатогенное действие.

 

Считают, что аллергическая  реакция замедленного типа имеет  место при всяком хрон. воспалении вследствие высвобождения аутоантигенов из распадающихся клеток и тканей. Морфологически между А. замедленного типа и хроническим (межуточным) воспалением много общего. Однако сходство этих процессов — лимфогистиоцитарная инфильтрация ткани в сочетании с сосудисто-плазморрагическими и паренхиматозно-дистрофическими процессами — не отождествляет их. Доказательства причастности клеток инфильтрата к сенсибилизированным лимфоцитам могут быть найдены при гистоферментохимическом и электронномикроскопическом исследованиях: при аллергических реакциях замедленного типа установлено повышение активности кислой фоефатазы и дегидрогеназ в лимфоцитах, увеличение объема их ядер и ядрышек, увеличение количества полисом, гипертрофия аппарата Гольджи.

 

Противопоставление морфологических  проявлений гуморального и клеточного иммунитета в иммунопатологических процессах не оправдано, поэтому  сочетания морфологических проявлений А. немедленного и замедленного типа вполне естественны.

Аллергия при лучевом  поражении

 

Проблема А. при лучевом  поражении имеет два аспекта: действие радиации на реакции повышенной чувствительности и роль аутоаллергии в патогенезе лучевой болезни.

Рис. 1. Аллергическая реакция  немедленного типа. Фибриноидный некроз почечного клубочка (системная красная волчанка)

Рис. 1. Аллергическая реакция  немедленного типа. Фибриноидный некроз почечного клубочка (системная красная волчанка)

 

Действие радиации на реакции  гиперчувствительности немедленного типа наиболее детально исследовано  на примере анафилаксии. В первые недели после облучения, проведенного за несколько дней до сенсибилизирующей  инъекции антигена, одновременно с  сенсибилизацией или в первые сутки после нее, состояние гиперчувствительности  ослаблено или не развивается  совсем. Если же разрешающая инъекция антигена проводится в более поздний  период после восстановления антителогенеза, то развивается анафилактический шок. Облучение, проведенное через несколько дней или недель после сенсибилизации, на состояние сенсибилизированности и на титры антител в крови не влияет. Действие радиации на клеточные реакции гиперчувствительности замедленного типа (напр., аллергические пробы с туберкулином, тулярином, бруцеллином и т. д.) характеризуется теми же закономерностями, однако эти реакции несколько более радиорезистентны.

Рис. 2. Аллергическая реакция  немедленного типа. Фиксация Ig γ-глобулина циркулирующих иммунных комплексов в участках фибриноидного некроза почечного клубочка при системной красной волчанке (прямой метод Кунса)

Рис. 2. Аллергическая реакция  немедленного типа. Фиксация Ig γ-глобулина циркулирующих иммунных комплексов в участках фибриноидного некроза почечного клубочка при системной красной волчанке (прямой метод Кунса)

 

При лучевой болезни (см.) проявление анафилактического шока может быть усиленным, ослабленным  или измененным в зависимости  от периода болезни и клинической  симптоматики. В патогенезе лучевой  болезни определенную роль играют аллергические  реакции облученного организма  по отношению к экзогенным и эндогенным антигенам (аутоантигенам). Поэтому десенсибилизирующая терапия оказывается полезной при лечении как острых, так и хронических форм лучевых поражений.

Рис. 3. Аллергическая реакция  замедленного типа. Цитоплазматические мостики между лимфоцитом и макрофагом (сканирующий электронный микроскоп  «Стереоскан»)

Рис. 3. Аллергическая реакция  замедленного типа. Цитоплазматические мостики между лимфоцитом и макрофагом (сканирующий электронный микроскоп  «Стереоскан»)

 

Роль эндокринной и  нервной систем в развитии аллергии

 

Изучение роли эндокринных  желез в развитии А. проводили  путем их удаления у животных, введения различных гормонов, изучения аллергенных  свойств гормонов.

 

Гипофиз—надпочечники. Данные о влиянии гормонов гипофиза и надпочечников на А. противоречивы. Однако большинство фактов говорит о том, что аллергические процессы протекают более тяжело на фоне надпочечниковой недостаточности, вызванной гипофиз- или адреналэктомией. Глюкокортикоидные гормоны и АКТГ, как правило, не тормозят развития аллергических реакций немедленного типа, и только длительное их введение или применение больших доз в той или иной степени угнетает их развитие. Аллергические реакции замедленного типа хорошо подавляются глюкокортикоидами и АКТГ.

 

Антиаллергическое действие глюкокортикоидов связано с торможением продукции антител, фагоцитоза, развития воспалительной реакции, понижением тканевой проницаемости.

 

Очевидно, также снижается  выделение биологически активных медиаторов и уменьшается чувствительность к ним тканей. Аллергические процессы сопровождаются такими обменными и  функциональными изменениями (гипотензия, гипогликемия, повышение чувствительности к инсулину, эозинофилия, лимфоцитоз, увеличение концентрации ионов калия в плазме крови и снижение концентрации ионов натрия), к-рые свидетельствуют о наличии глюкокортикоидной недостаточности. Установлено, однако, что при этом не всегда выявляется недостаточность коры надпочечников. На основании этих данных В. И. Пыцкий (1968) выдвинул гипотезу о вненадпочечниковых механизмах глюкокортикоидной недостаточности, вызываемой увеличением связывания кортизола белками плазмы крови, потерей чувствительности клеток к кортизолу или усилением метаболизма кортизола в тканях, что ведет к снижению в них эффективной концентрации гормона.

 

Щитовидная железа. Считают, что нормальная функция щитовидной железы является одним из основных условий развития сенсибилизации. Тиреопдэктомированных животных можно сенсибилизировать только пассивно. Тиреоидэктомия ослабляет сенсибилизацию и анафилактический шок. Чем меньше времени между разрешающим введением антигена и тиреоидэктомией, тем меньше ее влияние на интенсивность шока. Тиреоидэктомия перед сенсибилизацией тормозит появление преципитпнов. Если параллельно с сенсибилизацией давать гормоны щитовидной железы, то образование антител увеличивается. Есть сведения, что гормоны щитовидной железы усиливают туберкулиновую реакцию.

 

Вилочковая железа. Роль вилочковой железы в механизме аллергических  реакций изучается в связи  с новыми данными о роли этой железы в иммуногенезе. Как известно, вил  очковая железа играет большую роль в организации лимф, системы. Она  способствует заселению лимф, желез  лимфоцитами и регенерации лимф, аппарата после различных его  повреждений. Вилочковая железа (см.) играет существенную роль в формировании А. немедленного и замедленного типа и  прежде всего у новорожденных. У  крыс, тимэктомированных сразу же после рождения, не развивается -феномен Артюса к последующим инъекциям бычьего сывороточного альбумина, хотя неспецифическое местное воспаление, вызванное, напр., скипидаром, под влиянием тимэктомии не изменяется. У взрослых крыс после одновременного удаления вилочковой железы и селезенки происходит торможение немедленных аллергических реакций. У таких животных, сенсибилизированных лошадиной сывороткой, наблюдается отчетливое торможение анафилактического шока на внутривенное введение разрешающей дозы антигена. Установлено также, что введение мышам экстракта вилочковой железы эмбриона свиньи вызывает гипо- и агаммаглобулинемию.

 

Раннее удаление вилочковой железы вызывает также торможение развития всех аллергических реакций замедленного типа. У мышей и крыс после неонатальной тимэктомии не удается получить местных замедленных реакций на очищенные белковые антигены. Аналогичный эффект оказывают многократные инъекции антитимусной сыворотки. У новорожденных крыс после удаления вилочковой железы и сенсибилизации убитыми туберкулезными микобактериями туберкулиновая реакция на 10—20-й день жизни животного менее выражена, чем у контрольных неоперированных животных. Ранняя тимэктомия у цыплят значительно удлиняет период отторжения гомотрансплантата. Такое же влияние оказывает тимэктомия на новорожденных кроликов и мышей. Пересадка вилочковой железы или клеток лимф, узлов восстанавливает иммунологическую компетентность лимфоидных клеток реципиента.

 

Многие авторы связывают  развитие аутоиммунных реакций с  нарушением функции вилочковой железы. Действительно, у тимэктомированных  мышей с вилочковыми железами, пересаженными от доноров со спонтанной гемолитической анемией, наблюдаются  аутоиммунные расстройства.

 

Половые железы. О влиянии  половых желез на А. имеется много  гипотез. Согласно одним данным, кастрация  вызывает гиперфункцию передней доли гипофиза. Гормоны же передней доли гипофиза уменьшают интенсивность  аллергических процессов. Известно также, что гиперфункция передней доли гипофиза приводит к стимуляции функции  надпочечников, являющейся непосредственной причиной увеличения резистентности к  анафилактическому шоку после кастрации. Другая гипотеза предполагает, что  кастрация вызывает недостаток половых  гормонов в крови, что также уменьшает  интенсивность аллергических процессов. Беременность, как и эстрогены, может  подавлять кожную реакцию замедленного типа при туберкулезе. Эстрогены  тормозят у крыс развитие экспериментального аутоиммунного тиреоидита и полиартрита. Подобного действия нельзя получить, применяя прогестерон, тестостерон.

 

Приведенные данные говорят  о несомненном влиянии гормонов на развитие и течение аллергических  реакций. Влияние это не является изолированным и реализуется  в виде комплексного действия всех желез внутренней секреции, а также  различных отделов нервной системы.

 

Нервная система принимает  непосредственное участие в каждой из стадий развития аллергических реакций. Кроме того, нервная ткань сама может явиться источником аллергенов в организме после воздействия  на нее различных повреждающих агентов, в ней может развертываться аллергическая  реакция антигена с антителом.

 

Локальное нанесение антигена на моторную область коры больших  полушарий сенсибилизированных  собак вызывало мышечную гипотонию, а иногда повышение тонуса и спонтанные сокращения мышц на стороне, противоположной  аппликации. Воздействие антигена на продолговатый мозг вызывало понижение артериального давления, нарушение дыхательных движений, лейкопению, гипергликемию. Нанесение антигена на область серого бугра гипоталамуса приводило к значительному эритроцитозу, лейкоцитозу, гипергликемии. Введенная первично гетерогенная сыворотка оказывает возбуждающее действие на кору больших полушарий головного мозга и подкорковые образования. В период сенсибилизированного состояния организма ослабляется сила возбудительного процесса, ослабляется процесс активного торможения: ухудшается подвижность нервных процессов, снижается предел работоспособности нервных клеток.

 

Развитие реакции анафилактического  шока сопровождается значительными  изменениями электрической активности коры головного мозга, подкорковых  ганглиев и образований промежуточного мозга. Изменения электрической  активности возникают с первых секунд введения чужеродной сыворотки и  в дальнейшем носят фазовый характер.

 

Участие вегетативной нервной  системы (см.) в механизме анафилактического  шока и различных аллергических  реакций предполагали многие исследователи  при экспериментальном изучении явлений А. В дальнейшем соображения  о роли вегетативной нервной системы  в механизме аллергических реакций  высказывались также многими  клиницистами в связи с изучением  патогенеза бронхиальной астмы, аллергических  дерматозов и других заболеваний  аллергической природы. Так, исследования патогенеза сывороточной болезни показали существенное значение нарушений вегетативной нервной системы в механизме этого заболевания, в частности существенное значение вагус-фазы (понижение кровяного давления, резко положительный симптом Ашнера, лейкопения, эозинофилия) в патогенезе сывороточной болезни у детей. Развитие учения о медиаторах передачи возбуждения в нейронах вегетативной нервной системы и в различных нейроэффекторных синапсах также нашло отражение в учении об А. и существенно продвинуло вперед вопрос о роли вегетативной нервной системы в механизме некоторых аллергических реакций. Наряду с известной гистаминной гипотезой механизма аллергических реакций появились холинергическая, дистоническая и прочие теории механизма аллергических реакций.