Цитокины и воспаление

 

Анафилактический шок, бронхиальная  астма, пищевая аллергия, конъюктивит, крапивница 

 

Тип II

Гуморальные цитотоксические реакции 

 

Антитела, выработанные против  поверхностных клеточных антигенов, через активацию системы комплемента  или развитие АЗКЦ, вызывают цитолиз  клеток-мишеней

 

 

Аутоиммунные гемолитические анемии, тромбоцитопения, лекарственный агранулоцитоз

 

 

 

Тип III Реакции,

опосредованные 

иммунными 

комплексами

 

 

ИК индуцируют активацию комплемента, инфильтрацию ткани нейтрофилами,  продукцию воспалительных факторов

 

 

Сывороточная болезнь, ревматоидный  артрит

 

Тип IV Клеточно

опосредованная 

гиперчувствительность

 

 

Сенсибилизированные Т-клетки ГЗТ  через продукцию цитокинов активируют  макрофаги, которые и вызывают  повреждение окружающих тканей

 

Контактный дерматит, отторжение  трансплантата, туберкулез, микозы

 

Регуляция аллергических реакций

 

Первичные медиаторы

 

Гистамин

 

Увеличивает проницаемость сосудов, вызывает сокращение гладких  мышц.

 

Серотонин

 

Увеличивает проницаемость сосудов, вызывает сокращение гладких  мышц.

 

Фактор хемотаксиса эозинофилов (ФХТЭ)

 

Стимулирует хемотаксис эозинофилов.

 

Фактор хемотаксиса нейтрофилов (ФХТН)

 

Стимулирует хемотаксис нейтрофилов.

 

Протеазы 

 

Вызывают секрецию слизи в  бронхах, деградацию базальной мембраны  кровеносных сосудов.

 

Вторичные медиаторы

 

Фактор активации тромбоцитов

 

Вызывает дегрануляцию тромбоцитов, сокращение гладкой мускулатуры  легких.

 

Лейкотриены

 

Повышают проницаемость сосудов, вызывают сокращение гладкой  мускулатуры легких.

 

Простагландины 

 

Вызывают сокращение гладкой  мускулатуры легких, аггрегацию  тромбоцитов, вазодилатацию.

 

Брадикинины 

 

Повышают проницаемость сосудов, вызывают сокращение гладкой  мускулатуры.

 

ИЛ-1, ФНО-α 

 

Участвуют в развитии системной  анафилаксии,.

 

ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ТФР-β, ГМ-КСФ

 

Вызывают разнообразные эффекты, связанные с воспалением.

Механизм развития аллергической  реакции замедленного типа

Механизм развития аллергической  реакции иммунокомплексного типа

Механизм развития аллергической  реакции цитотоксического типа

Механизм развития аллергической  реакции немедленного типа

Список рекомендуемой литературы

 

• Бурместер Г.-Р., Пецутто А. Наглядная иммунология; Пер. с англ. – М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2007. – 320 с.: ил. – (Наглядная медицина)

 

• Калинина Н.М., Сосюкин А.Е., Вологжанин Д.А., Кузин А.А., Князев П.С. Журнал 'Цитокины и воспаление', 2005, № 1

 

• Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. – СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2008. – 552 с.

 

• Кузнецов С.Л., Мушкамбаров Н.Н., Горячкина В.Л. Атлас по гистологии, цитологии и эмбриологии – М.: Медицинское информационное агенство, 2002. – 374 с.: ил.

 

• Isomäki P, Punnonen J. Pro- and anti-inflammatory cytokines in rheumatoid arthritis // Ann Med. 1997 Dec;29(6):499-507. PMID: 9562516 

 

• Donnelly SC, Bucala R. Macrophage migration inhibitory factor: a regulator of glucocorticoid activity with a critical role in inflammatory disease // Mol Med Today. 1997 Nov;3(11):502-7. PMID: 9430786 

 

• Lalani I, Bhol K, Ahmed AR. Interleukin-10: biology, role in inflammation and autoimmunity // Ann Allergy Asthma Immunol. 1997 Dec;79(6):469-83. Review. Erratum in: Ann Allergy Asthma Immunol 1998 Mar;80(3):A-6. PMID: 9433360

 

• Eigler A, Sinha B, Hartmann G, Endres S. Taming TNF: strategies to restrain this proinflammatory cytokine // Immunol Today. 1997 Oct;18(10):487-92. PMID: 9357141 

 

• База знаний по биологии человека [Электронный ресурс]. – Точка доступа – http://humbio.ru/

 

• Образовательный медицинский ресурс [Электронный ресурс]. – Точка доступа – http://immuninfo.ru/

 

• Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг. [Электронный ресурс]. – Точка доступа – http://dic.academic.ru/dic.nsf/enc_medicine/

 

 

Список рекомендуемой литературы

 

 

• Barton BE. IL-6: insights into novel biological activities // ClinImmunolImmunopathol. 1997 Oct;85(1):16-20. Review. PMID: 9325064

 

• Romani L, Puccetti P, Bistoni F. Interleukin-12 in infectious diseases // ClinMicrobiol Rev. 1997 Oct;10(4):611-36. PMID: 9336665 

 

• Weller PF. Human eosinophils // J Allergy ClinImmunol. 1997 Sep;100(3):283-7. PMID: 9314336 

 

• Fleisher TA. Immune function // Pediatr Rev. 1997 Oct;18(10):351-6.PMID: 9311248 

 

• Tsokos GC, Kovacs B, Liossis SN. Lymphocytes, cytokines, inflammation, and immune trafficking // CurrOpinRheumatol. 1997 Sep;9(5):380-6. PMID: 9309192

 

• Jirapongsananuruk O, Leung DY. Clinical applications of cytokines: new directions in the therapy of atopic diseases // Ann Allergy Asthma Immunol. 1997 Jul;79(1):5-16; quiz 19-20. PMID: 9236494 

 

• Vicenzi E, Biswas P, Mengozzi M, Poli G.Role of pro-inflammatory cytokines and beta-chemokines in controlling HIV replication // J Leukoc Biol. 1997 Jul;62(1):34-40.PMID: 9225990 

 

• Barnes PJ. Nuclear factor-kappa B // Int J Biochem Cell Biol. 1997 Jun;29(6):867-70. PMID: 9304801 

 

• Kay AB, Barata L, Meng Q, Durham SR, Ying S. Eosinophils and eosinophil-associated cytokines in allergic inflammation // Int Arch Allergy Immunol. 1997 May-Jul;113(1-3):196-9.PMID: 9130521 

 

• Ryan GB.Inflammation. Mediators of inflammation // BeitrPathol. 1974;152(3):272-91.PMID: 4278139 

 

• Valentine FT.Soluble factors produced by lymphocytes // Ann N Y Acad Sci. 1974;221:317-23. PMID: 4594752 

        Работа выполнена при финансовой поддержке Минобрнауки в рамках ФЦП "Научные и научно-педагогические кадры инновационной России", соглашение 14.А18.21.0199

 

7

 

Иммунная система подразделяется  на Т-систему иммунитета и В-систему  иммунитета. К органам Т-системы  иммунитета относятся тимус, Т-зоны  селезёнки (периартериальные области) и лимфатических узлов (паракортикальные  области); В-системы иммунитета –  костный мозг, В-зоны селезёнки (центры  размножения) и лимфатических узлов (кортикальная зона).

Т-звено иммунной системы осуществляет  реакции клеточного типа, В-звено  иммунной системы реализует реакции  гуморального типа. Обе системы  способны влиять друг на друга.

 

8

 

Строма костного мозга образована  ретикулярной тканью, в состав  которой также входят фибробласты, макрофаги. Строма в костных полостях  формирует трехмерную сетеобразную  структуру, внутри которой располагаются  кроветворные, миелоидные и лимфоидные  клетки. Клетки стромы оказывают  контролирующее и регуляторное  влияние на темпы пролиферации  и дифференцировки стволовых  кроветворных клеток.

       Клетки костного  мозга представлены: 1 – стволовыми  кроветворными клетками (0,01%-0,1%); 2 –  клетками эритроидного ростка (18%): эpитpoблacтaми, пронормоцитами, нормоцитами, ретикулоцитами, эритроцитами; 3 – клетками  гранулоцитарного ростка (66%): миелобластами, промиелоцитами, миелоцитами, метамиелоцитами, палочкоядерными и сегментоядерными  базофилами, эозинофилами, нейтрофилами; 4 – клетками мегакариоцитарного  ростка (1%): мегакариобластами, промегакариоцитами, мегакариоцитами, тромбоцитами; 5 –  моноцитарно-макрофагальными клетками (1%): монобластами, промоноцитами, моноцитами; 6 – лимфоцитами (12%): лимфобластами, лимфоцитами, плазмоцитами.

       Основой функцией  костного мозга является продукция  клеток крови и лимфоцитов. Костномозговая  ткань пронизана многочисленными  гемокапиллярами. Через эти капилляры  происходит миграция зрелых клеток  из костного мозга в кровь. Барьерная функция костного мозга  обеспечивает выхождение в периферическую  кровь только зрелых элементов.

 

9

 

      Наибольший размер  тимуса относительно тела наблюдается  у плода и 1-2-летних детей. До  половой зрелости размеры тимуса  продолжают увеличиваться. Далее  начинается медленная инволюция  железы. Однако тимус сохраняется  и функционирует в течение  всей жизни.

       Тимус состоит  из двух долей, покрытых капсулой. Каждая доля, в свою очередь, состоит  из множества долек. В каждой  дольке различают периферическую  часть, плотно упакованную незрелыми  малыми лимфоцитами, называемую  корковым веществом, и центральную  часть, называемую мозговым веществом. Мозговое вещество содержит зрелые  бластные формы лимфоцитов. В  средней его части располагаются  тельца Гассаля, представляющие  собой совокупность наслоившихся  друг на друга эпителиальных  клеток и ассоциированных с  ними макрофагов.

       Основу каждой  из долек и ткани органа  в целом составляет эпителиальная  ткань, формирующая сетевидный ретикулум, в просветах которого располагаются  лимфоциты (тимоциты). Эпителиальные  клетки обеспечивают необходимые  условия для созревания Т-лимфоцитов  из костномозговых предшественников. Они являются продуцентами целой  гаммы гормонов, из которых наиболее  хорошо изучены тималин, a1- и b4-тимозин  и тимопоэтин.

             Тимус  имеет развитую гемокапиллярную  сеть. Гемокапилляры коркового вещества  имеют плотную стенку, непроницаемую  для многих веществ (антигенов). Гемотимусный  барьер обеспечивает антигеннезависимое  развитие Т-лимфоцитов.

 

10

 

       Этот орган расположен в левой верхней части брюшной полости, позади желудка, покрыт соединительнотканной капсулой, от которой внутрь селезенки отходят соединительнотканные перегородки – трабекулы.

       В селезенке  различают белую и красную  пульпу. В основе пульпы лежит  ретикулярная ткань, образующая  её строму.

       Красная пульпа  составляет большую часть органа  и содержит клеточные элементы  крови. Часть красной пульпы, расположенная  между синусами, называется селезёночными  тяжами. Здесь обнаруживаются очаги  плазмоцитогенеза. В красной пульпе  задерживаются моноциты, которые  дифференцируются в макрофаги.

       Белая пульпа  селезенки представляет собой  совокупность лимфоидной ткани  в виде шаровидных скоплений  или узелков. Лимфоидные узелки  селезенки имеют диаметр 0,3-0,5 мм  и представляют собой скопления  Т- и В-лимфоцитов, плазмоцитов и  макрофагов в петлях ретикулярной  ткани, окруженные капсулой из  уплощенных ретикулярных клеток. В каждом лимфоидном узелке  различают периартериальную зону, центр размножения и мантийную. Периартериальная зона занимает  небольшой участок узелка около  артерии и заселена главным  образом Т-лимфоцитами (это Т-зона  селезенки). В этой зоне располагаются  клетки, которые своими отростками  полотно контактируют с лимфоцитами. Полагают, что они адсорбируют  антигены, поступающие сюда с  кровотоком, и передают Т-лимфоцитам  информацию о состоянии микроокружения, стимулируя пролиферацию. Центр  размножения содержит пролиферирующие  В-лимфоциты (это В-зона селезенки). В нём находятся первичные (небольшие  скопления В-лимфоцитов) и вторичные  лимфатические фолликулы (истинные, образующиеся в процессе иммунного  ответа, включают зародышевый центр  и кортикальную зону). На границе  со следующей, мантийной зоной, обнаруживаются  дифференцирующиеся плазмоциты.

       Мантийная  зона окружает периартериальную  зону и центр размножения, состоит, главным образом, из плотно расположенных  малых В-лимфоцитов и небольшого  количества Т-лимфоцитов, а также  содержит плазмоциты и макрофаги.

       Селезенка  участвует в следующих процессах: обеспечивает уничтожение функционально  неактивных клеток крови, обеспечивает  иммунные реакции организма, в  ней происходит продукция лимфоцитов  в ответ на антигенный стимул, служит депо крови.