Процессы положительной и отрицательной селекции в тимусе

Казахский Национальный Медицинский  университет им С.Д.Асфендиярова  
 
 
 
 
 
Кафедра  иммунологии 
 
Процессы положительной и отрицательной селекции в тимусе  
 

 

Факультет: ОМ

Курс: 3

Группа: 48-1

Выполнил: Медведев К.В.

 

Алматы 2013

 Ежедневно в тимусе  вырабатывается порядка 30 × 107 – 47 × 107 клеток. Большая часть  из них (95%) гибнет в органе, и только небольшое количество клеток продолжает своё дальнейшее развитие.

Основная функция  зрелых Т-лимфоцитов – распознавание чужеродных антигенных пептидов в

комплексе с собственными антигенами главного комплекса гистосовместимости (ГКГС) на поверхности

антигенпрезентирующих клеток или на поверхности любых клеток-мишеней организма.

 

 Для выполнения этой

функции Т-лимфоциты должны быть способны распознавать собственные антигены ГКГС.

 

В то же время, Т-клетки не должны распознавать аутоантигены самого организма, связанные с собственными антигенами ГКГС

 

В связи с этим в тимусе они проходят селекцию («отбор»).

Т-лимфоциты, ТКР которых обладает способностью распознавать HLA (молекулы ГКГС) стромальных клеток тимуса, выживают, а если нет – то гибнут путем апоптоза. Позитивная селекция – поддержка избирательной выживаемости.

 

Т-клетки пытаются провзаимодействовать с находящимися там антиген-представляющими клетками (antigen-presenting cell — APC), на поверхности которых находятся молекулы MHC. Если Т-клетка не в состоянии прикрепиться к MHC — такая клетка не будет делиться. Если может — такая клетка даст потомство.

1, 2, 3, 4 - Т-клеточные рецепторы (ТКР) разной степени аффинности по отношению к молекулам МНС.

 

Умеренная степень сродства ТКР к молекулам МНС (1) определяет начало дифференцировки соответствующего клона, который по завершению процесса созревания мигрирует на периферию

(процесс положительной селекции).

 

 Очень высокая и очень низкая степень аффинности ТКР или полное отсутствие такой аффинности определяет гибель клеток через процесс апоптоза   (2, 3) в области кортико-медуллярного соединения тимуса.

Кроме этого в тимусе погибают путем апоптоза аутореактивные лимфоциты (лимфоциты имеющие

ТКР к антигенным детерминантам собственных тканей). Важно, что при контакте с эпителиоидными клетками

тимуса Т-лимфоциты, реагирующие на «своё», разрушаются  путем запуска апоптоза (запрограммированной клеточной смерти при активации через CD95 – Fas рецептор).

 Это отрицательная селекция.

 

В итоге,

исчезают аутореактивные клоны клеток и возникает толерантность (неотвечаемость) к «своему».

В последующем одна из молекул CD4 или CD8 утрачивается и клетки становятся зрелыми.

 

Клетки, сохранившие CD4 являются Т-хелперами (Тh) и их ТКР распознает HLA II класса, а сохранившие   CD8 – цитотоксическими Т-лимфоцитами и их ТКР обладает способностью распознавать HLA I класса.

 

Из тимуса они  мигрируют в периферические лимфоидные органы, где заселяют преимущественно Т-зависимые зоны. В частности в лимфоузлах – паракортикальную.

Итак, клетки погибают в тимусе, если они не выдерживают  два условия положительного отбора:

 

- условие наличия  некоторой средней степени сродства  между рецепторами и молекулами MHC (очень высокая и очень низкая  аффинность рецепторов приводит к гибели тимоцитов);

 

- условие отсутствия  реакции на собственные антигены (аутоантигены).

 

 Меньшая часть  популяции тимоцитов, прошедших жесткие условия отбора на специфичность, покидает орган после завершения внутритимусного этапа диффернцировки.

Спасибо за внимание