Наследственные и приобретенные гликогенозы

              
 
 
 
СРС  
на тему:  
«Наследственные и приобретенные гликогенозы» 

 

Карагандинский  Государственный  Медицинский  Университет

Кафедра патологической анатомии и судебной медицины

 

 

                                             

 

 

Выполнил: ст-т гр. 2-070 ОМ

Серик  Аяулым

Проверил: преп.  Косицын Д.Л.

 

Караганда 2014 г.

Содержание

 

• Гликогенозы - наследственные углеводные дистрофии.
• Типы гликогенозов
• Наследственные гликогенозы
• Приобретенные гликогенозы

 

Гликогенозы - наследственные углеводные дистрофии.

 

• Группа заболеваний с аутосомно-рецессивным типом наследования, характеризующуюся различными дефектами в метаболизме гликогена . Эти дефекты приводят к избыточному накоплению гликогена в тканях (печень, почки, мышцы, сердце, головной мозг) и появлению аномальных форм гликогена.
• Заболевание встречается достаточно редко: частота рождения детей с гликогенозами составляет 1 на  20 000–25 000 родов.
• Гликогенозы — группа наследственных ферментопатий, возникающих вследствие недостаточности ферментов, которые участвуют в обмене гликогена. Заболевания характеризуются нарушением структуры формы углевода — гликогена, недостаточным или, напротив, избыточным отложением его в разных органах и тканях.  
  

Типы гликогенозов

 

Тип	Недостаточность фермента		Поражаемые ткани
0	Гликогенсинтетаза		Печень
1	Глюкозо-6-фосфатаза		Печень, почки, кишка
2	Лизосомальная a-1,4-глюкозидаза		Генерализованное поражение
3	Амило-1,6-глюкозидаза		Печень, мышцы, лейкоциты
4	Амило-1,4,1,6-трансглюкозидаза		Генерализованное поражение
5	Фосфорилаза мышц		Мышцы
6	Фосфорилаза печени		Печень, лейкоциты
7	Фосфофруктокиназа мышц		Мышцы
8	Фосфофруктокиназа печени		Печень
9	Киназа фосфорилазы		Печень, лейкоциты, эритроциты

Наследственные гликогенозы

 

       Наследственные болезни обмена веществ характеризуются накоплением в клетках продуктов, которые в норме должны разрушаться или переходить в другие продукты под действием фермента, который в данном случае отсутствует или недостаточно активен. Эти накапливающиеся продукты оказывают токсическое действие на клетки человеческого организма. А недостаток веществ, которые должны образовываться из предшествующего продукта при ферментативном воздействии, приводит к тому, что развиваются различного рода дефицитные состояния — дефицит белков, жиров, углеводов, витаминов, отдельных аминокислот, сахаров, жирных кислот и т. д.

    Виды наследственных гликогенозов

 

• Гликогеноз О типа (агликеноз) характеризуется резким снижением запасов гликогена в печени, наблюдается состояние вплоть до развития комы (гипогликемический синдром). Кома может возникать после рождения при позднем прикладывании ребенка к материнской груди, а позднее – утром натощак и в перерывах между кормлениями. При отсутствии лечения ребенка наступает нарушение психомоторного развития.

 

• Гликогеноз I типа (болезнь Гирке) - наследуется по аутосомно – рецессивному типу. Дефект фермента в печени, почках, слизистой оболочке тонкой кишки. При его первых проявлениях наблюдаются отсутствие аппетита, рвота, респираторный дистресс – синдром, гипогликемические судороги (кома) – выявляются сразу после рождения или в грудном возрасте. Прогрессируют гепатомегалия и нефромегалия за счет гликогенной инфильтрации. С течением времени характерны для ребенка: отставание в росте, диспропорция формы тела (большая голова, короткие шея и ноги), кукольное лицо, гипотония мышц, половое созревание задерживается. Нервно – психическое развитие удовлетворительное. В связи с резкой гипогликемией больные вынуждены постоянно принимать пищу.  
   
  

 

Печень, в которой обнаружено накопление дефектного , нерастворимого гликогена. 
Микроскопический препарат

 

 

 

• Гликогеноз II типа, генерализованная кардномегалическая форма (болезнь Помпе). Аутосомпо-рецессивное наследование. В основе нарушений обмена—тсфицит фермента 1,4-глюкозидазы (кислой мальтазы) в лизосомах, который приводит к накоплению гликогена прежде всего внутри лизосом клеток поперечнополосатой и гладкой мускулатуры, а также клеток печени, селезенки, головного мозга и кожи. Клиническое течение особенно неблагоприятное, болезнь проявляется уже в первые дни в виде нарушений глотания, способности сосать. Развиваются симптомы сердечной и дыхательной недостаточности, приступы асфиксии в результате поражения дыхательной мускулатуры. Границы сердца резко увеличены, на ЭКГ тяжелые изменения миокарда. В редких случаях встречаются явления пилоростеноза. Смерть наступает на 1-м году жизни от сердечной или дыхательной недостаточности, часто с присоединением аспирационной пневмонии. Вариантом генерализованного гликогеноза является нейромускулярная форма, в основе заболевания которой лежат симптомы поражения ЦНС и мышц. Смерть наступает также на 1-м году жизни. При патологоанатомическом исследовании обнаруживается кардиомегалия, макроглоссия, поражение скелетных мышц и гладкой мускулатуры, особенно пищевода и пилорического отдела желудка. Патогномоничны изменения миокарда в виде внутриклеточного накопления гликогена.

• Микропрепарат мышцы сердца: отложение гликогена (указано стрелками) в миокарде при гликогенозе II типа — болезни Помпе (PAS — реакция; × 500).

  

•   
   
   
  Гликогеноз III типа, (болезнь Кори). При этом гликогенозе накапливается аномальный гликоген (лимитдекстрин) преимущественно в печени, а также в скелетной мускулатуре и в миокарде. Наследование аутосомно-рецессивное. Заболевание характеризуется отсутствием фермента амило-1,6-гликозидазы. В результате этого нарушается расщепление гликогена, образуются его молекулы с короткими внешними цепями. Клинические и патологоанатомические изменения сходны с гликогенозом I типа, но не так резко выражены. Дефект фермента амило-1,6-глюкозидазы обнаруживается в лейкоцитах крови, аномальный гликоген — в эритроцитах.  
   
  Гликогеноз IV типа, амилопектиноз (болезнь Андерсена). Очень редкий тип гликогеноза, при котором имеет место нарушение синтеза гликогена, описан Дороти Андерсен в 1956 г. Причина болезни — в отсутствии фермента амило-(1,4-1,6)-трансглюкозилазы (ветвящий фермент), который в норме участвует в образовании точек ветвления молекул гликогена. Заболевание проявляется к концу грудного возраста или в раннем детском возрасте. Ведущие симптомы: цирроз печени, гепато- и спленомегалия, асцит, желтуха, кровоточивость. Прогноз, как при любом циррозе, неблагоприятный.  
  

 

 

 

• Гликогеноз V типа (болезнь Мак-Ардла, миофосфорилазная недостаточность) - наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Дефект фермента найден в мышцах. В связи с гликогенной инфильтрацией скелетные мышцы увеличиваются в объеме, становятся очень плотными. Мышечная слабость, мышечные спазмы, тахикардия при физической нагрузке появляются в первые десять лет жизни и прогрессируют. Наблюдается транзиторная миоглобинурия. Концентрация лактата в крови после физической нагрузки уменьшается. Чаще (в 5 раз) болеют лица мужского пола.

• Гликогеноз IX типа (болезнь Хага) - наследственная болезнь, которая обусловлена недостаточностью ферментов, участвующих в обмене гликогена; характеризуется нарушением структуры гликогена, недостаточным или избыточным накоплением его в различных органах и тканях.

 

      Гликогеноз Х типа – известен случай у единственного больного, наследование не установлено. Дефект фермента найден в печени, мышцах. Наблюдалась гепатомегалия, через 6 лет после начала заболевания появились мышечные боли и спазмы мышц после физических упражнений.

 

• Гликогеноз XI типа - наследование не установлено. Дефект фермента найден в печени, почках. Характеризуется значительным увеличением печени и резкой задержкой роста. Наблюдаются симптомы гипофосфатемического рахита. В пубертатном периоде возможны уменьшение размеров печени, ускорение роста, нормализация уровня фосфора в крови.

 

 

 

 

 

• Гликогеноз VI типа (болезнь Герса, гепатофосфорилазная недостаточность) - наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Дефект фермента найден в печени, лейкоцитах. Проявляется обычно на первом году жизни. Характерны значительное увеличение печени в результате гликогенной инфильтрации гепатоцитов, задержка роста, кукольное лицо, гиперлипемия, гипергликемия.

 

 

 

• Гликогеноз VII типа (болезнь Таруи, миофосфофруктокиназная недостаточность) – симптомы сходны с гликогенозом V типа. Дефект фермента найден в мышцах, эритроцитах. Так же характерны мышечная слабость, утомляемость и после физической нагрузки отсутствие гиперлактацидемии.

Гликогеноз VIII типа (болезнь Томсона) - встречается редко, наследование не установлено. Дефект фермента найден в печени, в головном мозге. После рождения увеличиваются размеры печени, появляются нистагм («танцующие глаза») и атаксия. Неврологическая симптоматика прогрессирует.

•  

                               Билиарный цирроз печени

• Макро: печень увеличена, зеленого цвета, плотной консистенции, поверхность – мелкоузловая.
• Цирроз печени – хроническое заболевание печени, которое на фоне дистрофических и некротических изменений гепатоцитов, интерстициального воспаления и склероза проявляется перестройкой структуры и деформацией печени с формированием узлов-регенератов (ложных долей), сосудистых анастомозов и нарастающей печеночно-клеточной недостаточностью.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

• Классификация циррозов:
• 1 – этиология: инфекционный, токсический и токсико-аллергический, билиарный, обменно-алиментарный, циркуляторный;
• 2 – морфогенез: портальный, постнекротический, смешанный;
• 3 – макроскопическая картина: мелкоузловой (3мм), смешанноузловой;
• 4 – микроскопическая картина: монолобулярный, мультилобулярный, моно-мультилобулярный.
• В соответствии с классификацией, билиарный цирроз – портальный, мелкоузловой, монолобулярный.
• Билиарный цирроз подразделяют:
• ü    первичный (на фоне альтеративных холангитов и холангиолитов)
• ü    вторичный (на фоне хронического холестаза: ЖКБ, глистная инвазия, рак Фатерова соска или головки поджелудочной железы, метастазы в ворота печени, ВПР желчных протоков (атрезии, стенозы), стриктуры и т.д.
•  

 

     Классификация циррозов:

 

 

1 – этиология: инфекционный, токсический  и токсико-аллергический, билиарный, обменно-алиментарный, циркуляторный;

2 – морфогенез: портальный, постнекротический, смешанный;

3 – макроскопическая картина: мелкоузловой (3мм), смешанноузловой;

4 – микроскопическая картина: монолобулярный, мультилобулярный, моно-мультилобулярный.

В соответствии с классификацией, билиарный цирроз – портальный, мелкоузловой, монолобулярный.

Билиарный цирроз подразделяют:

ü    первичный (на фоне альтеративных холангитов и холангиолитов)

ü    вторичный (на фоне хронического холестаза: ЖКБ, глистная инвазия, рак Фатерова соска или головки поджелудочной железы, метастазы в ворота печени, ВПР желчных протоков (атрезии, стенозы), стриктуры и т.д.

 

 

 Приобретенные гликогенозы

 

       

       Дислипопротеинемии (греч. dys- + липопротеин [ы] + греч. haima кровь) — количественные  и качественные нарушения состава  липопротеинов крови. Основными  Д. являются гипер- и гиполипопротеинемии  — соответственно повышенное  или пониженное содержание в  плазме крови липопротеинов одного  или нескольких классов; алипопротеинемии  — отсутствие липопротеинов одного  из классов в плазме крови. Чаще встречаются гиперлипопротеинемии.

        Липопротеины плазмы крови представляют  собой соединения липидов (фосфолипидов, свободного и этерифицированного  холестерина, неэтерифицированных  жирных кислот, триглицеридов) с  белками, их подразделяют на следующие  классы: хиломикроны, липопротеины  очень низкой плотности, липопротеины  низкой плотности и липопротеины  высокой плотности. Концентрация  в крови различных классов  липопротеинов определяется главным  образом соотношением процессов  липосинтеза и липолиза.

      

       Стабильные изменения  одного или нескольких показателей  липопротеинового обмена при  отсутствии каких-либо заболеваний  и факторов, приводящих к его  нарушению, считают первичными Д. Вторичные Д. развиваются после  рождения вследствие различных  заболеваний и воздействия неблагоприятных  факторов.

    

 

     Первичные дислипопротеинемии  обусловлены специфическими нарушениями  в обмене липопротеинов наследственной  природы. Если аналогичные изменения  липопротеинов крови обнаруживают  по меньшей мере у двух родственников  больного, говорят о семейной  Д., в основе которой лежат нарушения  метаболизма липопротеинов, проявляющиеся  только под влиянием неправильного  питания, стрессовых ситуаций и  других неблагоприятных факторов. К первичным Д. относят также  врожденные Д. ненаследственной  природы, возникающие в результате  действия на плод в антенатальном  периоде различных вредных факторов; они развиваются, например, при хронической  гипоксии плода, сахарном диабете  и ожирении у матери, позднем  токсикозе беременных и выявляются  в первые месяцы после рождения.