Жидкие лекарственные формы для внутреннего и наружного применения

Государственное образовательное учреждение высшего  профессионального образования

Московская  медицинская академия им. И.М. Сеченова

 

Кафедра технологии лекарственных  форм

 

 

 

 

 

 

Курсовая работа по технологии лекарственных форм по теме:

«Жидкие лекарственные формы для внутреннего и наружного применения»

 

 

 

 

 

 

 

Исполнитель: студ.

 

 

                                               Руководитель:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Москва 2009 г.

Содержание

 

 

Введение                                                                                                                      3

 

Теоретическая часть                                                                                                   4

 

Основная характеристика жидких лекарственных  форм                                       4                                   

 

Характеристика дисперсионных  сред                                                                      6

 

Биофармацевтические аспекты                                                                                8

 

Истинные растворы низкомолекулярных  ЛВ                                                         10

 

Пути совершенствования технологии ЖЛФ                                                           24

 

Экспериментальная часть                                                                                         25

 

Заключение                                                                                                                36

 

Список литературы                                                                                                   37

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение

 

В медицинской практике лекарственные  формы с жидкой дисперсионной  средой применяют достаточно широко. Они составляют около 70% общего числа ряда рецептов индивидуального изготовления (особенно в аптеках лечебно-профилактических учреждений). В настоящее время отмечена тенденция возрастания числа рецептов, поступающих в аптеки, на изготовление жидких лекарственных форм наружного применения.

Распространенность жидких лекарственных форм в медицинской практике объясняется лишь тем, что они позволяют:

• регулировать биологическую доступность, скорость высвобождения и всасывания лекарственных веществ (быстрое высвобождение и всасывание обеспечивает растворы для инъекций, клизмы; пролонгированный эффект характерен для эмульсий, суспензий, растворов в вязких растворителях и др.; направленный транспорт может быть обеспечен, например, применением липосомальных или магнитоуправляемых жидкостей);
• усиливать фармакологический эффект некоторых веществ (растворы защищенных коллоидов, танин, экстракты);
• снижать сильнораздражающее действие ряда веществ (бромидов, йодидов, салицилатов, хлоралгидратов и др.), проявляемое в форме порошков;
• улучшать органолептические свойства препарата (вкус, цвет, запах), что особенно важно в педиатрии и гериатрической практике.

Кроме того, жидкие лекарственные  формы способны обеспечить разнообразие путей введения (внутрь, наружно, в  виде инстилляций, инъекций, ионофореза и др.); точность дозировки (особенно в случае применения истинных растворов); портативность некоторых видов упаковки (ампулы, флаконы для капель и др.); удобство применения.

Жидкие лекарственные  формы могут обеспечить местное (локальное) действие лекарственных  веществ, например, при назначении примочек, а также общее (резорбтивное или рефлекторное) действие на организм, например, растворы для инъекций, растворы ректального применения. Они могут быть направленного типа действия и с регулируемым высвобождением (липосомальные, магнитоуправляемые жидкости). [11]

 

 

 

 

 

 

 

 

Общая характеристика жидких лекарственных форм

 

Определение и классификация

 

  Жидкие лекарственные формы (ЖЛФ) – препараты, получаемые смешиванием или растворением действующих веществ в растворителе, а также путем извлечения действующих веществ из растительного материала. [8]

 

     Жидкие  лекарственные формы классифицируются  аналогично общей классификации  лекарственных форм. Однако, можно  отметить некоторые особенности,  характерные для них. 

     В зависимости от состава все ЖЛФ могут быть простыми, состоящими из одного компонента, например масло подсолнечное, и сложными, состоящими из двух и более компонентов.

     Сложные  по составу ЖЛФ требуют строгого  соблюдения порядка растворения  и смешивания с учетом физико  – химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ.

     Учитывая  физико – химическое состояние  и свойства лекарственных веществ,  дисперсность (размер частиц) и характер  связи с дисперсионной средой, выделяют дисперсологическую классификацию.

     В соответствии с этой классификацией ЖЛФ представляют собой свободные, всесторонне дисперсные физико–химические системы, в которых лекарственные вещества (дисперсная фаза) равномерно распределены в жидкой дисперсионной среде. ЖЛФ могут быть: однофазными (не имеющими границы раздела фаз), т.е. гомогенными, двухфазными, а так же имеющими большее число фаз (имеющими границу раздела фаз), т.е. гетерогенными.

     К гомогенным  дисперсным системам относят  истинные растворы низкомолекулярных  и высокомолекулярных веществ.

     Гетерогенными  дисперсными системами являются  коллоидные растворы, суспензии  и эмульсии.

     Умение  определить характер жидкой дисперсной  системы, подлежащей изготовлению, позволяет провизору-технологу выбрать  оптимальный способ получения,  осуществить стадию фильтрования, правильно оценить качество и оформить препарат к отпуску. [11]

     В зависимости от  медицинского назначения все ЖЛФ классифицируются на: ЖЛФ для наружного применения, ЖЛФ для внутреннего применения и растворы для инъекций.

    В зависимости от состава жидкой дисперсионной среды ЖЛФ классифицируют как водные, неводные и комбинированные.[10]

  

 

 

 

 

Достоинства и недостатки ЖЛФ

 

     В медицинской практике лекарственные формы с жидкой дисперсионной средой променяют достаточно широко. Они составляют около 70% общего числа рецептов индивидуального изготовления.

     Распространенность  жидких лекарственных форм в  медицинской практике объясняется  целым рядом их преимуществ перед другими лекарственными формами:

• благодаря применению определенных технологических приемов (растворение, пептизация, суспендирование или эмульгирование) лекарственное вещество, находящееся в любом агрегатном состоянии, может быть доведено до оптимальной степени дисперсности частиц, растворено или равномерно распределено в растворителе, что имеет большое значение для оказания лечебного действия лекарственного вещества на организм и подтверждено биофармацевтическими исследованиями;                                                                                                                          
• жидкие лекарственные формы, отличаются большим разнообразием состава и способов применения;
• в составе ЖЛФ возможно снижение раздражающего действия некоторых лекарственных веществ (бромидов, йодидов и т.д.);
• данные лекарственные формы просты и удобны для применения;
• в ЖЛФ возможна маскировка неприятного вкуса и запаха лекарственных веществ, что особенно важно в детской практике;
• при приеме внутрь они всасываются и действуют быстрее, чем твердые лекарственные формы (порошки, таблетки и др.), действие которых проявляется после растворения их в организме;
• мягчительное и обволакивающее действие ряда лекарственных веществ наиболее полно проявляется в виде жидких лекарств.

Вместе с тем, жидкие лекарства имеют ряд недостатков:

• они менее стабильны при хранении, так как в растворенном виде вещества наиболее реакционноспособны;
• растворы быстрее подвергаются микробиологической порче, соответственно у них ограниченный срок хранения - не более 3-х суток;
• ЖЛФ требуют достаточно большого времени и специальной посуды для приготовления, неудобны при транспортировке;
• жидкие лекарства уступают по точности дозирования другим лекарственным формам, так как дозируются ложками, каплями.

     Таким образом,  ЖЛФ широко распространенная  сегодня лекарственная форма. Благодаря своим достоинствам жидкие лекарства и в будущем имеют большие перспективы при создании новых лекарственных препаратов, поэтому изучение данной темы весьма целесообразно для будущих провизоров.

    Кроме того, такой недостаток ЖЛФ, как нестабильность при хранении, не позволяет сократить количество экстемпоральных лекарственных препаратов и увеличить количество готовых жидких лекарств, поэтому остается весьма актуальным изучение аптечной технологии ЖЛФ. [8]

 

 

Дисперсионные среды, применяемые в технологии ЖЛФ

 

     В качестве дисперсионных  сред и сорастворителей в настоящее  время используют: воду очищенную для инъекций; спирт этиловый разной концентрации; глицерин; масла жирные и минеральные; эфир; хлороформ; полиэтиленоксид-400, димексид, силиконовые жидкости.

     Разные  дисперсионные среды требуют  применения специфических технологических  приемов при изготовлении различных  лекарственных форм. Вязкие дисперсионные  среды требуют нагревания, более  интенсивного перемешивания, часто  – предварительного измельчения лекарственных веществ. При изготовлении растворов в этаноле и других летучих средах нагревание, наоборот нежелательно. Имеются особенности дозирования. Воду очищенную, этанол, водные и этанольные растворы, сиропы выписывают в прописи рецепта и дозируют по объему, лекарственные препараты, изготовленные с помощью этих сред, контролируют по объему. Вязкие и летучие дисперсионные среды (кроме этанола) выписывают в прописи рецепта и дозируют по массе, лекарственные препараты, изготовленные с использованием этих сред, контролируют также по массе.

   

Классификация дисперсионных сред

 

Дисперсионные среды классифицируют:

• по происхождению:

     - неорганические 

1. Вода очищенная (Aqua purificata);

2. Вода для инъекций (Aqua pro injectionibus);

     - органические

1. Спирт этиловый (Spiritus aethylicus);

2. Эфир медицинский (Aether medicinalis);

3. Хлороформ (Chloroformium);

4. Глицерин (Glycerinum);

5. Жирные масла (Olea pinguia) ( персиковое (Oleum persicorum), миндальное (Oleum amygdalarum), подсолнечное (Oleum helianthi), оливковое (Oleum olivarum), касторовое (Oleum ricini));

6. Димексид (Dimexidum);

7. Полиэтиленоксид-400 (Polyaethylenoxydym-400);

8. Силиконовые жидкости (Siliconum) (эсилон-4 и эсилон-5).

• по размеру (величине) молекул:

     - низкомолекулярные  вещества (вода, глицерин, этанол);

     - высокомолекулярные  вещества и олигомеры (полиэтиленоксиды  и др.).

• по степени гидрофильности:

     - гидрофильные (вода, глицерин);

     - липофильные  (жирные масла, хлороформ, эфир  и др.).

• по назначению:

     - собственно  дисперсионные среды (в растворах  защищенных коллоидов, суспензиях, эмульсиях. сложных микстурах);

     - растворители (в истинных растворах низко- и высокомолекулярных веществ);

     - экстрагенты  (для получения водных извлечений)

 

Требования, предъявляемые  к дисперсионным средам

 

     К дисперсионным  средам предъявляют высокие требования, они должны:

• обладать растворяющей способностью или обеспечивать достижение оптимальной дисперсности;
• обеспечивать биологическую доступность лекарственных веществ;
• не подвергаться микробной контаминации;
• быть химически индифферентными, биологически безвредными;
• обладать оптимальными органолептическими свойствами;
• быть экономически выгодными

     Универсальных  дисперсионных сред и экстрагентов, которые отвечали бы всем перечисленным выше требованиям, к сожалению, пока нет. [11]

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Биофармация –  теоретическая основа технологии ЛФ

 

     Среди других фармацевтических наук (фармацевтическая химия, фармакогнозия) технология лекарственных форм (ТЛФ) занимает особое положение. По определению профессора А.А.Иовского, она является вершиной фармации, ее завершающим этапом. Не зная свойств лекарственных веществ (изучаются фармацевтической химией), лекарственного растительного сырья (изучается фармакогнозией), невозможно правильно изготовить ЛФ.

     Технология  лекарственных форм, как наука,  имеет прикладной характер. Ее  развитию способствуют достижения  в области химии, физики, биологии  и других наук. Новым в технологии  является биофармацевтическое направление.