Гормоны надпочечников: адреналин и кортизол

Гормоны надпочечников:адреналин  и кортизол

 

 

 

 

                                        Выполнила:

                                  Студентка МБФ,

                                  6 курс, 1 группа

                                  Кузнецова Л. А.

Надпочечники

 

Надпочечники - эндокринные железы, которые состоят из двух частей - коркового и мозгового вещества, обладающих различным происхождением, структурой и функцией. Корковое вещество занимает около 70-80% объема органа и выделяет кортикостероиды – группу гормонов, влияющих на различные виды обмена, иммунную систему и течение воспалительных процессов. Мозговое вещество продуцирует катехоламины.

Корковое вещество

 

• Клубочковая зона образована небольшими клетками с равно­мерно окрашенной цитоплазмой, которые формируют округлые арки ("клубочки"). В этих клетках хорошо развиты аЭПС и комплекс Гольджи; митохондрии - с пластинчатыми и тубулярными кристами. Липидных капель меньше, чем в пучковой зоне.
• 2.Пучковая зона состоит из крупных оксифильных вакуолизированных клеток (спонгиоцитов), которые образуют радиально ориентированные тяжи ("пучки"), разделенные синусоидными капиллярами. Для них характерно высокое содержание липидных капель, митохондрии с тубулярными кристами, мощное развитие аЭПС и комплекса Гольджи
• Сетчатая зона образована анастомозирующими эпителиальными тяжами, идущими в различных направлениях, между которыми рас­полагаются кровеносные капилляры. Клетки этой зоны меньших размеров, чем в пучковой зоне; в цитоплазме содержатся митохондрии с тубулярными кристами, аЭПС хорошо развита. Липидных капель меньше, чем в пучковой зоне, встречаются многочисленные лизосомы и липо-фусциновые гранулы. Часты картины гибели клеток механизмом апоптоза.

Мозговое вещество

 

Образовано хромаффинными, ганглиозными и поддерживающими клетками. 
а) хромаффинные клетки - основной элемент мозгового вещества - расположены в виде гнезд и тяжей, имеют полигональную форму, крупное ядро, мелкозернистую или вакуолизированную цитоплазму. Гистохимическими методами выделяют два их типа: Н- и (численно преобладающие) А-клетки, вырабатывающие норадреналин и адреналин, соответственно. Содержат мелкие митохондрии, ряды цистерн грЭПС, крупный комплекс Гольджи, многочисленные секреторные гранулы - с умеренно плотным (в А-клетках) или уплотненным в центре и светлым по периферии (в Н-клетках) матриксом, Секреторные гранулы помимо катехоламинов содержат белки (в том числе хромогранины - осмотические стабилизаторы - и энкефалины, ИЛ-1, факторы роста), липиды и АТФ. 
б) ганглиозные клетки содержатся в небольшом числе и представляют собой вегетативные нейроны; 
в) поддерживающие клетки - отростчатые, глиальной природы; охватывают хромаффинные клетки

Синтез адреналина

Синтез кортизола

Механизм действия  адреналина

 

Адреналин взаимодействует  с мембранными рецепторами. Действует  через два главных класса рецепторов: альфа-адренергические и бета-адренергические  Активация этих рецепторов вызывает  изменения ряда мембранных белков  и каскад внутриклеточных реакций, заканчивающийся тем или иным  физиологическим ответом.

Рецепторы трех из  этих подгрупп сопряжены с  аденилатциклазной системой. Гормоны, связывающиеся с бета1- и бета2-рецепторами, активируют аденилатциклазу, тогда  как гормоны, ассоциированные с  альфа2-рецепторами, ингибируют ее. Альфа1 рецепторы участвуют в  процессах, ведущит к изменению  внутриклеточной концентрации кальция  или к изменению метаболизма  фосфатидилинозитида (либо к тому  и другому).  

Известно мощное  регулирующее влияние адреналина  на обмен углеводов в организме. Он вызывает резкое повышение  уровня глюкозы в крови, что  обусловлено ускорением распада  гликогена в печени под действием  фермента фосфорилазы . Адреналин, как  и глюкагон, активирует фосфорилазу  не прямо, а через систему аденилатциклаза-цАМФ-протеинкиназа. Параллельно отмечаются накопление  гексозофосфатов в тканях, в частности  в мышцах, уменьшение концентрации  неорганического фосфата и повышение  уровня ненасыщенных жирных кислот  в плазме крови. Имеются данные  о торможении окисления глюкозы  в тканях под влиянием адреналина. Это действие некоторые авторы  связывают с уменьшением скорости  проникновения (транспорта) глюкозы  внутрь клетки.

Механизм действия  адреналина

Механизм действия  адреналина

Механизм действия  кортизола

 

• ГК проявляют свою биологическую активность за счет связывания с цитоплазматическими ГК-рецепторами, расположенными внутри клеток-мишеней, регулирующих транскрипцию широкого спектра генов. ГК-рецепторы регулируют транскрипцию ГК-зависимых генов за счет двух основных механизмов: прямого и опосредованного. 
• Во-первых, внутри клетки ГК-рецепторы образуют димер, который связывается с участками ДНК, получившими название глюкокортикоидотвечающих элементов, расположенными в промоторном участке стероидотвечающего гена.  
• Во-вторых. ГК-рецепторы взаимодействуют с различными факторами транскрипции или ядерными факторами. Ядерные факторы, такие, как активаторный белок фактора транскрипции (АР-1 и NF-kB), являются регуляторами нескольких генов, принимающих участие в иммунном ответе и воспалении, включая гены цитокинов, их рецепторов, молекул адгезии, протеиназ и др.

Биохимические эффекты  кортизола

 

Глюкокортикоиды вызывают  повышение содержания глюкозы  в плазме крови (гипергликемия). Этот  эффект обусловлен стимулированием  процессов глюконеогенеза в печени, т.е. образования глюкозы из аминокислот  и жирных кислот. Глюкокортикоиды  угнетают активность фермента  гексокиназы, что ведет к уменьшению  утилизации глюкозы тканями. Глюкокортикоиды  являются антагонистами инсулина  в регуляции углеводного обмена.

Глюкокортикоиды оказывают  катаболическое влияние на белковый  обмен. Вместе с тем они обладают  и выраженным антианаболическим  действием, что проявляется снижением  синтеза особенно мышечных белков, так как глюкокортикоиды угнетают  транспорт аминокислот из плазмы  крови в мышечные клетки. В  результате снижается мышечная  масса, может развиться остеопороз, уменьшается скорость заживления  ран.

Действие глюкокортикоидов  на жировой обмен заключается  в активации липолиза, что приводит  к увеличению концентрации жирных  кислот в плазме крови.

 

 

Патология коры надпочечников

 

Врожденная адреналовая  гиперплазия является результатом врожденного дефекта биосинтеза кортикоидов. Надпочечники не могут продуцировать кортизол, а нарушения электролитного обмена могут проявляться тяжелой гипонатриемией и гипокальциемией, если биосинтез альдостерона также страдает. 95%случаев врожденной адреналовой гиперплазии дефицит 21-гидроксилазы

Адреналовая недостаточность

 

0. Первичная (болезнь Аддисона)
1. Вторичная (при недостаточности гипофиза)

Проявляется тяжелой  гиповолемией, снижением массы тела, общей слабостью, тошнотой , рвотой, гипогликемия, непереносимость стресса, гипотензия, гиперпигментация. гипонатриемия, гиперкалиемия

Синдром Иценко-Кушинга

 

Избыточное образование  кортизола. Проявляется гипергликемией, снижением толерантности к глюкозе, обусловленное стимуляцией глюконеогенеза (стероидный диабет), усиление катаболизма  периферических белков, снижение  мышечной массы, истончение кожи, остеопороз, инволюция лимфотической  ткани, ожирение. Гипернатриемия, потеря  калия. И как следствие развитие  алкалоза

Диагностика

 

0. Определение уровня кортизола в сыворотке (радиоиммунным методом)
1. Определение кортизола мочи (метаболиты 17-оксикетостероиды) Измерение кортизола в 24-часовом сборе мочи является чувствительным тестом избыточной секреции этого гормона
2. Определение уровня АКТГ в плазме. Повышение уровня наблюдается при Аддисоновой болезни, болезни Иценко-Кушинга. Снижение уровня АКТГ наблюдается при надпочечниковой недостаточности, связанной с нарушениями гипоталамо-гипофизарной функции, при синдроме Иценко-Кушинга
3. Дексаметазон-супрессорные тесты.
4. АКТГ-стимулирующий(синАКТГеновый) экспресс-тест
5. Кортиколиберин-стимулирующий тест. Повышение секреции АКТГ и кортизола после инъекции кортиколиберина нблюдается при болезни Иценко-Кушинга. Упациентов с эктопической продукцией АКТГ или опухолью надпочечников наблюдается вялая реакция или ее отсутствие.
6. Определение натрия, калия, глюкозы в сыворотке.

 

 

Патология мозгового  слоя надпочечников

 

Гормонпродуцирующие  опухоли

90% доброкачественная  феохромоцитома

10% злокачественная  феохромобластома

Клинически проявляется  повторяющимися приступами головной  боли, потливости, повышением АД, изменения  метаболизма – гипергликемия, избыток  СЖК, метаболический ацидоз, гиперлактатацидемия.

 

Диагностика

 

Основа на определении  адреналина в моче или крови. Определение в моче после криза, собирают 3 часа, обладает высокой  специфичностью.