Физико-химические методы анализа лекарственных средств

Автор работы: Пользователь скрыл имя, 14 Июня 2013 в 20:14, контрольная работа

Краткое описание

Для определения температуры плавления лекарственных веществ, легко превращающихся в порошок и устойчивых к нагреванию используют метод 1, а для неустойчивых к нагреванию – метод 1а. Методика заключается в следующем: тонко измельчённое вещество сушат при температуре 100-105 градусов по Цельсию в течение 2 часов (для устойчивых к нагреванию) либо в эксикаторе над H2SO4 конц. в течение 24 часов. Высушенное лекарственное средство вещество помещают в капилляр, имеющий диаметр 0,9-1 мм и толщину стенки 0,1-0,15 мм запаянный с одного конца.

Содержание

Изложите сущность определения температуры плавления:
а) для твёрдых веществ, легко превращающихся в порошок и устойчивых к нагреванию;
б) для неустойчивых к нагреванию;
в) для веществ, не растирающихся в порошок.
Приведите примеры лекарственных веществ для каждого случая.

Вложенные файлы: 1 файл

Контрольная работа1.doc

— 131.00 Кб (Скачать файл)

Контрольное задание  №1

 

Тема: Физико-химические методы анализа  лекарственных средств

 

Вопрос 1.

Изложите сущность определения  температуры плавления:

а) для твёрдых веществ, легко  превращающихся в порошок и устойчивых к нагреванию;

б) для неустойчивых к нагреванию;

в) для веществ, не растирающихся  в порошок.

Приведите примеры лекарственных  веществ для каждого случая.

 

Для определения температуры плавления  лекарственных веществ, легко превращающихся в порошок и устойчивых к нагреванию используют метод 1, а для неустойчивых к нагреванию – метод 1а. Методика заключается в следующем: тонко измельчённое вещество сушат при температуре 100-105 градусов по Цельсию в течение 2 часов (для устойчивых к нагреванию) либо в эксикаторе над H2SO4 конц. в течение 24 часов. Высушенное лекарственное средство вещество помещают в капилляр, имеющий диаметр 0,9-1 мм и толщину стенки 0,1-0,15 мм запаянный с одного конца. Длина капилляра 20 см (при определении на приборе ПТП) или 6-8 см при работе на сборном приборе. Для уплотнения вещества капилляр многократно бросают в стеклянную трубку высотой не менее 50 см, поставленную вертикально на стекло, до уплотнения вещества до высоты 3мм. До начала определения температуры плавления капилляр сохраняют в эксикаторе.

Прибор нагревают и за 10 градусов по Цельсию до ожидаемой температуры плавления капилляр с веществом прикрепляют к термометру так, чтобы нижняя часть капилляра располагалась на середине ртутного шарика термометра. Продолжают нагревание со скоростью:

а) для веществ плавящихся по методу 1 (при температуре плавления меньше 1000) со скоростью 0,5-10С в мин., при температуре плавления 100-1500С – со скоростью 1-1,50С в мин.;

б)для веществ, плавящихся по методу 1а – от 2,5-3,50С в 1 минуту проводят не менее 2 определений. За температуру плавления принимают среднее арифметическое значение нескольких определений, 0С проводимых в одинаковых условиях и отличающихся друг от друга не более чем на 10С.

За температуру плавления принимают  температуру, при которой столбик  вещества становится жидким, поднимаясь иногда по капилляру.

Для веществ, неустойчивых к нагреванию определяют температуру разложения при которой происходит резкое изменение  вещества (изменение окраски, вспенивание).

Для веществ не растирающихся в  порошок (жиры, воск, парафин, вазелин) температура плавления определяется методами 2 и 3.

 

 

Метод 2.

Для мягких веществ применяют капилляры  с открытыми обоими концами. Вещества расплавляют, набирают его высотой  около 10 мм, охлаждают

 до 00С. Затем определяют температуру плавления на приборе ПТП (ГФ 9(1) стр. 17).

Метод 3.

Этот метод предполагает использование термометра типа Убеллоде (ГОСТ 400-80Е). За температуру плавления  в этом случае принимают температуру, при которой из отверстия гильзы упадёт 1 капля расплавленного вещества. Примеры:

а) вещества неустойчивые к нагреванию: фурацилин, фуроданин, кислота глютаминовая, кофецил;

б) вещества твёрдых, устойчивых к нагреванию – анестезин;

в) вещества не растирающиеся: парафин, вазелин, масло какао.

                                                                     (ГФ СССР, 11 изд., том 1 стр. 16-20)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Контрольное задание №2.

 

Тема: Анализ фармакопейных препаратов по функциональным группам.

Вопрос 18.

Напишите уравнение химических реакций и укажите аналитический эффект, позволяющие определить в молекуле уреидной группы на примере барбитуратов. Дайте теоретическое обоснование возможных методов  количественного определения указанных веществ.

 

Уреиды – продукты конденсации  мочевины с карбоксильной группой  карбоновых кислот. Барбитураты – циклические уреиды, образуются при конденсации мочевины с малоновой кислотой (СН2(СООН)2) .

 

 

 

 

 

 

Для уреидов – барбитуратов характерна имидо-имидольная таутомерия

 

 

 

 

 

 

 

Уреиды (барбитураты) идентифицируются по образованию солей Ag+, Cu++,

Co++ по имидальной форме

а)

 

 

 

 

 

 

б)

 

 

 

 

 

в)

 

 

г) Уреидная группировка  неустойчива к нагреванию в щелочной среде, гидролизуется:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Количественное определение.

1) Метод - ацидиметрический (солевые формы барбитуратов) или алкалиметрический для кислотных форм:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Методы основаны на реакции  нейтрализации имидального гидроксила (у кислотных форм) или нейтрализации  щелочи, образующейся при гидролизе  солевых форм барбитуратов.

2) Метод - неводного алкамерического титрирования для кислотных форм в среде диметилформамида.

   способ - прямого титрирования.

   среда – диметилформамид

   инд    –  фенолфталеин

Метод основан на реакции  нейтрализации имидального гидроксила, кислотные свойства которого усиливаются протофильным растворителем диметилформамидом:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3) Метод – аргентометрический

    Способ – прямого титрирования

   Среда – карбонатная

   инд – безиндикаторный метод

 

 

 

 

 

Сущность аргентометрических методов заключается в выделении определяемого вещества в виде трудно растворимых осадков солей серебра Точка эквивалентности фиксируется по появлению неисчезающей белой мути за  счёт 2х замещённой серебряной соли:

 

 

 

 

 

 

 

Вопрос 25.

Напишите уравнения химических реакций и укажите аналитический эффект, позволяющие определить наличие ненасыщенных углерод - углеродных связей на примере хинина гидрохлорида, гексобарбитала - натрия         (гексенала).

Дайте теоретическое обоснование  возможных методов количественного  определения организованных веществ.

 

 Хинина г/х                                                            гексобарбитала - натрия

 Chnini h/ch                                                            (Hexenalum)

 

 

 

 

 

Ненасыщенная –с=с– связь обнаруживается:

1) Реакцией окисления и бромирования 

 

  –с=с– + nMnO4+H2O          - c – c + MnO2 + KOH


                                               OH OH

 

Аналитический эффект – обесцвечивание раствора KMnO4 .

Реакция бромирования является первой стадией «таллейохинной пробы» - групповой реакции на препараты группы хинина.

 

 

 

 

 

 

Аналитический эффект на конечной стадии – изумрудно–зелёное окрашивание реакционной смеси.

Гексобарбитал за счёт –  с = с – связи в циклогексильном радикале обесцвечивает бромную воду:

 

 

 

 

 

Аналитический эффект – обесцвечивание р Br2.

Количественное определение  по связи – с = с -:

Метод – броматомметрический

Способ – обратного титрирования

Среда - кислая.

 

KBrO3 + 5KBr + 6HCl         3Br2 +6KCl + 3H2O


 

 

 

 

 

 

 

 

По ФС гексабарбитал  – натрий определяется как Na соль методом ацидиметрическим, способ прямого титрирования

 

 

 

 

Метод основан на реакции нейтрализации  щелочи (NaOH), которая образуется при гидролизе препарата, являющегося солью сильного основания и слабой кислоты.

Для хинина г/х по ФС рекомендуется  метод – гравиметрический. Осадитель  – раствор NaOH, осаждаемая и весовая форма – основание хинина. Расчёт ведётся с коэффициентом пересчёта: масса остатка умноженная на К = 1,112 соответствует массе хинина г/х моногидрата. Хинина г/х обладающий оптической активностью ([α20 ] = -2450] может быть определён методом поляриметрическим с расчётами по калибровочному графику или по формуле:

 

 

 

Контрольное задание №3

 

Тема: Контроль качества лекарственных  средств алифатической и   

           алициклической структуры.

Вопрос 1

В соответствии со схемой дать общую  характеристику парафинов и их галогенопроизводных: хлорэтил, галотан (фторотан). Выбор методов в зависимости от природы галогена и химической структуры.

 

1.           Хлорэтил                                                Галотан (фторотан)

         Aethylii Chloridum                                      Galotane Phthorotan

            H3C – CH2 – Cl                                                 F3C – CHBrCl

           Монохлорэтан                           1,1,1 – трифтор – 2 – бром – хлорэтан

 

2. Синонимы:

       Этилхлорид                                                     наркотан, флюотан

    Ethyl chloride, Aethylis Chloridum                  Fluctan, Halan, Anestan

 

3.Класс алканов (парафинов).

Галогензамещённые алканов. Содержат фтор, хлор, бром соединённых КПС. 

 

4. Получение:

Хлорэтила – реакцией обмена

                               P2O5

 C2H5 – OH + HCl             C2H5 Cl + H2O

 

Фторотана – бромированием  1,1,1 – трифтор – 2 – хлорэтана  при температуре 4650    

                                    

                                                           Cl

 CF3 – CH2Cl + Br2             CF2 – CH     + HBr


                                                            Br

 

5. Связь химической структуры  с фармакологического действия.

   Фторотан, имея в структуре пять атомов галогена обладает выраженным наркотическим действием, приём для ингаляционного наркоза.

Хлорэтил, имея 1 галоген, обладает летучими свойствами, используют для вводного ингаляционного наркоза, а также для местного обезболивания, замораживания (температура испарения 12 – 130С).

 

6. Хлорэтил – бесцветная прозрачная жидкость, легко летучая, со своеобразным запахом. Температура кипения 12-130С. ρ = 0,919-0,923 г/мл.

 

    Фторотан – прозрачная, бесцветная тяжёлая, подвижная,  легко летучая жидкость с запахом,  напоминающим запах хлороформа  со сладким и жгучим вкусом. Температура кипения 49-510С. ρ = 1,865-1.870 г/мл.

 

 

7.Общие и частные реакции подлинности.

Используют физические свойства и  константы, а также химические реакции  на галогены после их ионизации нагреванием  с раствором NaOH (Br,Cl) и плавлением с металлическим натрием Na, (F).

С2Р5Сl + NaOH           NaCl + C2H5-OH


CF – CHClBr + 4Na            NaCl + NaBr + NaF + NaC ≡ CH


 

                      HNO3

Cl- + AgNO3          AgCl↓ белый творожистый осадок растворимый в NH4OH,


                                            (NH4)2CO3

                      HNO3

Br- + AgNO3           AgBr↓ лимонно-жёлтый творожистый осадок   


                                             растворимый в NH4OH,

                                             нерастворимый в (NH4)2CO3

 

AgCl + (NH4)2CO3        [Ag(NH3)2]Cl + CO2↑ + H2O


 

AgBr + 2NH4OH            [Ag(NH3)2]Cl + 2H2O


 

2F- + CaCl2          CaF2↓ +2Cl-


                               белый

F- +  Fe(SCN)3          [FeF6]3- + 3SCN-


         красный           бесцветный

 

 

 

 

 

 

 

 

8.Наличие специфических примесей и их контроль.

 В хлорэтиле устанавливается  примесь этилового спирта (исходное  сырьё при синтезе). При добавлении  раствора щелочи и 1 капли раствора йода не д.б. при нагревании мути:

                                                     t                         O

CH3 – CH2OH + 3J2 + 4NaOH          CHJ3↓ + H       Na + 3NaJ + 3H2O


                                                                               O

                                                            муть-йодоформ.

Во фторэтане требуется  контролировать из специфических примесей наличие свободных хлора и  брома, хлориды и бромиды:

Готовят водный экстракт из 10 мл. препарата.

К 5 мл. водного экстракта добавляют раствор HNO3 и 5 капель AgNO3

 

Сl-                                                    AgCl

        + AgNO3                           ↓ + NO3-


Br-                                  AgBr

 

К оставшимся 5 мл водного экстракта раствора КУ и крахмала не д.б. синего окрашивания:

 

Cl2 + 2KJ           J2 + 2KCl


Br2 + 2KJ            J2 + 2KBr


                         

 

9. Методы количественного определения. 

«Этилхлорид», «фторотан» не требуют количественного определения препаратов, ограничиваясь тщательным исследованием чистоты.

 

10. Условия хранения. Способы стабилизации  лекарственных форм (если это  необходимо).

 Список «Б».

«Этилхлорид» хранится в ампулах  с оттянутой трубкой или во флаконах со специальным затвором.

«Фторотан» в хорошо закупоренных склянках из оранжевого стекла, каждые 6 месяцев подвергаются повторной проверке.

Оба препарата следует  хранить в прохладном, защищённом от света месте.

Информация о работе Физико-химические методы анализа лекарственных средств