Викасол. Синтез (методика). Способы качественного и количественного анализа. Способы качественного и количественного анализа в фармакопея

Данный метод количественного  определения рассчитан на лекарственный  препарат в таблетках. Кроме того, в недостатки данного метода можно  отнести то, что для анализа  необходимо относительно большое количество 96% спирта, что усложняет применение данного метода.

 

3. Йодометрия.

К 0,1 г порошка прибаляют 1 мл 1% раствора Na₂CO₃ и оставляют на 1 – 2 минуты. Затем добавляют 2 – 3 мл воды и титруют 0,02 М раствором йода до синего окрашивания, устойчивого в течение 1 минуты. Индикатором служит крахмал.

1 мл 0,02 М раствора йода  соответствует 0,0033 г викасола.

Формула для расчёта  содержания действующего вещества:

g =		V · K · T · P
		a
где:	V -		объем 0,02 М раствора йода;
	К -		поправочный коэффициент к титру  титрованного раствора;
	Т -		титр титрованного раствора по определяемому веществу, г/мл;
	Р-		объем лекарственного средства в мл; для ампул Р = 1
	а -		навеска лекарственного средства в  мл.

 

Данный метод очень  прост в применении, методика определения  не сложная и достаточно быстра. В данном методе также используется порошок, но нами для определения был взят препарат в ампулах.

 

4. Цериметрия.

10 мл препарат помещают  в делительную воронку, прибаляют  10 мл воды. Затем прибавляют 5 мл 1 н раствора едкого натра и извлекают хлороформом (3 раза по 20 мл). Объединенные хлороформные извлечения промывают 10 мл воды, фильтруют через бумажный фильтр, смоченный хлороформом, и промывают фильтр 5 мл хлороформа. Хлороформ удаляют досуха в вакууме при комнатной температуре. Остаток растворяют в 15 мл ледяной уксусной кислоты, добавляют 15 мл разведенной соляной кислоты, 3 г цинковой пыли и оставляют на 30 минут в темном месте, изредка перемешивая. Затем содержимое колбы быстро фильтруют через вату в другую колбу. Осадок в колбе и фильтр немедленно промывают водой (3 раза по 10 мл). К полученному фильтрату добавляют 2-3 капли раствора о-фенантролина и титруют 0,1 н. раствором сульфата церия до появления зеленого окрашивания.

Параллельно проводят контрольный  опыт.

1 мл 0,1 н раствора сульфата  церия соответствует 0,01652 г викасола, которого в 1 мл должно быть 0,0095 – 0,0105 г [5].

Содержание виксола в препарате рассчитывается по формуле:

g =		(V – Vк) · K · T · P
		a
где:	V -		объем 0,1 н раствора сульфата церия;
	К -		поправочный коэффициент к титру титрованного раствора;
	Т -		титр титрованного раствора по определяемому  веществу, г/мл;
	Р-		объем лекарственного средства в мл; для ампул Р = 1
	а -		навеска лекарственного средства в  мл.

 

К недостаткам данного  метода можно отнести трудоёмкость анализа (извлечение хлороформом, удаление хлороформа), длительность проведения опыта. Кроме того, необходимо использовать свежеприготовленный церия сульфат, иначе возможно искажение результатов. Однако, данная методика очень показательна (красное окрашивание переходит в зелёное).

 

5. Колориметрический метод определения викасола.

На весах взвешивают 30 – 50 таблеток с викасолом, устанавливая, таким образом, средний вес 1 штуки. Далее отбирают навеску около 2 г, растворяют в воде, фильтруют, фильтр промывают небольшим количеством воды. К фильтрату добавляют по каплям, осторожно, 1% раствор щёлочи до полного осаждения менадиона. Смесь фильтруют, осадок количественно переносят на фильтр, промывают на фильтре 2 – 3 раза сильно охлаждённой водой, фильтрат испытывают на полноту осаждения.

Осадок на фильтре  растворяют в 96% спирте этиловом, раствор переносят количественно в мерную колбу ёмкостью 100 мл, фильтр промывают спиртом, сливая последний в ту же колбу; объём раствора в колбе доводят спиртом до метки.

В пробирку берут 1 мл полученного раствора, прибавляют 1,5 мл 0,1% раствора 2,4-динитрофенилгидразина, растворённого в 2 н растворе НСl. Пробирку закрывают пробкой и содержимое нагревают в течение 15 минут на водяной бане при 70 – 80°С.

Образовавшийся осадок озазона после охлаждения содержимого пробирки под струёй воды отфильтровывают, осадок на фильтре промывают 8 – 10 мл 2 н раствора НСl, горло мерной колбы ёмкостью 25 мл и осадок растворяют в смеси аммиака с ацетоном (1 ч 25% раствора аммиака и 4 ч. ацетона). После промывки фильтра этой же смесью раствор в колбе доводят до метки и хорошо взбалтывают.

Из полученного раствора в кювету фотоколориметра отбирают 1 мл, прибавляют 9 мл аммиачно – ацетоновой смеси и окраску раствора измеряют в фотоколориметре со светофильтром  λ = 620 нм [8].

Расчёт содержания викасола в миллиграммах в 1 таблетке производят по формуле:

Схема 21. Формула для  определения содержания викасола методом  колориметрии

Составление калибровочного графика.

Навеску менадиона в  количестве 10 мг растворяют в 100 мл 96% спирта этилового. Из полученного раствора отбирают 1 мл и далее проводят реакцию с раствором 2,4-динитрофенилгидразина.

В ряд пробирок отбирают следующие количества полученного  аммиачно – ацетонового раствора раствора озазона менадиона и аммиачно – ацетоновой смеси (табл. 6).

                                     Табл. 6. Соотношения веществ для  приготовления растворов

Измеряют на фотоколориметре  плотность каждого полученного  раствора со светофильтром λ = 620 нм, по оси ординат на графике откладывают найденные соответствующие им плотности экстинкции (Е), а по оси абсцисс – соответствующие им концентрации менадиона в Y (a).

Правильно построенный  график имеет вид прямой линии.

Данный метод является физико – химическим. Применим для  таблеточной массы, очень трудоёмок, требует большого количества реактивов и относительно большое количество спирта (200 мл).

 

 

 

 

 

 

 

Результаты исследования

1. Йодометрия.

Было проведено 6 параллелей.

g =	V · K · T · P
	a

 

V₁ = 3,0 мл, g₁ = 0,0098                

V₂ = 3,1 мл, g₂ = 0,0101

V₃ = 3,1 мл, g₃ = 0,0101

V₄ = 3,1 мл, g₄ = 0,0101

V₅ = 2,9 мл, g₅ = 0,0095

V₆ = 3,0 мл, g₆ = 0,0098

Содержание действующего вещества (викасола) в препарате  должно находиться в пределах 0,0095 – 0,0105 г.

 

          

• ^{= 0,0098+0,0101+0,0101+0,0101+0,0095+0,0098/6=0,0099}

S=√(0,0001)²+(0,0002)²+(0,0002)²+(0,0002)²+(0,0002)²+(0,0004)²+(0,0001)²/5 = 2,45х10^-3

S² = (2,45х10^-3)² = 6x10^-6

S_x = 2,45х10^-3/√6 = 10^-3

( ± ) = ±                               

( ± ) = ^{0,00990 ± 2,57(95%,5) x 0,0001/2,45 = 0,00990 ± 0,00105.}

Относительную погрешность  среднего результата вычисляют по формуле:

= · 100%

ε = 0,00105х100%/0,0099 = 10,6%.

 

2. Цериметрия.

Было проведено 3 параллели.

g =	(V – Vк)  ·  K   ·  T  ·  P
	a

К = 1,00

Т = 0,0165 г/мл

а = 10 мл

1) V_к = 10,7 мл            g = 0,00974

    V = 4,8 мл        

2) V_к = 10,7 мл            g = 0,00990

    V = 4,7 мл

3) V_к = 10,6 мл g = 0,00974

    V = 4,7 мл

Содержание действующего вещества (викасола) в препарате  должно находиться в пределах 0,0095 – 0,0105 г.

 

          

• ^{= 0,00974+0,00974+0,00990/3=0,0098}

S=√(0,0001)²+(0,00006)²+(0,00006)²/2 = 0,93х10^-3

S² = (0,93х10^-3)² = 0,86x10^-6

S_x = 0,93х10^-3/√3 = 5,4х10^-4

( ± ) = ±                               

( ± ) = ^{0,0098 ± 3,18 (95%,5) x 0,00054/1,73 = 0,00980 ± 0,00099.}

Относительную погрешность  среднего результата вычисляют по формуле:

= · 100%

ε = 0,00099х100%/0,00980 = 10,1%.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Применение

Викасол предложен для  применения при ряде патологических состояний, сопровождающихся гипопротромбинемией  и кровоточивостью, в том числе  при желтухах в случае задержки поступления  желчи в кишечник, острых гепатитах, паренхиматозных и капиллярных кровотечениях, после ранения или хирургического вмешательства, кровотечениях при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, выраженных явлениях лучевой болезни, геморроидальных и длительных носовых кровотечениях; профилактически - у беременных в течение последнего месяца беременности для предупреждения кровоточивости у новорожденных; при наличии геморрагических явлений у недоношенных детей; при маточных ювенильных и преклимактерических кровотечениях; спонтанной кровоточивости; подготовке к хирургическим операциям, а также в послеоперационном периоде, если имеется опасность кровотечения, при легочных кровотечениях на почве туберкулеза легких, септических заболеваниях, сопровождающихся геморрагическими явлениями. Имеются указания, что при применении викасола (и других препаратов витамина К) может наблюдаться торможение агрегации тромбоцитов, что следует учитывать при назначении этих препаратов. Применяют также при гипопротромбинемии и кровотечениях, связанных с передозировкой неодикумарина, фенилина и других антикоагулянтов (антагонистов витамина К). Препарат вводят внутрь в виде порошка, в таблетках или в водном растворе, а также внутримышечно. Дневная доза викасола для взрослых при приеме внутрь составляет 0,015 -0,03 г, для внутримышечного введения 0,01 - 0,015 г. Детям в возрасте до 1 года назначают по 0,002 - 0,005 г, до 2 лет – 0,006 г, 3 - 4 лет – 0,008 г, 5 - 9 лет – 0,01 г, 10 - 14 лет – 0,015 г. Для новорожденных доза не должна превышать 0,004 г (внутрь). Назначают в течение 3 - 4 дней подряд, после чего делают перерыв на 4 дня. После перерыва приём викасола повторяют в течение 3 - 4 дней. Дневную дозу можно разбить на 2 - 3 приёма. Перед операциями, сопровождающимися сильными паренхиматозными кровотечениями, рекомендуется начинать приём викасола за 2 - 3 дня до операции.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,03 г, суточная 0,06 г; внутримышечно: разовая 0,015 г, суточная 0,03 г. Викасол противопоказан при повышенной свертываемости крови и тромбоэмболии.

Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,015 г; 1 % раствор в ампулах по 1 мл.

Хранение: список Б, в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Выводы

1. Рассмотрены методы синтеза викасола двумя способами.
2. Проведён качественный анализ препарата:

а. при добавлении щёлочи происходит образование осадка менадиона, ищеющего температуру плавления 104 – 107°С.

б. при действии серной кислотой выделяется диоксид серы, определяемый по запаху.

в. жёлтый цвет пламени при внесении в пламя горелки.

г. при действии концентрированной серной кислотой появляется фиолетовое окрашивание.

д. при действии щёлочью  образуется жёлтый хлопьевидный осадок.

3. Проведён количественный  анализ препарата:

а. методом йодометрии: среднее содержание викасола в препарате 0,0099 г. Относительная погрешность средних результатов анализа 10,6%.

б. методом цериметрии: среднее содержание викасола в препарате 0,0098 г. Относительная погрешность средних результатов анализа 10,1%.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Литература

1. Фармацевтическая химия: Учебное пособие / Беликов В. Г. – Пятигорск, 2003. – с. 707.
2. Лабораторные работы по фармацевтической химии: Учебное пособие / Беликов В. Г., Вергейчик Е. Н., Компанцева Е. В., Куль И. Я., Лукьянчикова Г. И., Саушкина А. С., Тираспольская С. Г. / под редакцией Вергейчика Е. Н., Компанцевой Е. В. – 2-е издание, переработанное и дополненное. – Пятигорск, 2003. – с. 342.
3. Фармацевтическая химия: Учебное пособие / под редакцией Арзамасцева А. П. – М.: ГЭОТАР–МЕД, 2004. – с. 640.
4. Государственная фармакопея СССР IX. – 1961. – с. 986.
5. Государственная фармакопея СССР Х. – 1968. – с. 1081.
6. Государственная фармакопея США.
7. Государственная фармакопея Объединённого королевства Великобритании (British Pharmacopeia 2007).
8. Методы химического анализа в производстве витаминов / Девятнин В. А. – М: Медицина, 1964. – с. 360.
9. Производство витаминов / Шнайдман Л. О. – 2-е издание, переработанное и дополненное. – М.: Пищевая промышленность, 1973. – с. 442.
10. Химия витаминов / Березовский В. М. – 2-е издание, переработанное и дополненное. – М.: Пищевая промышленность, 1973. – с. 632.
11. Матвеев К.И., Жижина Е.Г., Одяков В.Ф., Пармон В.Н. Окисление 2-метил-1-нафтола в 2-метил-1,4-нафтохинон (витамин К₃) методом межфазного катализа в присутствии ванадомолибдофосфорных гетерополикислот. Известия АН. – Серия хим., 1994. №. 7. – с.1208-1211.
12. Матвеев К.И., Жижина Е.Г., Одяков В.Ф. Новые методы синтеза витаминов К и Е. Химическая промышленность, 1996. N. 3.- с. 173-179.
13. Ресурсы глобальной сети Internet.