Анализ лекарственных средств, производных фенотиазина

Кислотность. рН 1,7-2,6 ( 5% водный раствор).

Потеря в весе при высушивании. 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100- до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 2%.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Высушенную навеску переносят во взвешенный платиновый тигель. Сульфатная зола не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарата).

Количественное определение. Около 0,25 г высушенного при 100- до постоянного веса препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу с притертой пробкой емкостью 100-150 мл, растворяют в 25 мл безводной уксусной кислоты, прибавляют 5 мл раствора ацетата окисной ртути и титруют0,1 н. раствором хлорной кислоты до перехода окраски от фиолетовой до голубовато-зеленой ( индикатор –кристаллический фиолетовый).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,02402 г S*2HCL, которого в высушенном препарате должно быть не менее 99,0% и не более 101,0%.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и влаги[4].

Средняя терапевтическая разовая доза внутрь 0,001-0,01 г.

Средняя терапевтическая суточная доза внутрь 0,04 г.

Нейролептическое средство.

 

2.6 Хлорацизин   Chloracizinum

2-хлор- 10-(3-диэтиламинопропионил) –фенотиазина гидрохлорид

 

Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок. Не свету краснеет.

Растворимость. Легко растворим в воде, растворим в 95% спирте, практически нерастворим в эфире и бензоле.

Подлинность. 0,15г препарата растворяют в 15мл воды.

К 5мл этого раствора, разбавленного водой до 10мл, прибавляют 1мл бромной воды и нагревают до кипения; получается прозрачный раствор розового цвета.

К 5мл того же раствора добавляют 0,5мл раствора едкого натра; выпадает осадок белого цвета. Через 5 минут фильтруют через плотный бумажный фильтр; фильтрат дает характерную реакцию на хлориды.

К 5мл того же раствора прибавляют 1мл раствора нитропруссида натрия; сразу же выпадает белый маслянистый осадок.

Температура плавления .

Прозрачность и цветность раствора. 0,25г препарата растворяют в 5мл свежепрокипяченной и охлажденной воды; раствор должен быть прозрачным. Окраска полученного раствора не должна быть интенсивнее эталона №5а.

Кислотность. К 5мл этого раствора прибавляют 1 каплю метилового красного, появляющееся красное окрашивание должно перейти в желтое от прибавления не более 0,1мл 0,05н. раствора едкого натра[16].

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5г препарата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы(не более 0,001% в препарате).

Количественное определение. 0,25 г препарата (точная навеска) растворяют в 25мл безводной уксусной кислоты, прибавляют 5мл раствора ацетата окисной ртути и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до перехода фиолетовой окраски в голубовато-зеленую (индикатор – кристаллический фиолетовый).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,03974 г CIS*HCL, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99,0 %.

Хранение. Список Б. В банках темного стекла, плотно закрытых пробками, залитыми парафином, в сухом, защищенном от света месте[16].

Высшая разовая доза внутрь 0,05 г.

Высшая суточная доза внутрь 0,15 г.

Спазмолитическое (коронарорасширяющее) средство.

 

2.7 Флуфенозина деканоат Fluphenazine decanoate

2-Трифторметил-10-{3-[1-(b-каприноилоксиэтил)-пиперазинил-4]пропил}-фенотиазин

Описание. Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок без запаха.

Растворимость. Растворим в воде и 95% спирте, практически нерастворим в эфире и бензоле. На свету темнеет.

Подлинность. 0,05 г препарата растворяют в 10 мл воды, прибавляют 1 мл бромной волы и нагревают до кипения; получается сначала коричневый, а затем бледно-розовый раствор.

К 5 мл того же раствора прибавляют 3 мл 1% раствора пикриновой кислоты в 95% спирте; выпадает осадок желтого цвета. Осадок отфильтровывают на стеклянный фильтр №3, промывают 10 мл спирта, затем 10 мл эфира и сушат при 100- в течение 1 часа. Температура разложения пикрата трифтазина 240-.

Прозрачность и цветность раствора. 0,1г препарата растворяют в 5мл воды. Полученный раствор должен быть прозрачным, окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона №4а.

Потеря в весе при высушивании. 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100- до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 2%.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Высушенную навеску переносят во взвешенный платиновый тигель. Сульфатная зола не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарата)[19].

Количественное определение. Около 0,25 г высушенного при 100- до постоянного веса препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу с притертой пробкой емкостью 100-150 мл, растворяют в 25 мл безводной уксусной кислоты, прибавляют 5 мл раствора ацетата окисной ртути и титруют0,1 н. раствором хлорной кислоты до перехода окраски от фиолетовой до голубовато-зеленой ( индикатор –кристаллический фиолетовый).

Параллельно проводят контрольный опыт.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и влаги.

Применение . Внутримышечно по 12.5-25мг, иногда 50мг 1раз в 1-3 недели[17].

Нейролептическое средство.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Заключение

Препаратов, производных фенотиазина в настоящее время существует довольно большое количество. Все они широко применяются в современной медицинской практике при самых различных заболеваниях: шизофрении, психозах, депрессиях, аритмиях и др.

В данной курсовой работе были рассмотрены физико-химические свойства препаратов, методы их качественного и количественного анализа, а также представлены испытания на чистоту.

Следует отметить, что в фармации проводятся разработки новых и усовершенствование уже существующих методов анализа лекарственных средств.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Список литературы

1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебн. пособие в 2 ч./В.Г. Беликов. – 3-е изд. – М.: МЕДпресс – информ, 2009. – 616с.
2. Берштейн И.Я. Спектрофотометрический анализ в органической химии./ И.Я. Берштейн, Ю.Л. Каминский. – Л.: Химия, 1975. – 230с.
3. Булатов М.И. Практическое руководство по фотоколориметрическим и спектрофотометрическим методам анализа./ М.И. Булатов, И.П. Калинкин. – Л.: Химия, 1976. – 376с.
4. Государственная фармакопея СССР./М-во здравоохранения СССР. – 10-е изд. – М.: Медицина, 1968. – 1080с.
5. Государственный реестр лекарственных средств. – М., 2001. – 1277с.
6. Джилкрист Т. Химия гетероциклических соединений./ Т. Джилкрист. Пер. с англ. – М.: Мир, 1996. – 464с.
7. Кулешова М.И. Пособие по качественному анализу лекарств./ М.И. Кулешова, Л.Н. Гусева, О.К. Сивицкая. – М.: Медицина, 1980. – 208с.
8. Лабораторные работы по фармацевтической химии: Учебн. пос. для фармац. ин-тов и фармац. фак. мед ин-тов./ В.Г. Беликов, Е.Н. Вергейчик, В.Е.Годяцкий и др./ Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высш. шк., 1989. – 375с.
9. Машковский М.Д. Лекарственные средства: учебн. пособие в 2 ч./М.Д. Машковский. – М.: Новая волна. 1986. – 624с.
10. Международная фармакопея. Третье издание. Т. 1. Общие методы анализа. Всемирная организация здравоохранения. Женева – 1981, 242с.
11. Мелентьева Г.А. Анализ фармакопейных препаратов по функциональным группам./ Г.А.Мелентьева, А.А Цуркин, Т.Е. Гулимова./ Под ред. А.П. Арзамасцева. – Рязань, 1990.
12. Методы идентификации фармацевтических препаратов./ Н.П. Максютина, Ф.Е. Каган, Ф.А. Митченко и др. – Киев: Здоров’я, 1978. – 240с.
13. Общая органическая химия./ Под ред. Н.К. Кочеткова. – М.: Химия, 1985. – 800с.
14. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Учебн. Пособие./ Э.Н. Аксенова, О.П. Адрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384с.
15. Фармакопея США: USP 29; Национальный формуляр: NF 24: в 2 т. [пер. с англ.]. – М.: ГЭОТАР – Медиа, 2009. – Т. 1. – 1720с.
16. Фармакопея США: USP 29; Национальный формуляр: NF 24: в 2 т. [пер. с англ.]. – М.: ГЭОТАР – Медиа, 2009. – Т. 2. – 1720с.
17. European Pharmacopoeia – 6th ed.- Strasbourg: European Department for the Quality of Medicines, 2007.- 3308p.
18. Japanese Pharmacopoeia – 15th ed. –Japan: The National Institute of Health Sciences , 2006. – 1788p.
19. British Pharmacopoeia. – London: The British Pharmacopoeia Secretariat, 2009. – 10952 p.
20. Фенотиазин. Википедия. (http://www. Wikipedia.ru) (дата обращения: 15.05.2014)