Суппозитории как лекарственная форма. Технология производства суппозиториев

Негосударственное образовательное  учреждение

 высшего профессионального  образования

Самарский медицинский институт «РЕАВИЗ»

Фармацевтический факультет

 

 

 

 

 

 

Курсовая работа на тему:

«Суппозитории как лекарственная  форма. Технология производства суппозиториев»

 

 

 

 

Выполнил 

студент 5 курса 547 группы

Денисова Е.С.

Проверил Кузьмина Л.И.

 

 

 

 

 

 

 

Оренбург, 2013

 

Содержание

 

Введение

Определение лекарственной формы

Виды суппозиториев

Фармакопейные требования к суппозиториям

Суппозиторные основы. Требования к  суппозиторным основам. Классификация

Технология суппозиториев методом  прессования

Технология суппозиториев методом  выливания

Примеры рецептов для изготовления суппозиториев

Заключение 

Список используемой литературы

суппозиторий лекарственный  выливание прессование

 

Введение

 

Технология лекарственных форм сравнительно молодая наука. Только в 1924г. она перестала быть областью эмпирических знаний и завоевала  право быть наукой.

Первые упоминания о мягких лекарственных  формах были в Древнем Египте и  других странах Древнего Востока (IV в до н.э. – середина I в н.э.). В качестве мягких лекарственных форм применялись мази, пасты, пластыри, пилюли, пессарии. В качестве основы использовали ланолин, который получали из шерсти овец, выполняя при этом ряд последовательных операции – кипячение, промывание смеси морской водой, фильтрование продукта, его отбеливание на солнце.

 

 

 

Определение лекарственной формы

 

Суппозитории (Suppositoria) - твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы, предназначенные для введения в полости тела.

Суппозитории - твердая дозированная лекарственная  форма, состоящая из основы и лекарственных  веществ, расплавляющаяся (растворяющаяся, распадающаяся) при температуре  тела.

Суппозитории  предназначены для ректального(свечи), вагинального(пессарии, шарики) и других путей введении(палочки).

Преимущества суппозиториев как  лекарственной формы:

 

•попадание  лекарственных веществ непосредственно  в общее кровообращение. Вещество при ректальном неглубоком введении суппозитория происходит через венозную и лимфатическую систему малого таза и, минуя печень, поступает в  систему кровообращения. При этом устраняется инактивирующее действие пищеварительных соков. В результате в виде суппозиториев можно вводить  вещества, разрушающиеся пищеварительными соками;

•высокая  скорость всасывания многих лекарственных  веществ(ЛВ) которая в некоторых случаях может быть приравнена к скорости поступления в общее кровообращение при инъекционном введении;

•снижение степени аллергизирующего действия препарата;

•уменьшение или исчезновение побочного действия ЛВ;

•независимость  эффекта всасывания от заполнения пищеварительного тракта;

•введение веществ, имеющих неприятный органолептические свойства, несовместимые в других лекарственных формах;

•отмечается высокая эффективность использования  суппозиториев в педиатрии, гериатрии, при поражении печени, системы  пищеварительного тракта, нарушение  процессов глотания, всасывания, при  токсикозах беременных;

•простота и безболезненность введения препарата, отсутствие опасности введения инфекции;

•возможность  совмещения в суппозиториях ингредиентов с различными фармакологическими и  физико-химическими свойствами;

•компактность лекарственной формы;

•доступность  производства;

•ректальное введение не требует специального инструментария и проводится без нарушения кожного  покрова.

 

Недостатки:

•неустойчивость при хранении;

•трудоемкость изготовления;

•неудобства применения.[1]

 

Виды суппозиториев

 

В зависимости  от пути введения различают:

ректальные  суппозитории(Suppositoria rectalia) могут иметь форму:

•конуса;

•цилиндра с заостренным концом;

•иную форму  с максимальным диаметром 1,5 см.

вагинальные суппозитории(Suppositoria vaginalia) могут иметь форму:

•сферическая (шарики, глобули);

•яйцевидная (овули);

•в виде плоского тела с закругленным концом (пессарии).

палочки(Bacili) имеют форму цилиндра с заостренным концом и не более 1 см.

.

 

Фармакопейные требования к суппозиториям

 

1. Однородность массы (проверяется на продольном срезе не должно быть включений, частиц различной окраски, кристаллических блесток, допустимо наличие воздушного стержня).
2. Одинаковая форма.
3. Твердость, обеспечивающая удобство применения.
4. Отклонение в массе от среднего значения не должно превышать ±5%.Только два суппозитория могут иметь отклонение не более ±7,5%. Среднюю массу определяют взвешиванием 10 или всех суппозиториев.
5. Температура плавления суппозиториев на гидрофобной основе не должна превышать 37°С. Если определение температуры плавления затруднено, определяют время полной деформации, которое не должно превышать 15 мин.
6. Время растворения суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах, не должно превышать 1 час(определяют в воде).
7. ЛВ в суппозиториях должны быть точно дозированы. На них распространяется правило высших разовых и суточных доз для внутреннего применения веществ списка А и Б.
8. Препараты для введения ректально по микробиологической чистоте ГФ отнесены к категории 3А и должны в 1 г или в 1 мл содержать не более 1000 аэробных бактерий и 100 грибов при отсутствии Escherichia coli.[2]

 

Суппозиторные основы. Требования к суппозиторным основам. Классификация

 

Требования  к суппозиторным основам, обоснованные с биофармацевтической точки зрения:

- температура  плавления или растворения основы  должна быть близкой к температуре  тела человека;

- основа  должна быть физиологически индифферентна;

- основа  должна быть химически индифферентна;

-основа  не должна препятствовать высвобождению  и терапевтическому действию  ЛВ.

Технологические требования к основам:

Основы  должны быть

-обеспечивать  химическую и физическую стабильность  в процессе изготовления и  хранения;

-иметь  способность легко формоваться  и сохранять необходимую твердость  при введении;

-обладать  способностью эмульгировать необходимые количества водных растворов;

-иметь  определенные структурно-механические  критерии пластичности, вязкости, деформации  и т.п.;

-иметь  четкую температуру плавления  в небольшом интервале температур  без стадии размягчения;

-быстро  затвердевать, быть технологичными, легко формоваться, выливаться, прессоваться

По отношению к воде основы классифицируются на:

•гидрофобные;

•гидрофильные;

•дифильные.

 

Гидрофобные основы

К гидрофобным относятся жиры и жироподобные вещества, плавящиеся при температуре тела, природного или полусинтетического происхождения.

Масло какао  получают из семян какао. Представляет собой плотную однородную массу  желтоватого цвета со слабым ароматным  запахом и приятным вкусом. Оно  относится к твердым растительным жирам.

Достоинства масла какао как основы:

- хорошо  высвобождает включенные в него ЛВ;

- резко  выраженная температура плавления(32-34°С) ;

- хорошая  пластичность;

- хорошо  смешивается с различными ЛВ.

Недостатки:

- при  хранении прогоркает (из-за наличия большого количества ненасыщенных жирных кислот);

- склонность  к полиморфизму;

- при  введении ряда ЛВ понижается  температура плавления (хлоралгидрат, камфора). Для повышения температуры плавления суппозиториев рекомендуется добавить в суппозиторную массу воск(4%), спермацет(25%).

В большинстве  случаев гидрофобные основы представляют собой композиции жиров и продукты их переработки с различными добавками, синтетические и полусинтетические  жиры.

Эстаринум(Estarinum) – это смеси моно-, ди- и триглицеридов насыщенных кислот (лауриновой, миристиновой, пальмитиновой, стеариновой). Кислоты получают путем омыления кокосового и пальмового масел.

Выпускают основы типов А, В, С, D, Е, Т в зависимости от состава и физико-химических свойств, температура плавления от 29-50°С.

Масса практически  не имеет запаха и вкуса, белого цвета. Основы не образуют полиморфных модификаций, хорошо эмульгируют водные растворы, быстро затвердевают.

Витепсол(Witepsol) – смесь моно-, ди- и триглицеридов растительных кислот С₁₂ –С₁₈. Основная часть-триглицериды лауриновой кислоты. Выпускаются группы основ Н, W, S, Е отличающихся физико-химическими свойствами. Основы быстро затвердевают после расплавления, не подвергаются полиморфным модификациям, фармакологически индифферентны. Недостатком является хрупкость, ломкость готовых суппозиториев.

Основы  Новата(Novata) представляют собой твердые моно-, ди- и триглицериды насыщенных кислот С₁₁ –С₁₇. Температура плавления 38-40°С.

В промышленном производстве суппозиториев России используется жировая основа Горьковского ХФЗ, в состав которой входит 30% масла  какао, 49-60% гидрированного подсолнечного масла и 10-21% парафина. Основа представляет собой твердую массу желтоватого цвета, жирную на ощупь, с запахом какао. Температура плавления 36-40°С.

Ланолевая основа, состоящая из 40-60% ланоля, 10-20% жира кулинарного "фритюрного" и 10-20% парафина. Основа представляет собой твердую однородную воскоподобную массу белого цвета со своеобразным запахом. Температура плавления 35,5-37,5°С.

Применяют также различные гидрированные растительные масла в комбинации с эмульгаторами.

Основа  ГХМ-5Т( сплав гидрированного хлопкового масла с 5% эмульгатора Т-2) представляет собой светло-желтую твердую массу со слабым специфическим запахом. Температура плавления 36-37°С.

Основа  ГАМ-3Т является сплавом гидрированного арахисового масла с 3% эмульгатора Т-2. Сплавы эмульгируют большое количество водных растворов ЛВ, высвобождение из них выше, чем из масла какао, индифферентны для организма.

Гидрофильные основы

Характерная особенность этой группы основ-хорошая растворимость в воде.

Желатино-глицериновая основа. Основу готовят из желатина, глицерина и воды. Основа расплавляется при температуре тела, хорошо смешивается с веществами, растворимыми в воде и глицерине,растворяется в организме в секретах слизистых оболочек.

Недостатки:

-малая  механическая прочность, недостаточная  твердость;

-быстро  высыхает;

-подвергается  микробной контаминации, плесневеет;

- несовместима с дубильными веществами, кислотами, щелочами, с солями тяжелых металлов образует нерастворимые соединения.

Полиэтиленоксиды(ПЭО) – продукты полимеризации окиси этилена. В России выпускают ПЭО различной степени полимеризации с молекулярной массой от 400-6000. Чаще всего используют сплав ПЭО-1500 и ПЭО-400 в соотношении 9:1.

Положительные свойства:

-термостабильны,

-устойчивы  к изменению рН среды,

-не образуют  полиморфных модификаций,

-устойчивы при хранении,

-простота  получения, процесс получения  легко автоматизировать,

-дешевизна  продукта,

-не подвергаются  воздействию микроорганизмов,

-химически  устойчивы,

-легко  смешивается с водой,

-основы  технологичны.

Недостатки:

-гигроскопичность, обезвоживают слизистую,

-скорость  всасывания веществ из этих  основ медленнее по сравнению  с другими гидрофильными основами,

-несовместимы с рядом ЛВ: фенолами, резорцином, танином, йодидами, бромидами, салицилатами, многими антибиотиками и сульфаниламидами, солями тяжелых металлов.

Дифильные основы

Дифильные основы представлены основами, содержащими гидрофильную и гидрофобную часть, что делает возможным вводить в них как водо-, так и жирорастворимые ЛВ, растворы; устранять ряд отрицательных свойств, присущих отдельным компонентам основы.

Получены  основы из ПЭО-400, ПЭО-1500 и ГХМ-5Т.В качестве связующего компонента использовали твин-80. Для получения агрегативно-устойчивых композиций применяли аэросил. По физико-химическим показателям основы соответствовали требованиям, предъявляемым к суппозиторным основам.

Предложены  композиции состава: ПЭО-1500 и ПЭО-400(9:1) в качестве гидрофильной фазы, а  в качестве гидрофобной фазы-жир твердый кондитерский, жир куриный, масло оливковое, соевое или кукурузное, эмульгаторы №1, Т-2.[2]

 

Приготовление суппозиториев методом  выливания.

 

 Метод  выливания, являясь универсальным,  позволяет приготовить суппозитории  одинаковой формы, используя разнообразные  основы, что невозможно при других  способах. Процесс приготовления  проходит значительно быстрее,  гигиеничнее, а внешний вид  свечей, шариков и палочек лучше  по сравнению с методом выкатывания.  Как недостаток этого метода  необходимо отметить нарушение  однородности смеси при застывании, особенно за счет жидкостей,  не смешивающихся с основами  и твердой фазой.