Снотворные противоэпилептические, противосудорожные, противопаркинсонические средства

           Министерство здравоохранения РК

Южно-Казахстанская  Государственная Фармацевтическая Академия

 

Кафедра: фармакологии, фармакотерапии, и клинической фармакологии

Дисциплина: Фармакология

На тему: Снотворные противоэпилептические, противосудорожные, противопаркинсонические средства.

                                                                                      

                                                                            

                                                                               Выполнила:

                                                                     Группа:

                                                                     Принял:

 

                                             

                                    

                                             Шымкент 2013

План

1. Введение

2. Основная часть

2.1. Снотворные средства

2.2. Противоэпилептические  средства

2.3. Противосудорожные средства

2.4. Противопаркинсонические средства

3. Заключение

4. Список литературы

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение

В группу противосудорожных, противоэпилептических, противосудорожных,  противопаркинсонических препаратов входят лекарственные вещества, обладающие способностью ослаблять процессы возбуждения или усиливать процессы торможения ЦНС. По химическому строению и механизму действия эти препараты относятся к различным фармакологическим группам: снотворные (фенобарбитал, радедорм, хлоралгидрат и др.), транквилизаторы (реланиум, тазепам, мепробамат и др.), седативные (натрия бромид, валериана, магния сульфат и др.), ноотропные (натрия оксибутират), средства для неингаляционного наркоза (гексенал, тиопентал-натрий) и курареподобные (диплацин, дитилин). Отравление перечисленными препаратами описано в соответствующих главах. К числу противосудорожных средств относятся также препараты, которые обычно называют противоэпилептическими. В группу противосудорожных, противоэпилептических, противосудорожных,  противопаркинсонических препаратов входят лекарственные вещества, обладающие способностью ослаблять процессы возбуждения или усиливать процессы торможения ЦНС.Противосудорожные средства. Противосудорожное действие могут оказать различные вещества, ослабляющие процессы возбуждения или усиливающие процессы торможения в ЦНС. Средства для лечения паркинсонизма. "Паркинсонова болезнь - хроническое заболевание головного мозга, выражающееся в дрожании конечностей, головы, замедленности движений, общей скованности и повышении тонуса мускулатуры. Снотворными средствами называют лекарственные вещества, которые вызывают у человека состояние, близкое к естественному (физиологическому) сну. Противоэпилептические средства - предупреждают развитие проявлений эпилепсии, снижая активность нейронов эпилептического очага. Применяются для профилактики приступов эпилепсии.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Снотворные средства

Снотворными средствами называют лекарственные вещества, которые вызывают у человека состояние, близкое к естественному (физиологическому) сну. При бессоннице с их помощью можно ускорить наступление сна, увеличить его продолжительность и глубину. В малых дозах снотворные средства оказывают седативное (успокаивающее) действие. 
Различают 1) снотворные средства с ненаркотическим типом действия (бензодиазепины и др.), 2) снотворные средства с наркотическим типом действия (барбитураты, хлоралгидрат). 

Классификация снотворных препаратов 
К этой группе относятся производные барбитуровой кислоты — пентобарбитал, циклобарбитал, фенобарбитал, а также хлоралгидрат. В больших дозах эти вещества способны оказывать наркотическое действие. 
 
Барбитураты — высокоэффективные снотворные средства; способствуют наступлению сна, предупреждают частые пробуждения, увеличивают общую продолжительность сна. Механизм их снотворного действия связывают с потенцированием тормозного действия ГАМК. Барбитураты повышают чувствительность ГАМК_А-рецепто-ров и таким образом активируют С1 -каналы и вызывают гиперполяризацию мембраны нейронов. Кроме того, барбитураты оказывают непосредственное угнетающее влияние на проницаемость мембраны нейронов. 
 
Барбитураты существенно нарушают структуру сна: укорачивают периоды быстрого (парадоксального) сна (REM-фазы). 
Постоянное применение барбитуратов может привести к нарушениям высшей нервной деятельности. Резкое прекращение систематического приема барбитуратов проявляется в виде синдрома отмены (синдрома «отдачи»), при котором длительность быстрого сна чрезмерно увеличивается, что сопровождается ночными кошмарами. При систематическом применении барбитуратов к ним развивается физическая лекарственная зависимость. 
 
Пентобарбитал (этаминал-натрий, нембутал) принимают внутрь за 30 мин до сна; длительность действия 6—8 ч. После пробуждения возможна сонливость. 
 
Циклобарбитал оказывает более короткое действие - около 4 ч. Последействие менее выражено. Применяется в основном при нарушениях засыпания. 
 
Фенобарбитал (люминал) действует более медленно и продолжительно - около 8 ч; оказывает выраженное последействие (сонливость). В настоящее время в качестве снотворного средства применяется редко. Препарат используют для лечения эпилепсии. Острое отравление барбитуратами проявляется коматозным состоянием, угнетением дыхания. Специфических антагонистов барбитуратов не существует. Аналептики при тяжелых отравлениях барбитуратами не восстанавливают дыхания, но повышают потребность мозга в кислороде - кислородная недостаточность усугубляется. 
 
Основными мероприятиями при отравлениях барбитуратами считают методы ускоренного выведения барбитуратов из организма. Наилучшим методом является гемосорбция. При отравлении диа-лизирующимися веществами применяют гемодиализ, при отравлении препаратами, которые выводятся почками хотя бы частично в неизмененном виде, - форсированный диурез. 
К снотворным средствам с наркотическим типом действия относится также алифатическое соединение хлоралгидрат. Не нарушает структуру сна, но в качестве снотворного средства применяется редко, так как обладает раздражающими свойствами. Иногда хлоралгидрат применяют в лекарственных клизмах для прекращения психомоторного возбуждения. 
 
Противоэпилептические средства

Противоэпилептические средства - предупреждают развитие проявлений эпилепсии, снижая активность нейронов эпилептического очага. Применяются для профилактики приступов эпилепсии.

Возможные механизмы действия противоэпилептических средств

Дифенин :  Снижает возбудимость нейронов за счет угнетения тока ионов натрия и кальция, угнетает передачу возбуждения с пирамиднах путей на мотонейроны спинного мозга, увеличивает содержание ГАМК

Фенобарбитал : Непрямое ГАМК-миметическое действие, снижает возбудимость нейронов

Триметин, этосуксимид : Угнетают полисинаптические рефлексы спинного мозга, снижают лабильность нейронов и внутриклеточное содержание ионов натрия, блокируют Са-каналы Т-типа

Клоназепам:   Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы

Ламотриджин :  Блокада Na-каналов, снижение высвобождения возбуждающих аминокислот из пресинаптических окончаний

Натрия вальпроат : Угнетает биотрансформацию и стимулирует образование ГАМК, блокирует Са-каналы (Т-типа)

Карбамазепин : Ингибирует фермент, разрушающий ГАМК

Классификация противоэпилептических средств по клиническому применению

Большие судорожные припадки: Фенобарбитал, дифенин, гексамидин, натрия вальпроат, ламотриджин.Эпилептический статус: Сибазон,    лоразепам,    клоназепам,    фенобарбитал-натрий, средства для наркоза

Психомоторные эквивалент: Карбамазепин,        дифенин,        гексамедин, клоназепам, ламотриджин

Малые приступы эпилепсии : Этосуксимид, триметин, клоназепам, натрия вальпроат, ламотриджин .

Миоклонус-эпилепсия :  Клоназепам,   сибазон,   нитразепам,   натрия вальпроат.  

Карбамазепин, дифенин, этосуксимид также эффективны при невралгии тройничного нерва, так как имеются общие патологические механизмы эпилепсии и невралгии тройничного нерва.

По возможности надо использовать один препарат. Противоэпилептические  препараты часто применяют комбинировано (одновременно или последовательно). При этом переход от одного к другому  противоэпилептическому препарату  должен происходить постепенно, с  уменьшением дозы ранее применявшегося препарата и нарастающим увеличением  дозы нового препарата. Проводить непрерывную  терапию. При отсутствии припадков  в течение 4-5 лет при отсутствии патологических изменений на электроэнцефалограмме. При длительном назначении препаратов они вызывают привыкание. Лечение  длительное (4-6 месяцев).

Противосудорожные средства

Противосудорожные лекарственные  вещества – это лекарственные  вещества, которые уменьшают возбудимость двигательных зон центральной нервной  системы и предупреждают, облегчают или значительно уменьшают частоту возникновения эпилептических припадков, не нарушая сознания и трудоспособности больных.

Противосудорожные препараты  применяют для лечения эпилепсии  – хронического заболевания, что  обусловлено поражением головного  мозга и довольно распространено среди людей разного возраста (примерно 0,5% всего населения земного  шара страдает этим недугом).

Для жизни эпилепсия большой  опасности не представляет, однако пагубное влияние ее на качество жизни  больного повышается по мере роста  сложности и технической оснащенности жизни общества (опасность вождения автомобиля, управления механизмами). В то же время накопленный опыт свидетельствует о том, что благодаря  коррекции доз противосудорожных  средств по концентрации их в плазме лечение эпилепсии может стать  более безопасным и более эффективным. Таким образом, в настоящее время  опасность эпилепсии для больного возрастает, а лечение при этом зачастую может быть более эффективным  и безопасным.

В идеальных условиях лечение  должно устранят причину ,заболевания, при котором оно назначается, и восстанавливать нарушенную функцию. При эпилепсии устранить первичную причину болезни обычно нельзя. Этой причиной часто является генетическая предрасположенность или патологический процесс, который прекратил прогрессировать задолго до появления эпилепсии. Однако этот патологический процесс вызывает предрасположенность к «случайным, избыточным и патологическим разрядам» в поврежденном участке мозга. Так, гипоксия в родах, вызвавшая повреждение височной доли, спустя многие годы в подростковом возрасте может привести к развитию височной эпилепсии. В данном случае повреждение исправить уже нельзя, и лечение эпилепсии обычно направляется на восстановление нормальной возбудимости эпилентогенного участка мозга. Для этого проводится постоянное медикаментозное угнетение патологической электрохимической активности в эпилептогенной зоне. Если удается подавить эту активность па достаточно долгое время, то при отмене лекарств она может и не рецидивировать. Таким образом, можно достичь излечения эпилепсии. Медикаментозное лечение наряду с психологическими и социальными мероприятиями является основным способом противоэпилепсической терапии.

Для достижения надежного терапевтического эффекта противосудорожные препараты  назначают систематически, на протяжении длительного времени (месяцами или  даже годами). Заканчивать курс лечения противосудорожными препаратами необходимо постепенно уменьшая дозы препарата, иначе возможно ухудшение состо

Противосудорожные препараты  – производные гидантоина

Многие соединения, структура  которых включает в себя гетероциклическое  гидинтионовое кольцо, обладают противосудорожной активностью. Этот класс веществ был открыт Baeyer в 1861 г. Химическое строение и применение этих веществ были описаны Ware в 1950 г. По многим причинам, в основном из-за токсичности и относительной неэффективности, только некоторые гидантионовые производные нашли применение в клинической практике. Среди них наиболее широко используется фенитион.

Фенитоин

Фенитоин (дифенил-гидантоин) синтезирован Biltz в 1908 г. По сведениям Gruhzit (1939), его вначале изучали в качестве возможного снотворного. Противосудорожное действие фенитоина было открыто Menit и Putnam (1938). С тех пор фенитоин широко применяют в клинической практике для лечения всех типов эпилепсии, исключая типичные абсансы и миоклонические судороги.

Карбамазепин

Это производное дибензазепина, сходное по своей структуре с антидепрессантом имипрамином, было синтезировано Schindler в 1953 г. В качестве противосудорожного средства препарат начали применять в начале 60-х годов, а вскоре после этого его стали считать средством выбора при лечении болезненного тика.

Барбитураты и близкие по химической структуре  противосудорожные средства

Многие барбитураты обладают противосудорожной активностью, хотя некоторые из них способны провоцировать  судороги. Однако выраженные седативные свойства препаратов этой группы препятствуют использованию большинства из них  для длительной противосудорожной  терапии человека. По крайней мере, у трех производных барбитуровой кислоты седативные свойства по сравнению  с противосудорожным действием  выражены настолько мало, что позволяют использовать эти вещества на протяжении ряда лет при лечении эпилепсии. К этим препаратам относятся: фенобарбитал, метилфенобарбитон и примидон.

Фенобарбитал

Фенобарбитал был внедрен в терапевтическую практику в качестве противосудорожного средства Hauptmann (1912). Его широко используют уже более 65 лет. Препарат эффективен при всех видах эпилепсии, исключая типичные абсансы. Многие годы фенобарбитал широко назначают в качестве седативного средства и малого транквилизатора, хотя для этих целей в настоящее время существуют более эффективные и менее токсичные препараты.

Сукцинимиды

Некоторые производные сукцинимида используют в лечении аб-сансов, малых припадков и некоторых других форм эпилепсии. Эти препараты были внедрены в практику Zimmermann (1951, 1956), Zimmermann, Burgemeister (1958). Один из препаратов этой группы -этосуксимид является в настоящее время средством выбора при лечении эпилепсии, протекающей в виде абсансов. Фенсуксимид и метсуксимид используются в клинике более ограниченно, поэтому они исследовались в меньшем объеме, чем наиболее эффективное средство данной группы – этосуксимид