Предмет микробиологии. Роль микробиологии в работе провизора

2. потеря сыпучести,

3. появление хрупкости

4. отсыревание.

Признаки порчи мазей:

1. изменение цвета,

2. изменение консистенции /расслаивание/,

3. пленка,

4. неспецифический запах.

Микробная порча лекарственных препаратов снижает иx лечебное действие, ухудшает состояние больного, вызывает пирогенный эффект (повышение температуры тела у больного).

Объем микробиологических исследований

Нестерильные лекарственные формы проходят испытания на микробиологическую чистоту (МБЧ) по следующим показателям:

1. Общее число аэробных бактерий в 1 г/мл (Посев на МПА).

2. Плесневые и дрожжевые грибы (посев на агар Сабуро).

3. МКГ (микробы кишечной группы) (посев на среду № 3).

4. Золотистый стафилококк и синегнойная палочка (посев на среду № 8).

Сумма бактерии и грибов составляет общее микробное число в 1 г/мл. Посев производится двухслойным агаровым методом. Учет результатов производят через 5 суток выдержки при t 35-37ºС (бактерии), при t 20-25ºС (грибы).

Большая группа стерильных и нестерильных лекарственных средств обладает противомикробной активностью, например, ГЛС на основе антибиотиков, сульфаниламидов, нитрофуранов и др. Перед микробиологическим анализом таких ГЛС необходимо устранить их антимикробное действие путем добавления специфических (например, пенициллиназы для пенициллинов) и неспецифических (0,3-0,4% раствор твина-80 и твина-20) инактиваторов, увеличением рабочего разведения образца или использовать метод мембранной фильтрации.

Микробиологический контроль в аптечных учреждениях

 

        Назад к плану лекции

В настоящее время ВОЗ принята Международная нормативная база, обеспечивающая качество и контроль производства фармацевтической продукции, регламентируется международными стандартами. Раздел системы обеспечения качества фармацевтической продукции при производстве - GMP. Контроль качества необходим на всех этапах (схема 1): разработки лекарственных средств (GLP), испытания (GCP), производства (GMP) и реализации их (на оптовом уровне и в розницу) (GDP, GPP). Правила GMP («Правила надлежащего, доброкачественного производства») распространяются на исходные материалы, помещения, оборудование, подготовку персонала, личную гигиену и т.д. В настоящее время к этой системе правил присоединились 140 государств, в т.ч. и Россия. Российские правила GMP изложены в Национальном стандарте «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств», ГОСТ Р 52249-04. Преимущества GMP – профилактический подход к проблеме обеспечения качества.

Микробиологический контроль в аптечных организациях осуществляется за санитарно-гигиеническим режимом , качеством препаратов. Микробиологический контроль проводится 2 раза в квартал сертифицированными бактериологическими лабораториями Территориального Управления Роспотребнадзора (вневедомственная служба) и бактериологическими лабораториями инспекции по контролю за качеством лекарств (ведомственная служба).

Микробиологическому мониторингу подлежат следующие объекты контроля: воздух, технологическое оборудование, рабочие поверхности, руки персонала, санитарная одежда, вода, сырье, вспомогательный материал, готовая продукция.

В обязанности бактериологической службы входят: выполнение бактериологических анализов, учет результатов, рекомендации по устранению недостатков, проверка выполнения рекомендаций.

ПОКАЗАТЕЛИ МИКРОБНОЙ КОНТАМИНАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И ЛЕКАРСТВЕННОГО СЫРЬЯ. (В соответствии с «Изменениями N3 к статье ГФ XI «Методы микробиологического контроля лекарственных средств», 2003 г.)

Категория	Препараты	Рекомендуемые требования
1	Препараты, к которым предъявляется требование "стерильность"	Стерильность
2	Для примененния местно, наружно, интравагинально  Для введения в полости уха, носа   Респираторно  Трансдермальные пластыри	Общее число мезофильных аэробных бактерий и грибов суммарно - не более 100 в 1 г/мл   Отсутствие бактерий сем. Enterobacteriaceae на 1пластырь  Не более 10 энтеробактерий в 1 г/мл остальных препаратов  Отсутствие S. aureus в 1 г/мл  Отсутствие P. aeruginosa в 1 г/мл
3	А. ЛС для приема внутрь или введения ректально из субстанций синтетического происхождения         Б. ЛС для приема внутрь из субстанций природного происхождения	Общее число мезофильных аэробных бактерий не более 1000 в 1 г/мл   Общее число грибов - не более 100 в 1 г/мл  Отсутствие Escherichia coli в 1 г/мл     Общее число аэробных бактерий не более 10000 в 1 г/мл  Общее число грибов - не более 100 в 1 г/мл  Энтеробактерий - не более 100 в 1 г/мл   Отсутствие Escherichia coli в 1 г/мл  Отсутствие S. aureus в 1 г/мл  Отсутствие Salmonella в 1 г/мл
4	ЛС, состоящие из одного вида сырья или сборы (фасованная продукция), а также растительное сырье «ангро»   A. Лекарственные растительные средства или лекарственное сырье «ангро», применяемые в виде растворов и отваров, приготовленных с использованием термической обработки (кипящей воды)       Б. Лекарственные растительные средства или лекарственное сырье «ангро», применяемые без термической обработки	Общее число аэробных бактерий не более 107 в 1 г  Общее число грибов - не более 105 в 1 г  Escherichia coli не более 100 в 1 г    Общее число аэробных бактерий не более 105 в 1 г  Общее число грибов - не более 104 в 1 г   Энтеробактерий - не более 1000 в 1 г  Отсутствие Salmonella в 10 г  Отсутствие Escherichia coli в 1 г

 

Препараты для детей до 1 года: не более 50 бактерий и грибов суммарно при отсутствии патогенных микробов (в соответствии с «Изменениями №2 к статье ГФ XI «Методы микробиологического контроля лекарственных средств», 2002 г.).

Сырье для производства стерильных препаратов: суммарное число микроорганизмов – не более 100 в 1г/мл, при отсутствии бактерий сем. Enterobacteriaceae в 1 г /мл, S. aureus в 1 г/мл, P. aeruginosa в 1 г/мл.

Сырье для производства нестерильных лекарственных препаратов: общее число аэробных бактерий – не более 1000 в 1 г, мл, грибов – не более 100 в г/мл, при отсутствии бактерий сем. Enterobacteriaceae в 1 г /мл, S. aureus в 1 г/мл, P. aeruginosa в 1 г/мл.

Нормативные документы, регламентирующие МБК в аптечных учреждениях

1. Государственная Фармакопея СССР. – вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье/ МЗ СССР. – 11-е изд., доп. – М.: Медицина, 1989.- 400 с. Раздел «Методы микробиологического контроля лекарственных средств» (методы контроля микробиологической чистоты и стерильности)

2. Изменения к статье Государственной Фармакопеи 11 изд. «Методы микробиологического контроля лекарственных средств», 1996 г., 2002 г., 2003 г. (категории лекарственных средств, требования к ним)

3. Приказ №309 от 21.10.97 «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных учреждений»

4. Национальный стандарт «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств», ГОСТ Р 52249-04. (раньше – ОСТ 510-42-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств»)

5. МУ «Организация и контроль производства лекарственных средств. Стерильные лекарственные средства», 1993

6. Методические рекомендации по микробиологическому контролю в аптеках, 1984 г.

 

7  Химиотерапия

Химиотерапия - это лечение инфекционных заболеваний с помощью химических лекарственных веществ.

Химиотерапевтические вещества (ХТВ) – это лекарственные препараты, которые избирательно подавляют жизнедеятельность и уничтожают микробы в организме человека. В настоящее время противомикробные средства занимают значительное место среди лекарственных препаратов– только в России их зарегистрировано более 150. Отдельные химические вещества для лечения инфекционных заболеваний применялись с древности. Индейцы Перу использовали кору хинного дерева для лечения малярии. Были попытки лечения сифилиса с помощью ртути, но при отсутствии представлений о дозе и курсе лечения, многие из них заканчивались смертью больного. Основоположником химиотерапии считается П. Эрлих. Он впервые дал определение химиотерапевтического препарата – это вещество, которое губительно влияет на возбудителя в организме, не оказывая вредного влияния на органы и ткани. Такие вещества он назвал «магическми пулями». Это свойство химиотерапевтических препаратов (ХТП) избирательно действовать на микроорганизмы называется этиотропность (паразитотропность), т.е. действие этих веществ направлено на причину заболевания (aitia – причина). ХТП могут быть монотропными - губительно действующие на один вид возбудителя (например, эметин, полученный из корня ипекакуаны, действует только на дизентерийную амебу) или политропными - действующие на несколько возбудителей (например, препараты ртути). Со времен Эрлиха представления о тропизме ХТП изменились. Кроме воздействия на микроорганизм ХТП могут оказывать влияние на органы и ткани больного, т. е. имеют побочное действие, которое называется органотропность (токсичность). Идеальный ХТП должен обладать максимальной этиотропностью и минимальной органотропностью. Этот показатель отражает химиотерапевтический индекс: отношение максимальной переносимой дозы к минимальной терапевтической дозе. Это отношение должно стремиться к 3. Чем больше ХТИ, тем препарат эффективнее.

Классификация ХТВ по химическому строению и спектру действия:

1. антибиотики;

2. сульфаниламиды;

3. производные 8-оксихинолина;

4. фторхинолоны;

5. производные нитрофурана;

6. противотуберкулезные препараты;

7. противовирусные препараты;

8. противосифилитические средства (препараты висмута, мышьяка);

9. противогрибковые препараты;

10. антигельминтные препараты;

11. антипротозойные препараты (препараты сурьмы; алкалоиды – хинин, эметин; синтетические препараты разных химических групп);

12. противопухолевые препараты.

Антибиотики. Классификация антибиотиков

 

        Назад к плану лекции

Антибиотики – ХТВ, полученные из микробов, животных и растительных тканей, а также, полученные синтетическим путем, обладающие способностью избирательно убивать микроорганизмы или подавлять их развитие. В настоящее время все чаще используют термин «противомикробные препараты». Измерение активности антибиотиков производят в единицах действия (ЕД) или в микрограммах, обычно активность 1 мкг=1 ЕД. Антагонистические свойства зеленой плесени индейцы из племени майя издавна использовали для лечения ран. В 1887 г. Пастер обнаружил, что гнилостные бактерии подавляют рост возбудителя сибирской язвы при совместном выращивании на питательной среде. Он предположил, что явления антагонизма можно использовать в лечении инфекционных заболеваний. Русские ученые А. Г. Полотебнов и В. А. Манассейн исследовали действие зеленой плесени для лечения гнойных ран и сифилитических язв. Таким образом, противомикробный эффект издавна активно изучался и применялся на практике.

Особенности действия антибиотиков: высокая активность, избирательность действия – способность угнетать рост микробов, не влияя на клетки организма.

Классификация антибиотиков. Существует несколько вариантов классификаций антибиотиков.

I. По механизму действия:

1. Нарушающие синтез микробной стенки (бета-лактамные антибиотики, гликопептиды).

2. Нарушающие функции цитоплазматической мембраны (полиеновые антибиотики).

3. Нарушающие синтез белков (тетрациклины, макролиды, аминогликозиды).

4. Нарушающие синтез нуклеиновых кислот (гризеофульвин, новобиоцин).

II. По характеру (типу) действия  на микроорганизмы:

1. Антибиотики с бактерицидным действием (вызывают гибель клетки - пенициллины, цефалоспорины).

2. Антибиотики с бактериостатическим действием (вызывают задержку роста и развития бактерий – левомицетин, эритромицин, гентамицин).

III. По способу получения:

1. Биологический (использование штаммов микробов, продуцирующих антибиотики);

2. Синтетический (путем химического синтеза);

3. Полусинтетический (комбинированный метод).

IV. По происхождению:

1. Антибиотики растительного происхождения – фитонциды – вещества, выделяемые клетками высших растений, которые обладают способностью убивать микробы или задерживать их развитие. Активными являются сок и летучие фракции растений. В медицинской практике применяются препараты: новоиманин, полученный из зверобоя, для лечения ожогов, гнойных процессов, ЛОР-заболеваний; спиртовой и масляный растворы хлорофиллипта, полученного из листьев эвкалипта – при пневмонии в виде ингаляций. Наиболее известны такие фитонциды, как сальвин (из шалфея), берберин (из барбариса), хинин (из хинного дерева), аллицин (из чеснока).