Контрольная работа по "Медицине"

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ

ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО  ОБРАЗОВАНИЯ

НОВОСИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСТИТЕТ

ФЕДЕРАЛЬНОГО  АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ

И СОЦИАЛЬНОМУ  РАЗВИТИЮ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

(ГОУ ВПО  НГМУ РОСЗДРАВА)

 

 

 

Кафедра фармакологии

  

 

 

Контрольная работа №1

 

Задание №5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Выполнил: студент фармацевтического факультета заочного отделения 4 курса

Ковалик А.А.

Проверил: преподаватель кафедры фармакологии

 

 

 

 

 

Новосибирск 2011г.

1.Фармакодинамика лекарственных  веществ. Основные принципы действия  лекарственных веществ. Специфические  рецепторы. Агонисты и антогонисты. Практическое значение. Примеры.

Фармакодинамика - один из основных разделов фармакологии, изyчaющий совокупность эффектов, вызываемых лекарственными средствами, а также механизмы, лежащие в основе их действия.

Основные  принципы действия лекарственных веществ.

1. Местное действие ЛВ оказывает при контакте с кожей или слизистыми оболочками  в месте его нанесения. Например, препарат лидокаин в виде аэрозоли используют в педиатрии для проведения местной анестезии, практически не всасывается в кровь и реализует свой эффект на месте распыления, т.е. оказывает местное обезболивающее действие. Напротив, тот же лидокаин в виде раствора, введенный внутримышечно, легко всасываясь в кровь, достигает органа-мишени - сердца, где и реализует свой антиаритмический эффект на уровне его проводящей системы (резорбтивное действие). При местном применении ЛВ возможно и рефлекторное действие.
2. Резорбтивное действие достигается при всасывании ЛВ в кровь или при непосредственном введении в кровеносный сосуд. А также при возбуждении чувствительных рецепторов возможны рефлекторные реакции.
3. Рефлекторное действие. Некоторые ЛВ способны возбуждать нервные окончания кожи, слизистых оболочек (экстерорецепторы), хеморецепторы сосудов (интерорецепторы) и вызывать рефлекторные реакции со стороны органов, расположенных в удалении от места непосредственного контакта вещества с чувствительными рецепторами. Например, благодаря содержанию в горчичниках эфирного масла происходит возбуждение экстерорецепторов кожи. Лобелин при внутривенном введении возбуждает хеморецепторы сосудов, что приводит к рефлекторной стимуляции дыхательного и сосудодвигательного центров.
4. Прямое (первичное) действие ЛВ достигается путем непосредственного воздействия на органы. Например, сердечные гликозиды вызывают кардиотонический эффект (усиление сокращений миокарда) вследствие непосредственного влияния на кардиомиоциты.
5. Косвенное (вторичное) действие ЛВ изменяет функцию одних органов, воздействуя на другие органы. Например, сердечные гликозиды повышают диурез за счет увеличения сердечного выброса и улучшения гемодинамики.
6. Основное действие, это тот терапевтический эффект, который необходимо добиться при использовании ЛВ. Например, у больного эпилепсией основное действие фенитоина будет противосудорожное, а у больного с сердечной аритмией – антиаритмическое.
7. Побочные действия – остальные (кроме основного) эффекты ЛВ при его использовании в терапевтической дозе. Например, ацетилсалициловая кислота может вызвать изъявление слизистой оболочки желудка, антибиотики из группы аминогликозидов (канамицин, гентамицин) – нарушение слуха.
8. Избирательное действие ЛВ направлено на один орган или систему организма. Например, сердечные гликозиды действуют на миокард, окситоцин  - на матку, снотворные средства – на ЦНС.
9. Центральное действие развивается при прямом влиянии ЛВ на ЦНС. Характерно для веществ, проникающих через ГЭБ. Центральное действие может быть основным (снотворные средства, антидепрессанты, средства для наркоза) и побочным – сонливость у антигистаминных препаратов.

Периферическое действие обусловлено влиянием ЛВ на периферический отдел нервной системы или органы и ткани. Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия) расслабляют скелетные мышцы, блокируя передачу возбуждения в нервно-мышечных синапсах. Для веществ с основным центральным действием периферические эффекты, как правило, являются побочными. Например, хлорпромазин вызывает расширение сосудов и снижение давления (побочное действие), блокируя периферические α-адренорецепторы.

10. Обратимое действие является следствием обратимого связывания ЛВ с «мишенями» (рецепторами, ферментами). Такое связывание можно прекратить путем его вытеснения из связи с «мишенью» другим ЛВ.
11. Необратимое действие возникает, как правило, в результате ковалентного связывания ЛВ с «мишенями». Например, ацетилсалициловая кислота необратимо блокирует циклооксигеназу, поэтому действие препарата прекращается после синтеза нового фермента.

Специфические рецепторы. Агонисты и антигонисты.

Большинство лекарственных веществ взаимодействует с функционально значимыми макромолекулами или их фрагментами, которые обозначают как специфические рецепторы. Специфические рецепторы могут находиться в клеточной мембране (холинорецепторы, адренорецепторы, дофаминовые рецепторы, ГАМК-рецепторы, бензодиазепиновые рецепторы и др.), в цитоплазме клеток (рецепторы стероидных гормонов), клеточных ядрах (рецепторы ряда противоопухолевых средств). Кроме того, в качестве специфических рецепторов рассматриваются активные центры ряда ферментов (ацетилхолинэстеразы, моноаминоксидазы и др.). Некоторые специфические рецепторы (например, н-холинорецепторы скелетных мышц) выделены в изолированном виде и установлено их химическое строение.

Взаимодействие лекарственных  веществ со специфическими рецепторами  может осуществляться за счет различных  химических связей, имеющих неодинаковую прочность. Такого рода связи обеспечивают обычно временное, обратимое соединение лекарственных веществ с рецепторами. В отдельных случаях образуются ковалентные связи между веществом  и рецептором, что обусловливает  длительное, иногда необратимое действие лекарственных средств (например, алкилирующих противоопухолевых препаратов).

 Прочность связывания вещества с рецепторами обозначают термином «аффинитет». Вещества, действующие на одни и те же рецепторы, могут обладать по отношению к ним разным аффинитетом. При этом вещества с более высоким аффинитетом могут вытеснять из соединения с рецепторами вещества с меньшим аффинитетом.

 Способность лекарственных веществ, вследствие их взаимодействия со специфическими рецепторами, вызывать биохимические или физиологические реакции обозначают как их внутреннюю активность. Максимальный эффект может быть достигнут при «оккупации» веществом лишь части специфических рецепторов.

Вещества, обладающие аффинитетом  и внутренней активностью, называют агонистами. При этом вещества с высокой внутренней активностью называют полными агонистами, а вещества с низкой внутренней активностью — частичными (парциальными) агонистами. Вещества, обладающие аффинитетом, но не имеющие внутренней активности и препятствующие действию агонистов, называют антагонистами. Фармакологическое действие антагонистов проявляется в ослаблении или устранении эффектов агонистов. Вещества могут действовать как агонисты в отношении одних подтипов рецепторов и как антагонисты в отношении других. Такие вещества обозначают как агонисты-антагонисты.

В случае, когда места связывания агониста и антагониста одни и те же и блокирующее действие антагониста полностью устраняется при повышении количества агониста, антагонизм этих веществ называют конкурентным. При различии мест связывания агониста и антагониста их взаимодействие определяют как неконкурентный антагонизм.

Стимулируя специфические рецепторы, агонисты вызывают изменения функций  органов и систем (например, изменяют силу и частоту сокращений сердца, АД, тонус гладких мышц внутренних органов, секрецию желез и т.д.) Такие  изменения, вызываемые лекарственным  веществом, обозначают как фармакологические  эффекты данного вещества. Фармакологические  эффекты антагонистов определяются тем, что они препятствуют действию эндогенных или вводимых в организм агонистов специфических рецепторов (например, антагонист м-холинорецепторов атропин препятствует действию их агониста ацетилхолина). В связи с этим выраженность фармакологических эффектов антагонистов зависит от величины эффектов агонистов, действие которых антагонисты устраняют.

В отдельных случаях фармакологические  эффекты лекарственных веществ  не связаны с их влиянием на какие-либо специфические рецепторы. Например, осмотические диуретики (маннит и др.) не влияют на специфические рецепторы почек. Их действие определяется повышением осмотического давления фильтрата в почечных канальцах, в связи, с чем нарушается реабсорбция воды. По-видимому, нет специфических рецепторов для ингаляционных средств для наркоза, спирта этилового; их фармакологические эффекты связаны с аккумуляцией этих веществ в клеточных мембранах и нарушением функции мембран.

Практическое значение. Примеры.

К примеру, дофамин является эндогенным агонистом дофаминовых рецепторов.

Пример частичных агонистов: пиндолол (β-блокатор с внутренней симпатомиметической активностью).

Промежуточным звеном между бета-адреномиметиками и бета-адреноблокаторами являются так называемые бета-адреноблокаторы   с   внутренней   симпатомиметической   активностью. Это частичные агонисты β-адренорецепторов. То есть, они обладают слабым стимулирующим влиянием на β-адренорецепторы, в разы меньшим, чем обычные агонисты. Применяют их в основном для лечения артериальной гипертонии и аритмий у больных с брадикардией, так как наличие собственного  симпатомиметического  действия не позволяет этой группе препаратов значительно снизить частоту сердечных сокращений.

 

 

Атропин - природный алкалоид, являющийся конкурентным антагонистом мускариновых холинэргических рецепторов.

Основные эффекты:

 учащение ритма, а иногда  тахикардия, угнетение секреции  слюнных желез (приводит к сухости  во рту), расслабление гладкой  мускулатуры кишечника, мочевого  тракта и желчных протоков. Поскольку  атропин проходит через гематоэнцефалический  барьер, то у пожилых может  возникать амнезия, заторможенность  или возбуждение. Возникает расширение  зрачка и паралич аккомодации  с повышением внутриглазного  давления.

Побочные эффекты:

 Поскольку атропин является  парасимпатическим антихолинергическим  препаратом, то могут развиться  признаки парасимпатической блокады,  такие как сухость во рту, нарушение зрения, повышение внутриглазного давления и задержка мочи.

Применение:

В анестезиологической практике перед  наркозом и операцией и во время  операции для предупреждения бронхиоло- и ларингоспазма, ограничения секреции слюнных и бронхиальных желез и уменьшения других рефлекторных реакций и побочных явлений, связанных с возбуждением блуждающего нерва; при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, пилороспазме, холецистите, желчнокаменной болезни, при спазмах кишечника и мочевых путей, бронхиальной астме, для уменьшения секреции слюнных, желудочных и бронхиальных желез, при брадикардии, развившейся в результате повышения тонуса блуждающего нерва и др.

 

 

 

 

 

2. N-холиномиметики. Локализация N-холинорецепторов, фунуциональные особенности. Представители N-холиномиметиков. Механизм действия. Основные эффекты, вызываемые N-холиномиметиками. Показания к применению.

N-холинорецепторы - это холинорецепторы вегетативных ганглиев . N-холинорецепторы чувствительны к никотину и блокируются ганглиоблокаторами.

К этой группе относятся алколоиды никотин, лобелин, цитизин. Они действуют преимущественно на N-холинорецепторы нейронального типа, локализованные на нейронах симпатических и парасимпатических ганглиев, хромаффинных клетках мозгового вещества надпочечников, в каротидных клубочках и в ЦНС.

N-холинорецепторы относят к мембранным рецепторам, связанным с ионными каналами. По структуре это – гликопротеины, состоящие из нескольких субъединиц. Например, N-холинорецептор нервно-мышечных синапсов включает 5 белковых субъединиц (α, α, β, δ), которые окружают ионный канал. При связывании двух молекул ацетилхолина с α-субъединицами происходит открытие Na+-канала. Ионы Na+ входят в клетку, что приводит к деполяризации постсинаптической мембраны  концевой пластинки скелетных мышц и мышечному сокращению.

Никотин – алколоид, содержится в листьях табака (Nicotiana tabacum, Nicotiana ristica). В основном никотин попадает  в организм человека во время курения табака. Он быстро всасывается со слизистых оболочек дыхательных путей и проникает через поврежденную кожу.

Никотин действует на никотиновые  ацетилхолиновые рецепторы. В низких концентрациях он увеличивает активность этих рецепторов, что ведёт к увеличению количества стимулирующего гормона  адреналина (эпинефрина). Выброс адреналина приводит к ускорению сердцебиения, увеличению кровяного давления и учащению дыхания, а также к большему уровню глюкозы в крови.

Симпатическая нервная система, действуя через чревные нервы на мозговое вещество надпочечника, стимулирует  выброс адреналина. Ацетилхолин, вырабатываемый преганглионарными симпатическими волокнами этих нервов действует  на никотиновые ацетилхолиновые  рецепторы, вызывая деполяризацию  клеток и приток кальция через  потенциалозависимые кальциевые каналы. Кальций запускает экзоцитоз хромаффинных гранул, тем самым способствуя выбросу адреналина (и норадреналина) в кровь.

Стимуляция парасимпатических  ганглиев вызывает повышение тонуса и моторики кишечника и повышение  секреции экзокринных желез. Большие дозы никотина действуют угнетающее на организм.

Никотин, являясь третичным амином, обладает высокой липофильностью. Он быстро проникает  через ГЭБ в  ткани и мозг. Никотин увеличивает  уровень дофамина в путях центров  удовольствия в мозге. Выявлено, что  курение табака подавляет моноаминоксидазу — фермент, отвечающий за расщепление моноаминных нейромедиаторов (например, дофамина) в мозге. Большие дозы никотина приводят к угнетению дыхания вплоть до его остановки, вызывают тремор, судороги, тошноту и рвоту.