Биогенные стимуляторы

Баварские монахи рекламировали добываемую в местных горах нефть ("масло  святого Квиринуса") как лучшее средство от ревматизма и подагры. В настоящее время известно много препаратов из нефти, но самую громкую славу снискала нафталанная нефть, единственное в мире месторождение которой находится в местечке Нафталан, в 18 километрах от станции Герань в Азербайджане.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3. Общая технологическая схема получения препаратов биогенных стимуляторов.

 

Факторы среды, вызывающие появление  биогенных стимуляторов, могут быть разнообразны. Из факторов, способствующих образованию биогенных стимуляторов в отделенных от организма животных тканях, наиболее изучено сохранение их при относительно низкой температуре (2-4°С выше нуля), а в отношении листьев растений - сохранение их в темноте.

Другие факторы (химические агенты, повышенная температура, лучистая энергия  и др.) продолжают изучаться. Из факторов, способствующих возникновению биогенных  стимуляторов в целом животном организме, изучены травматические повреждения, воздействие рентгеновских и ультрафиолетовых лучей, влияние токсических доз некоторых веществ.

Образование биогенных стимуляторов в целых растительных организмах установлено при облучении их рентгеновскими лучами. Кроме того, возникновение биогенных стимуляторов возможно и при некоторых физиологических условиях, например при мышечной работе.

Приготовлением биогенных стимуляторов занимались сначала сами ученые в  клиниках и научно-исследовательских  институтах. Но когда потребовалось  большое количество этих препаратов, то их производство было перенесено на заводы.

Биогенные стимуляторы обладают некоторыми общими физико-химическими свойствами:

1) они растворяются в воде;

2) они частично способны перегоняться  с парами воды;

3) они относительно стойки к  высокой температуре. 

Химический состав и действие биогенных  стимуляторов на организм еще полностью  не изучены, и в этом вопросе нет  пока единого мнения. Так, одни ученые биогенные стимуляторы относят к группе непредельных дикарбоновых кислот, другие — к группе кислот ароматического ряда, а третьи находят, например, в алоэ, ненасыщенные ароматические соединения, среди которых выделены кислоты: коричная, оксикоричная и кумарин. Также нет еще стандартных методов приготовления этих препаратов.

Многие ученые (В. П. Филатов, Н. А. Краузе, Л. Ф. Скосогоренко, Е. Ф. Гамалея и др.) предлагают свои методы производства, отличающиеся друг от друга лишь в некоторых деталях.

 

 

4. Препараты из растительного сырья: соки и экстракты.

 

Особенность препаратов из свежих растений заключается в том, что в них  содержится весь комплекс биологически активных веществ, входящих в состав лекарственного сырья в наиболее естественном их состоянии.

Препараты из свежих растений имеют  давнюю историю. Об их приготовлении  имеются многочисленные сведения в  отечественной и зарубежной медико-фармацевтической литературе XVIII—XIX вв. В «Фармацевтических  записках», составленных по лекциям  А. П. Нелюбина, возглавляющего кафедру фармации «Медико-хирургической академии» в Петербурге, можно найти описание получения соков и настоек из свежих растений.

К началу XX в. число препаратов из свежего  растительного сырья уменьшилось, но они остались в номенклатуре гомеопатических  аптек. В настоящее время галеновые и новогаленовые препараты готовят из высушенного лекарственного сырья, которое по качественному и количественному составу биологически активных веществ не всегда равноценно свежесобранным растениям. Во время заготовки, сушки и хранения БАВ подвергаются изменениям вследствие энзиматических процессов действия кислорода воздуха и многих других факторов. Исследования многих ученых показывают, что после 1/2—1 года хранения лекарственного сырья содержание биологически активных веществ (особенно сердечных гликозидов и эфирных масел) резко уменьшается. В некоторых случаях препараты свежих растений обладают большей активностью, чем соответствующие препараты, полученные из сухого сырья. Так, настойка из свежих корней валерианы лекарственной в 2—3 раза активнее настойки, полученной из сухих корней. Кроме того, витаминная и фитонцидная активность наблюдается чаще в препаратах свежих растений. Поэтому целесообразно в ряде случаев использовать препараты из свежих растений.

Современные препараты из свежих растений можно отнести к двум группам: 1 – соки, 2 – извлечение.

Соки из свежих растений бывают натуральные (несгущенные), сгущенные и сухие.

 

 

 

 

 

5.      Особенности технологии.

 

5.1.      Способы получения соков из свежего растительного сырья:

Технология предложена институтом Фармакохимии им. Кутателадзе. Свежее растительное сырье дважды пропускают через машины-волчки или через вальцы. Измельченную мезгу заворачивают в холщовые салфетки, которые помещают в цилиндр пресса, по 5—6 шт. накладывая друг на друга, прокладывают между ними пластинки из нержавеющей стали и прессуют с целью получения сока. К каждым 85 частям выжатого сока прибавляют по массе 15 частей 95% этанола, в котором растворен хлорэтан (0,3% от общей массы жидкости). С целью быстрого нагревания смесь ставят в воду, предварительно нагретую до температуры 80— 85 °С, на 30 мин, а затем быстро охлаждают в проточной воде. Такая смена температур способствует инактивации ферментов и свертыванию белковых веществ, что улучшает также и добавление спирта. Выпавшие осадки отделяют центрифугированием. Получают чистый, прозрачный сок. Как консервант применяют хлорбутанолгидрат или спирт этиловый.

 

2. Особенности получения сухих соков:

Для получения 100 частей сухого стабильного  сока растения (на примере чистотела) исходное сырье берут в следующих количествах: измельченное сырье до кашицеобразной массы — 3090 частей, спирта этилового 96% — 360 частей. Вначале грубо измельчают сырье на траво- и корнерезке. Тотчас же вторично измельчают на механическом измельчителе или на машине-волчке до кашицеобразной массы. Затем сырье заворачивают в льняные салфетки и выжимают в перфорированном цилиндре из нержавеющей стали под прессом с предельной нагрузкой. Сок собирают в отстойник, где для консервирования и осаждения балластных веществ добавляют 360 частей 96% этилового спирта чтобы в полученном жидком соке содержалось его 20%. Затем сок декантируют, центрифугируют 10 мин на осадительной центрифуге и затем фильтруют. Прозрачный отфильтрованный сок оставляют на семидневное отстаивание в герметически закрытом отстойнике. Если после 7 дней хранения выпадет осадок, то сок вторично 5 мин центрифугируют на осадительной центрифуге. Далее из сока выпаривают этиловый спирт в вакуум-аппарате при остаточном давлении 160 мм рт. ст. и температуре не выше 50 °С до 80% первоначального объема. Частично упаренный сок разливают в специальные склянки для сушки и хранения и замораживают методом накатывания на сушилке КС-6 (Чехия) в течение 1 ч. Замороженный сок сушат на указанной сушилке 18—20 ч при остаточном давлении в системе 100—160 мм рт. ст. и температуре внутреннего и наружного котлов не выше +55 °С.

Полученный препарат хорошо растворим в воде, в 20% этаноле, при этом почти полностью восстанавливаются первоначальные свойства свежего сока.

 

3. Экстракционные препараты из свежих растений:

Из свежих растений извлечения биологически активных веществ получают в тех  случаях, когда данное сырье малосочное и прессование оказывается недостаточно эффективным. В данном случае необходимо тонкое измельчение сырья, так как  живая клетка находится в состоянии  тургора и протоплазма, обладая  свойством полупроницаемости, не пропускает наружу БАВ. Поэтому для извлечения последних клеточные стенки необходимо разрушить.

Это достигается путем использования  специальных машин-волчков, устроенных по типу механизированных мясорубок  и вальцов, так как свежее сырье  содержит до 80% влаги и обладает высокой  упругостью. На данных машинах растительный материал вначале раздавливается, а  затем истирается.

Для получения экстракционных препаратов из свежего сырья применяют метод  мацерации крепким (90%) этиловым спиртом. Процесс экстракции продолжается 14 суток и должен интенсифицироваться  частым и энергичным перемешиванием содержимого мацерационных сосудов. Затем мацераты отфильтровывают, остатки отжимают на прессе, и отжатый сок присоединяют к извлечению. Отстаивают 7 суток при температуре не выше 8 °С, отфильтровывают от выпавшего коллоидного осадка, затем отфильтровывают еще раз через фильтр Сальникова. Полученные фильтраты пригодны к применению.

Применяют также метод бисмацерации, при этом измельченное сырье первый раз заливают 96% этанолом и настаивают 7 суток; второй раз — 20% этанолом на 3 суток. Объединенные извлечения отстаивают, фильтруют и получают настойки с соднастойки, получаемые из высушенных растений. В современной номенклатуре имеются сложные препараты, в которые наряду с извлечениями из свежих растений вводятся многие другие лекарственные средства.

 

 

 

 

 

 

 

6. Номенклатура: соки алоэ, каланхоэ, экстракт алоэ, биосед. Частная технология.

 

Экстракт  листьев алоэ [Extractum Aloes].

Приготовляется из листьев древовидного алоэ (столетник) - Aloe arborescens Milli, культивируемого в Закавказье и Средней Азии.

Используются растения не моложе 2 лет. Для изготовления экстракта  по мере необходимости срезают нижние листья, оставляя нетронутыми верхушку недоразвившихся молодых листьев, а также 3-4 верхних листа. Срезы  нужно делать, не повреждая растения, тогда от каждого можно срезать  листья в течение многих лет. Срезанные  листья оставляют на 10-12 суток в темноте при температуре 4-8°С.

В процессе консервирования листья могут слегка пожелтеть. Побуревшие и почерневшие листья моют водой  и обсушивают. Затем с листьев  удаляют зубчики и пожелтевшие  концы, после чего их режут и растирают. Полученную кашицу заливают троекратным  количеством дистиллированной воды и настаивают при комнатной температуре  в течение 2 ч. Затем содержимoe настойника нагревают и кипятят 3-2 мин (для свертывания белков), после чего фильтруют.

Фильтрату дают охладиться, измеряют его объем и определяют окисляемость титрованием 0,01 н. раствором перманганата калия в присутствии серной кислоты. В соответствии с данными анализа фильтрат разбавляют таким количеством воды, что-6ы окисляемость его равнялась 1500 мг кислорода на 1 л фильтрата.

К фильтрату добавляют хлорид натрия (7 г на 1 л), снова кипятят 2 мин и фильтруют. Прозрачный экстракт разливают во флаконы (для внутреннего применения) или ампулы, которые стерилизуют в автоклаве при 120 °С в течение часа. При изготовлении экстракта алоэ недопустимо использование аппаратуры из железа.

Препарат представляет собой прозрачную жидкость от светло-желтого до желтовато-красного цвета; рН 5,0-5,6.

Сохраняют в темном прохладном месте. Срок хранения 6 мес. Применяется при  ряде глазных заболеваний, конъюнктивитах, блефарите, трахоме, помутнении стекловидного  тела и др., а также при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальной астме и др.

 

Сок алоэ [Succus Aloes].

Получают из свежих неконсервированных листьев алоэ, измельчая их на фарфоровых вальцах или машинах-волчках. Из полученной мезги отжимают на прессе сок, нагревают при температуре 100 °С в течение 5—10 мин, охлаждают, помещают в отстойник, туда же добавляют 95% этанол до концентрации его в соке 20% и отстаивают при температуре 6—8 °С в течение 14— 15 суток. После отстаивания сок декантируют, фильтруют и добавляют 0,5% хлорбутанолгидрата. Стандартизируют препарат по сухому остатку, содержание которого должно быть не менее 2%.

 Сок алоэ — мутноватая  жидкость светло-оранжевого цвета,  горького вкуса, под влиянием  света темнеет. Выпускают во флаконах по 100 мл.

Применяют при гастритах, запорах. Наружно используют при гнойных  ранах, ожогах.

 

Сок каланхоэ [Succus Kalanchoes].

Получают из свежесобранной травы  культивированного растения каланхоэ перистого (Kalanchoe pinnata) по общей схеме. Полученный сок отстаивают, декантируют и для осветления фильтруют через мезгу. Потерю сока исключают заменой декантации сепарацией. Процесс проводят на жидкостном сепараторе тарельчатого типа. Осветленная жидкость выводится в приемник, а осадок оседает в шламовом отделе сепаратора, количество которого составляет около 0,07%. После сепарации сок подвергается стерилизующей фильтрации. Консервант — хлорбутанолгидрат добавляют в количестве 0,5%. Препарат содержит дубильные вещества, витамины Р и С, кислоты органические, минеральные соли и другие соединения.

Сок каланхоэ — жидкость желтоватого  цвета, ароматического запаха, слегка опалесцирующий с мелкой взвесью, легко разбивающейся при встряхивании. Сок каланхоэ оказывает местное противовоспалительное действие, способствует очищению ран от некрозных тканей, а также их заживлению. Входит в состав мази каланхоэ, используемой при лечении трофических ран.

Выпускают в ампулах по 3, 5, 10 мл, во флаконах по 10— 100 мл. Хранят в защищенном от света месте при температуре  не выше 10 °С.

 

Биосед [Biocedum].

Представляет собой водный экстракт из биостимулированной свежей травы суккулентного растения очатка большого - Sedum maximum (L). Suter. Это прозрачная жидкость светло-желтого цвета, своеобразного запаха; рН 5,0-6,0. Выпускается в ампулах по 1 мл.

 

 

7. Заключение.

 

Не одно десятилетие ученые во многих странах мира пытались найти пути пересадки роговицы и восстановления зрения, но результаты их работ были настолько неутешительными, что  в среде врачей возникло твердое  убеждение в безуспешности подобных операций.

И вот однажды мелькнул луч надежды. Это произошло, когда известный  французский хирург Мажито, в силу не зависящих от него обстоятельств, не смог в тот же день использовать для пересадки роговицу из ампутированного глаза эмбриона, оставил этот глаз в холодильнике, а операцию осуществил лишь через несколько дней. Роговица отлично прижилась и сохранила свою прозрачность. Чудесным исцелением, "чудом века" назвали тогда ученые результат операции, а самого Мажито объявили хирургом, далеко превзошедшим возможности человека.

Но то, что самому Мажито и его коллегам представлялось лишь исключительным, почти невероятным случаем, редчайшим везением, стало для русского врача В.П. Филатова недостающим звеном в логической цепи его рассуждений.