Антибиотики

Лекция.

 

Тема: «Антибиотики».

 

Антибиотики (от греч.anti – против, bios - жизнь) — одна из групп антибактериальных химиотерапевтических средств. Это вещества преимущественно микробного происхождения, полусинтетические или синтетические аналоги, которые избирательно подавляют чувствительных к ним микроорганизмов. Антибактериальные химиотерапевтические средства (в отличие от антисептических средств) характеризуются низкой токсичностью для человека и избирательностью действия в отношении определенных микроорганизмов (каждая группа имеет определенный спектр действия).

 

1928-1929 гг. Флеминг  обнаружил высокую бактерицидную  способность гриба «пенициллиума»  – открытие носило случайный  характер.

1940 г. – Х.Флори  и Э.Чейн получили пенициллин  в чистом виде.

1942 г. – З.В. Ермольева получила первый отечественный пенициллин (крустозин).

В настоящее время существуют природные антибиотики, синтетические, полусинтетические.

 

Механизм противомикробного действия.

Характер антибактериального действия антибиотиков может быть

• бактерицидным или
• бактериостатическим.

 

Бактерицидный характер действия проявляется лизисом (деструкцией) бактериальных клеток.

Бактериостатический характер действия проявляется подавлением деления бактериальных клеток.

 

Характер антибактериального действия определяется механизмом действия.

 

Выделяют 4 основных механизма действия антибиотиков:

 

• нарушение синтеза клеточной стенки бактерий;
• нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны бактерий;
• нарушение синтеза белка на рибосомах бактерий;
• нарушение синтеза бактериальной РНК.

 

 

Принципы применения химиотерапевтических средств.

 

1. Нужно пользоваться тем препаратом, к которому чувствительны возбудители данной инфекции. Следовательно, необходимо установить точный диагноз и чувствительность микроорганизмов к данному препарату.

 

2. Лечение начинают как можно раньше.

 

3. Лечение начинают и продолжают максимально допустимыми дозами, точно соблюдая интервалы между введением отдельных доз препарата (при несоблюдении может развиться устойчивость микроорганизма к препарату и, следовательно, болезнь может перейти в хроническую форму). Поэтому некоторые препараты (например, пенициллин) вводят круглосуточно, поддерживая необходимую концентрацию лекарства в крови;
4. Лечение рационально проводить комбинацией химиотерапевтических средств с таким расчетом, чтобы подавить возбудителей на разных стадиях их развития;
5. Длительность лечения должна быть точно соблюдена (7-10 дней).
6. Повторные курсы при необходимости.

 

7. Принимать меры по устранению или ослаблению побочного действия химиотерапевтических препаратов.

 

8. В комплекс лечебных мероприятий должны включаться средства, активизирующие защитные силы организма;

 

 

Нарушение принципов химиотерапии может привести к возникновению устойчивости микроорганизмов к антибиотикам.

 

  Профилактика развития устойчивости микроорганизмов к антибиотикам.

 

1. Использование максимальных доз антибиотиков, предпочтительно парентерально и до полного выздоровления;
2. Периодическая замена широко применяемых антибиотиков на новые или резервные;
3. Рациональное комбинирование антибиотиков различных химических групп;
4. Нельзя назначать антибиотики поочередно с перекрестной устойчивостью;
5. Чаще использовать в лечении больных антибиотики с узким спектром противомикробного действия;
6. Избегать назначения антибиотиков, используемых в ветеринарии, а также препаратов, применяемых в промышленном производстве птицы и говядины.

 

 

Антибиотики делятся на основные и резервные.

 

Основные – обладают наибольшей эффективностью при определенных инфекциях.

 

Резервные – антибиотики, к которым у микроорганизмов не выработались лекарственно устойчивые штаммы.

Они могут быть более токсичными и к ним может быстро развиться устойчивость микроорганизмов.

 

Лечение начинают с основных антибиотиков.

 

Резервные применяют, если:

 

• возбудители инфекции устойчивы к основным антибиотикам,

 

• больной не переносит основные антибиотики,

 

• имеет место проявление у больных серьезных побочных действий.

 

 

 

 

 

 

 

Побочные эффекты антибиотиков можно разделить на 4 категории:

 

1. Связанные с химиотерапевтическим действием;

• проявляются дисбактериозом и реакцией обострения. Реакция обострения проявляется лихорадкой и является результатом массированного бактериолиза (характерна для антибиотиков с бактерицидным характером действия). Аллергия и дисбактериоз характерны для всех без исключения групп антибиотиков.

2. Связанные с влиянием на иммунную систему;

• проявляются аллергическими реакциями немедленного и замедленного типов.

 

3. Связанные с органотропным (органотоксическим) действием;

• побочные эффекты, связанные с органотропным действием, неодинаковы для разных групп антибиотиков и проявляются: действием на почки (нефротоксическое действие), печень (ге-

           патотоксическое действие), действием  на слуховой анализатор           (ототоксическое действие), действием на нервную ткань (нейротоксическое действие) и др.

 

4. осложнения на путях введения (связанные с местнораздражающим действием).

• Осложнения на путях введения могут возникать как при парентеральном (болезненность,флебит), так и при энтеральном (тошнота, рвота, диарея) введении антибиотиков.

 

 

Классификация антибиотиков.

 

1. По химическому строению:

 

1. Бета-лактамные антибиотики:

 

• природные пенициллины
• полусинтетические пенициллины
• цефалоспорины
• карбопенемы
• монобактамы

 

2. Макролиды.
3. Левомицетины.
4. Тетрациклины.
5. Линкосамиды.
6. Аминогликозиды.
7. Полимиксины.
8. Гликопептиды: ванкомицин и др.
9. Разные: фузидиевая кислота, фузидин и др.

 

 

 

 

 

 

 

 

2. По типу действия на микроорганизмы:

 

1. Бактерицидные препараты, действующие на микроорганизмы не зависимо от фазы их развития:

 

• аминогликозиды,
• полимиксины,
• нитрофураны.

2. Бактерицидные препараты, действующие на микроорганизмы в фазе размножения:

 

• пенициллины,
• цефалоспорины.

 

3. Бактериостатические препараты. В высокой концентрации действуют бактерицидно:

 

• тетрациклины,
• макролиды,
• левомицетины
•                   линкосамиды;

 

По типу действия на микроорганизм.

Бактерицидные антибиотики:

• пенициллины;
• цефалоспорины;
• аминогликозиды;
• рифампицины;
• гликопептиды;
• полимиксины;
• полиены;
• карбапенемы;
• монобактамы.

Бактериостатические антибиотики:

• тетрациклины;
• макролиды;
• левомицетины;
• линкосамиды;

 

 

3. По спектру антимикробного действия:

 

1. Действующие на грам-положительные микроорганизмы:

 

• бензилпенициллины,
• макролиды,
• линкосамиды.

 

2. Действующие на грам-отрицательные микроорганизмы:

 

• полимиксины.

 

3. Антибиотики широкого спектра действия (действуют на грам-положительные и грам-отрицательные микроорганизмы):

 

• полусинтетические пенициллины (ампициллин, карбенициллин),
• природные и полусинтетические тетрациклины,
• левомицетины,
• аминогликозиды,
• цефалоспорины,
• карбопенемы,
• рифампицин.

 

 

 

1. Β-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ.

 
β–лактамные антибиотики – это вещества, которые содержат в своей структуре четырехчленное кольцо с внутренней амидной (β–лактамной) связью. 
К этой группе антибиотиков относятся:

• пенициллины;
• цефалоспорины;
• монобактамы;
• карбапенемы.

 
Механизм действия. Бета-лактамные антибиотики нарушают синтез пептидогликана клеточной стенки бактерий, что приводит к лизису бактерий.

Клетки макроорганизма не содержат пептидогликана, в связи с чем бета-лактамные антибиотики мало токсичны для человека.

 

1.ПЕНИЦИЛЛИНЫ:

 

Классификация пенициллинов.

1.Природные  пенициллины - Биосинтетические пенициллины — продукты жизнедеятельности грибов рода Penicillinum.

короткого действия:

• бензилпенициллина натриевая соль;
• бензилпенициллина калиевая соль;

длительного действия:

• бензилпенициллина новокаиновая соль.

 

• бициллин – 1;
• бициллин – 3;
• бициллин – 5.

Полусинтетические пенициллины - полусинтетические пенициллины — продукты химической модификации биосинтетических пенициллинов.

 

 

• ампициллин;
• оксациллин.
• амоксициллин (флемоксин солютаб)

«защищенные» пенициллины

• амоксициллин-клавуланат (Аугментин)

 

 

А. Препараты природных пенициллинов:

 

Механизм действия.

 

Бактерицидное действие пенициллина обнаруживается лишь в отношении активно размножающихся микроорганизмов.

 

Спектр действия.

 

 Стафилококки, стрептококки, пневмококки, менингококки, возбудители столбняка, сибирской  язвы, газовой гангрены, сифилиса (только  грам-положительные).

Не чувствительны к пенициллинам кишечная палочка, возбудитель чумы и туляремии, риккетсии, вирусы, простейшие.

 

• Бензилпенициллина натривая и калиевая соли:

(Benzylpenicillinum-natrium, benzylpenicillinum-kalium ):

 

• К действию бензилпенициллина устойчивы штаммы стафилококка, образующего пенициллиназу, разрушающую бензилпенициллин.
• Применяются только парентерально, так как разрушаются соляной кислотой желудочного сока.
• Применяются внутримышечно (каждые 3-4 часа). Только натриевая соль применяется внутривенно (сепсис) и эндолюмбально. Могут применяться для введения в полости и в виде глазных капель, иногда наружно. Максимальная концентрация в крови наблюдается через 30-60 минут. Действие 3-4 часа.

 

• Бензилпенициллина калиевую соль нельзя вводить эндолюмбально и внутривенно, так как калий, высвобождающийся из нее может вызвать судороги.

 

Флаконы по 250. 000 ЕД,

500. 000 ЕД,

1.000. 000 ЕД.

список «Б».

Показания: пневмонии, септический эндокардит, раневые инфекции, гнойные инфекции кожи, мягких тканей и слизистых оболочек, гнойный плеврит, перитонит, цистит, острый и хронический остеомиелит, ангина, дифтерия, гнойно-воспалительные заболевания в акушерстве и гинекологии, воспалительные заболевания глаз, в клинике уха, горла, носа, менингит, скарлатина, гонорея, бленорея, сифилис, сибирская язва.

 

Разводят дистиллированной водой, 0,25% новокаином или 0,9% хлоридом натрия.

 

           Побочные действия:

 

• Аллергические реакции (крапивница, зуд, бронхоспазм, повышение температуры тела,     анафилактический шок; раздражающее действие в месте введения; и др.).
• Вводят кальция хлорид, антигистаминные средства.
• Дисбактериоз.
• Нейротоксичность (вплоть до появления судорог, чаще у детей); эндотоксический шок.

 

 

 

• Бензилпенициллина новокаиновая соль