Получение воды очищенной и воды для инъекций в промышленных условиях

ГОУ ВПО «Орловский государственный  университет»

Медицинский институт

Кафедра фармакологии, клинической фармакологии и фармации

Зав. кафедрой Лебедев  А.В.

Курсовая работа

Получение воды очищенной  и воды для инъекций в промышленных условиях

Подготовил: Фатеева Д.В.

студентка V курса 10 группы

Поверил: доцент, д.ф.н.

Швец Г.И.

Орел-2010

Содержание

Введение

1. Нормативные документы,  регламентирующие производство  и контроль качества воды. Термины  и определения

2. Типы воды 

3. Загрязнение питьевой  воды 

4. Процессы, применяемые  при очистке воды 

5. Схемы очистки воды 

6. Схемы получения воды  очищенной 

7. Схемы и аппараты  получения воды для инъекций

8. Хранение воды очищенной  и воды для инъекций 

9. Системы распределения  воды очищенной и воды для  инъекций

10. Контроль систем получения,  хранения и распределения воды  очищенной и воды для инъекций 

11. Валидация системы 

Заключение 

Список используемой литературы

Приложение

Введение

Вода - бесцветная прозрачная жидкость без вкуса и запаха. Такое  определение нам дает Государственная  Фармакопея, но для производства лекарственных  средств этого мало. Вода бывает различного вида качества, все зависит  от способа ее производства в условиях фармацевтического предприятия.

В данной курсовой работе мы рассмотрим:

· нормативные документы, регламентирующие производство и контроль качества воды;

· типы воды;

· возможные виды загрязнения  питьевой воды;

· способы получения и  очистки различных типов вод;

· хранение.

1. Нормативные  документы, регламентирующие производство  и контроль качества воды. Термины  и определения

Данным документом регламентируются методы приготовления и хранения воды очищенной и воды для инъекций, а также контрольные процедуры  в соответствии с требованиями, изложенными  в следующих документах:

1. «Правила организации  производства и контроля качества  лекарственных средств (GMP)». ОСТ  42-510-98 Утвержден Министром здравоохранения  Российской Федерации 1998г.

2. «Производство и контроль медицинских иммунобиологических препаратов для обеспечения их качества». Санитарные правила (СП) 3.3.2.015-94. Утверждено постановлением Госкомсанэпиднадзора России от 12.08.94г. М, 1994г., 48с.

3. «Организация и контроль  производства лекарственных средств.  Стерильные лекарственные средства».  Методические указания (МУ) 42-51-1-93 - 42-51-26-93. Утверждены начальником Управления  по стандартизации и контролю  качества лекарственных средств  и изделий медицинской техники  и инспекцией по качеству Министерства  здравоохранения Российской Федерации  8.02.93г. М., 1993г., 74с.

4. Государственная Фармакопея  изд. XI, вып. 2, стр. 183, 193.

5. Фармакопейная статья  ФС 42-2619-97 «Вода очищенная».

6. Фармакопейная статья  ФС 42-2620-97 «Вода для инъекций».

7. СанПиН 2.1.4.559-96. «Питьевая  вода. Гигиенические требования  к качеству воды централизованных  систем питьевого водоснабжения.  Контроль качества»

8. «Методы санитарно-микробиологического  анализа питьевой воды». Методические  указания МУК 4.2.671-97. Введен в  действие 4 июля 1997г. Министерство  здравоохранения Российской Федерации.  М., 1997г., 36с.

9.Вода очищенная - вода, соответствующая требованиям фармакопейной  статьи ФС 42-2619-97.

10. Вода для инъекций - вода, соответствующая требованиям  фармакопейной статьи ФС 42-2620-97.

11. Вода питьевая - вода, соответствующая  требованиям СанПиН 2.1.4.559-96.

12. Пирогены - вещества вызывающие  повышение температуры при парэнтеральном  введении млекопитающему.

13. Уровень тревоги - значение  контролируемого параметра, превышение  которого свидетельствует о том,  что технологический процесс  близок к выходу за рамки  нормальных рабочих условий. Достижение  уровня тревоги является только  предупреждением, и корректировки  при этом могут быть необязательны.

14. Уровень действия - значение  контролируемого параметра, превышение  которого указывает на то, что  процесс вышел за рамки нормальных  рабочих условий. Достижение уровня  действия указывает на то, что  необходимо предпринять корректирующее  вмешательство для приведения  технологического процесса в  норму.

15. Биопленка - совокупность  микроорганизмов в среде, в  которой мало питательных веществ.  Микроорганизмы в биопленке защищены  от воздействия многих стерилизующих  факторов.

16. Санация - совокупность  процедур очистки и стерилизации, обеспечивающих состояние системы,  гарантирующее сохранение свойств  воды в пределах соответствующих  нормативных документов.

17. Стандартная операционная  инструкция - инструкция по проведению  определенного процесса, одобренная  ОБТК и главным инженером или  ОТК и отделом гарантии качества. Данный термин соответствует  международному термину «Standard operational procedure» (SOP).

18. Валидация - оценка и  документированное подтверждение  того, что производственный процесс  обеспечивает получение продукции,  соответствующей установленным  требованиям.

19. Установочная характеристика - документ, подтверждающий соответствие  фактической характеристики оборудования  паспортным данным (протоколу заводских  испытаний).

20. Операционная характеристика - документ, подтверждающий то, что  оборудование, включенное в процесс,  соответствует установочной характеристике, а продукт, получаемый при данном  технологическом процессе, соответствует  установленным требованиям.

21. Эксплуатационная характеристика - документ, подтверждающий то, что  оборудование или система соответствует  операционной характеристике по  истечению длительного периода  времени.

2. Типы воды

Вода при производстве лекарственных средств широко используется в качестве компонента продукта, самого продукта, сырья, а также в качестве моющего агента (компонента моющего  агента) для тары и оборудования. Ввиду особых требований к чистоте  продукции, вода, используемая в производстве, должна контролироваться как на содержание примесей, так и по микробиологическим показателям.

Поскольку вода может использоваться на разных стадиях производства и  в различных целях, существует несколько  типов воды, отличающихся по требованиям  к ее чистоте. Соответственно различаются  и методы очистки и используемое оборудование.

Для разных продуктов требуется  различное качество воды. Для парентеральных препаратов требуется очень чистая вода, в которой отсутствуют микроорганизмы и эндотоксины. Для препаратов местного применения и для приема через  рот может применяться вода, отсутствие пирогенов в которой необязательно. Отдел контроля качества должен дать оценку каждому продукту, в производстве которого используется вода, и определить требования к ее очистке, принимая за основу характеристики наиболее чувствительного  продукта.

Вода питьевая. Источником питьевой воды, как правило, является местный водопровод. Питьевая вода используется на первой стадии мойки оборудования и посуды, а также для получения других типов воды (очищенной, для инъекций). Питьевая вода может использоваться при первоначальной обработке посуды, а также на ранних стадиях производства.

Вода очищенная. Воду очищенную получают из воды питьевой путем различных операций (или их комбинаций): дистилляции, ионообмена, обратного осмоса, фильтрации и др.

Вода очищенная применяется  для конечного ополаскивания  посуды и оборудования, а также  в производстве препаратов наружного  применения. В производстве инъекционных и инфузионных препаратов вода очищенная  может использоваться на первых стадиях  подготовки оборудования и емкостей, например, для мойки ампул.

Вода для инъекций. Воду для инъекций получают из воды очищенной путем дистилляции, обратного осмоса или ионообмена.

Вода для инъекций применяется  для конечного ополаскивания  посуды и оборудования перед стерилизацией  и при приготовлении лекарственных  форм в качестве растворителя инъекционных и инфузионных препаратов.

3. Загрязнения  питьевой воды

Механические  и коллоидные частицы. 1,0 мкм и могут быть как органическими, так и неорганическими. Коллоиды могут повреждать мембраны установок обратного осмоса и увеличивать удельную электрическую проводимость воды.

Содержание песка, ила, глины  и других механических частиц вызывает помутнение воды. Механические частицы  могут забивать клапаны, фильтры  тонкой очистки и повреждать мембраны обратного осмоса. Коллоидные частицы  имеют размер 0,01 - коллоидных частиц может быть определено весовым методом.

Растворенные  неорганические вещества. Силикаты, хлориды, бикарбонаты, сульфаты, фосфаты и ионы металлов представляют собой анионы (отрицательно заряженные ионы) и катионы (положительно заряженные ионы). Их остаточная суммарная концентрация в очищенной воде оценивается по удельной электрической проводимости (или сопротивлению) воды.

Растворенные  неорганические газы. В очищенной воде чаще всего встречается растворенный в воде углекислый газ в виде слабой угольной кислоты и кислород. Содержание диоксида углерода в очищенной воде оценивается по цветной реакции с дифениламином. Кислород может вызывать коррозию металлических поверхностей. Для его определения могут быть использованы элементные анализаторы. Большая часть растворенных газов удаляется ионообменной смолой.

Растворенные  органические вещества. Органические вещества - это продукты разложения остатков растений и животных, а также продукты жизнедеятельности человека. Это могут быть белки, спирты, хлорамин и остатки пестицидов, гербицидов и детергентов. Для определения общего углерода может быть использован персульфатный анализатор.

Микроорганизмы. В воде могут встречаться бактерии, грибы, простейшие водоросли и вирусы. Количество микроорганизмов оценивается с помощью культивирования проб и измеряется количеством колониеобразующих единиц на миллилитр воды. Для обеззараживания водопроводной воды обычно используют хлорирование. Микробиологическую чистоту питьевой воды оценивают по МУК 4.2.671-97. Микробиологическую чистоту воды очищенной и воды для инъекций оценивают по ГФ XI, вып.2, с. 193.

Бактериальные эндотоксины. Бактериальные эндотоксины представляют собой липополисахариды клеточных стенок и являются одним из факторов, обуславливающих пирогенность воды. Пирогены вызывают лихорадку при введении млекопитающему.

Пирогенность определяют по ГФ XI, вып.2, с. 183 введением пробы  кролику и наблюдением за температурой его тела. Эндотоксины определяют с помощью LAL.-теста по ВФС 42-2960-97 «Определение содержания бактериальных эндотоксинов».

4. Процессы, применяемые  при очистке воды

Подогрев и  термостатирование. Поддержание температуры воды в заданных пределах особенно важно при наличии в схеме стадии обратного осмоса. При низких температурах пропускная способность мембраны существенно снижается. Вода высокой температуры может растворять смолы умягчителей.

Оборудованием этой стадии могут быть теплообменники с применением  одного из видов энергоносителей (пар, газ, электричество, вода). Автоматическая схема должна обеспечивать поддержание  температуры в заданных пределах. Поверхность, соприкасающаяся с  водой не должна ухудшать ее качество. Температура воды измеряется температурными датчиками.

Грубая фильтрация. Грубая фильтрация позволяет удалять из воды частицы размером более SO-100 мкм.

В качестве оборудования для  грубой фильтрации используются фильтры  с песчаной набивкой. Выбор сорта  песка зависит от результатов  анализа воды с учетом сезонных изменений. Фильтр периодически промывается. Исправность  фильтра контролируется разностью  давления воды до и после фильтра.

Умягчение. Умягчение позволяет понизить жесткость воды за счет удаления ионов кальция и магния. Умягчение позволяет значительно снизить содержание ионов перед подачей воды для очистки на ионообменники и мембраны обратного осмоса.

В качестве оборудования на этой стадии могут служить автоматические умягчители, работающие на принципе замены ионов кальция и магния ионами натрия. Умягчители периодически регенерируются раствором хлорида натрия. Исправность  работы умягчителя можно контролировать периодическим измерением жесткости  воды на входе и на выходе.

Фильтрация через  угольный фильтр. Фильтрация через угольный фильтр позволяет снизить концентрацию органических веществ и хлора.

Используются стандартные  патронные фильтры с активированным углем. Исправность фильтра контролируется разностью давления воды до и после  фильтра.

Обратный осмос. На стадии обратного осмоса вода очищается от органических соединений и солей. Удаление примесей происходит за счет пропускания воды через полупроницаемую мембрану при давлении, превышающем осмотическое. Для увеличения эффективности процесса используется тангенциальная подача воды к поверхности мембраны при рециркуляции. Оборудование представляет собой системы мембран. Мембраны имеют размеры пор 0,0005 - 0,001 мкм.

Контроль систем обратного  осмоса осуществляется измерением удельной электрической проводимости воды на выходе из системы.

Ультрафиолетовое  облучение. Фотохимическое окисление воды ультрафиолетовыми лучами с длинами волн 185 и 245 нм может устранять следы органических соединений и убивать микроорганизмы в воде. Ультрафиолетовое облучение с длиной волны 254 нм может быть использовано также и для предотвращения размножения бактерий в резервуарах для хранения воды.

Оборудование представляет собой лампы ультрафиолетового  свечения. Правильность работы ламп контролируется по их излучающей способности.