Вирусы геморрогических лихорадок

Менингоэнцефалитная форма — эта форма болезни обычно происходит через одну-четыре недели после появления первых симптомов самой болезни. Клинические симптомы включают сильную головную боль, потерю памяти, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентацию, головокружение, судороги, летаргию и кому. Позднее могут наступить неврологические осложнения. Смертность среди заболевших этой формой низкая, но остаточный неврологический дефицит, который может быть тяжёлым, встречается часто.

Геморрагическая форма — самая опасная форма, смертность без правильного лечения достигает 50 %. Симптомы этой формы болезни появляются через два-четыре дня после наступления болезни. Сначала появляются признаки тяжёлого поражения печени, такие как желтуха, затем — признаки кровоизлияний, такие как рвота кровью, кровь в фекалиях, красная сыпь или кровоподтёки, кровотечения из носа и дёсен, меноррагии и кровотечения из мест венепункций. Смерть, как правило, наступает через три-шесть дней после появления симптомов. Вирус в крови заболевших этой формой можно обнаружить в течение 10 дней.

Осложнения при тяжёлых формах, как правило, связаны с геморрагическими проявлениями — генерализованные кровоизлияния или с поражением печени (желтуха). При обширном некрозе печени через 7-10 дней после начала болезни может наступить смерть. Через 2-7 дней после начала лихорадки возможна потеря зрения, включая световое восприятие. Развиваются отёк желтого пятна, кровоизлияние, васкулит, ретинит и окклюзии сосудов. У 50 % больных острота зрения не восстанавливается.

В периферической крови в начале заболевания количество лейкоцитов не изменяется, но затем развивается лейкопения со снижением общего числа нейтрофильных гранулоцитов и увеличением палочкоядерных форм.

3. Филовирусы — семейство вирусов, относящихся к отряду Mononegavirales, входящему в вирусную группу V по классификации Д. Балтимора. Геном содержит одноцепочечную РНК отрицательной полярности.

Из всего отряда (-)оцРНК-вирусов филовирусы единственные поражают приматов. Известны три вида: вирус Эбола (Ebolavirus, выделено 5 подтипов)[2], вирус Марбург (Marburgvirus) и недавно обнаруженный вирус Лловиу. Первые два вызывают вирусную геморрагическую лихорадку, характеризующуюся обильным кровотечением и нарушением свёртываемости крови, в большинстве случаев приводящую к смерти; третий поражает летучих мышей и, предположительно, безвреден для человека.

РНК вируса содержит около 19000 нуклеотидов и кодирует 7 белков, 6 из которых служат для воспроизводства и жизнеобеспечения и один неструктурный секретируемый белок — гликопротеид, предположительно подавляющий образование антител, чем определяется высокая летальность и скорость протекания болезни.

Вирион (филовирусная частица) имеет характерную вытянутую цилиндрическую форму, может быть прямым, изогнутым, скрученным, иметь форму цифры «6» или буквы «U». Длина вириона может очень сильно варьироваться, но диаметр в сечении постоянный и составляет примерно 80 нм. Воспроизводство происходит почкованием от инфицированной клетки. Дочерний вирион состоит из вирусной цепочки РНК и белков, заключённых в липидную мембрану поражённой клетки (клеточная мембрана).

При комнатной температуре филовирусы сохраняют вирулентность длительное время. Чувствительны к органическим растворителям (например, к спиртам) и высокой температуре.

Природный резервуар обоих вирусов — зоонозный, что означает, что вирус приобретается человеком от животных. Несмотря на многочисленные попытки найти источник заражения, он так и не был найден. В настоящий момент, в качестве переносчика филовирусов подозреваются летучие мыши.

Механизм, благодаря которому филовирусы распространяются, остаётся до конца не выясненным. Пути передачи от животных к людям неизвестны. Передача от человека к человеку происходит через прямой контакт с жидкостями организма заражённого.

1. Марбургский вирус — общее название рода вирусов Marburgvirus, включающий один вид — Lake Victoria marburgvirus. Вирус вызывает марбургскую геморрагическую лихорадку. Первоначально этот вирус был обнаружен в Центральной и Восточной Африке в виде инфекции у человекообразных и нечеловекообразных приматов. Марбургский вирус относят к тому же таксономическому семейству, что и Эболу, и оба эти вируса имеют идентичные структуры генома, однако вызывают выработку антител с различными эпитопами.

Вирусная структура характерна для филовирусов с длинными нитевидными частицами, соразмерными диаметру, но сильно различающимися по длине в среднем от 800 до 14 000 нм с пиком инфекционной активности около 790 нм. Вирионы (вирусные частицы) содержат семь известных структурных белков. Хотя он практически идентичен по структуре вирусу Эбола, марбургский вирус имеет антигенные отличия от Эболы, другими словами, они вызывают выработку разных антител в инфицированных организмах. Он был идентифицирован как первый филовирус.

Марбургский вирус содержит единственную молекулу одноцепочечной (-)РНК размером 19,1 Кб

Болезнь передаётся через жидкости организма, в том числе через кровь, кал, слюну и рвоту. Ранние симптомы часто неопределённы и обычно включают в себя лихорадку, головную боль и боль в мышцах по истечении инкубационного периода от трёх до девяти дней. По истечении пяти дней на туловище часто появляется мелкопапулезная сыпь. На поздних стадиях инфекция острая и может включать в себя желтуху, панкреатиты, потерю веса, делирий и нейропсихиатрические симптомы, кровотечение, гиповолемический шок и множественный отказ органов чаще всего с заболеваниями печени. Сообщения о наружных кровотечениях из отверстий тела широко распространены в популярной литературе, но фактически это происходит редко. Со временем, конечно, симптомы меняются, но обычно они длятся от одной до трёх недель, пока болезнь либо разрешается, либо убивает заражённого носителя инфекции. Летальность составляет 23 %—50 %, в некоторых вспышках достигая 70 %.

2. Эболавирус (Ebolavirus) - род вирусов из семейства филовирусов, вызывающих геморрагическую лихорадку Эбола у высших приматов. Морфологические признаки эболавирусов схожи с вирусом Марбург, также принадлежащим семейству филовирусов и вызывающим подобное заболевание. Эболавирусы, особенно вид Zaire ebolavirus (вирус Эбола, Ebola virus), стали причиной нескольких широко освещённых серьёзных эпидемий со времени открытия вида "вирус Эбола" (Zaire ebolavirus) в 1976 году. Вид "вирус Эбола" (Zaire ebolavirus) был выделен в бассейне реки Эбо́ла в Заире, что дало название вирусу.

Род Ebolavirus делится на пять видов. Человека поражают только 4 вида. Для Reston ebolavirus при заражении человека характерно бессимптомное протекание. Считается, что естественные резервуары вируса находятся в экваториальных лесах.

• Zaire ebolavirus
• Sudan ebolavirus
• Reston ebolavirus
• Tai Forest ebolavirus
• Bundibugyo ebolavirus

Вирус Эбола передается при прямом контакте с кровью, выделениями, другими жидкостями и органами инфицированного человека. Воздушно-капельным путём передача вируса не происходит. Инкубационный период составляет от 2 до 21 дня.

Для лихорадки Эбола характерны внезапное повышение температуры тела, выраженная общая слабость, мышечные и головные боли, а также боли в горле. Зачастую это сопровождается рвотой, диареей, сыпью, нарушением функций почек и печени, а в некоторых случаях как внутренними, так и внешними кровотечениями. В лабораторных тестах выявляются низкие уровни белых кровяных клеток и тромбоцитов наряду с повышенным содержанием ферментов печени.

В тяжелых случаях заболевания требуется интенсивная заместительная терапия, так как пациенты часто страдают от обезвоживания и нуждаются во внутривенных вливаниях или пероральной регидратации с помощью растворов, содержащих электролиты.

Специального лечения геморрагической лихорадки Эбола или вакцины против неё до сих пор не существует. По состоянию на 2012 год ни одна из крупных фармакологических компаний не вложила деньги в разработку вакцины против вируса Эбола, так как подобная вакцина потенциально имеет очень ограниченный рынок сбыта: за 36 лет (с 1976 года) было лишь 2200 заболевших.

4. Flaviviridae — семейство вирусов, передающихся преимущественно членистоногими (клещами и комарами). Семейство получило такое название от вируса жёлтой лихорадки, (англ. Yellow Fever virus, от лат. flavus — жёлтый). Жёлтая лихорадка, в свою очередь, так называется потому, что вызывает желтуху.

Flaviviridae было выделено в отдельное семейство из семейства Togaviridae в 1985 году. Семейство включает группу неклассифицированных вирусов и три следующих рода:

• Flavivirus (характерные виды — вирус жёлтой лихорадки, вирус Западного Нила, вирус денге, вирус клещевого энцефалита) — включает 67 вирусов человека и животных
• Hepacivirus — состоит из единственного вида, вируса гепатита С.
• Pestivirus (характерный вид — вирус диареи скота, вирус классической лихорадки или чумы свиней) — содержит вирусы, инфицирующие млекопитающих, но не человека.

Геном флавивирусов представлен несколькими линейными одноцепочечными (+)-РНК длиной от 9,6 до 12,3 тысяч нуклеотидов. На 5'-конце содержится метилированный нуклеотид.

Вирусные частицы покрыты оболочкой, имеют сферическую форму и диаметр около 40—60 нм.

1. Болезнь леса Киассанур - это острое вирусное заболевание, характеризующееся природной очаговостью.

Болезнь леса Киассанур вызывает арбовирус из рода флавивирусов, который передается иксодовыми клещами. Вирус имеет средний уровень устойчивости во внешней среде и быстро погибает при высоких температурах и обработке дезинфицирующими веществами.

Инкубационный период в среднем продолжается 1 неделю, после чего наблюдается резкое повышение температуры до высоких цифр, общее недомогание, головные и мышечные боли. Через 3 дня после начала заболевания состояние ухудшается — появляется тошнота, рвота, светобоязнь, поражение лимфатических узлов, кровохарканье. На мягком нёбе появляется везикулярная энантема. При тяжелом течении заболевания наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения. Лихорадочный период в среднем длится 10—12 дней.

Осложнения заболевания. При тяжелом поражении нервной системы длительное время могут наблюдаться лихорадка, психические нарушения, появление патологических рефлексов, интенсивная головная боль, выраженный мышечный тремор. При поражении бронхов появляется длительно не проходящий кашель. Летальность наблюдается в 7% случаев.

2. Омская геморрагическая лихорадка - острое вирусное заболевание, характеризующееся природной очаговостью, лихорадкой, геморрагическим синдромом и поражением нервной системы.

Этимология. Возбудитель относится к группе арбовирусов, семейству Togaviridae, роду Flavivirus (группа В). Относится к мелким вирусам, диаметр частиц 35-40 нм, содержит РНК, при температуре 4°С инактивируется через 29 дней, при 56°С - через 25 мин. В лиофилизированном состоянии может сохраняться до 4 лет. Вирус при пассаже на ондатрах и белых мышах становится высоковирулентным, морские свинки и белые крысы малочувствительны к вирусу.

Патогенез. Воротами инфекции является кожа в месте укуса клеща или мелкие повреждения кожи, инфицированные при контакте с ондатрой или водяной крысой. На месте ворот инфекции первичного аффекта не наблюдается. Вирус проникает в кровь, гематогенно разносится по всему организму и поражает преимущественно сосуды, нервную систему и надпочечники. При вскрытии умерших от омской геморрагической лихорадки выявляют резкое полнокровие и отек головного и спинного мозга, серозно-геморрагический лептоменингит, мелкие кровоизлияния, некрозы и очаговый энцефалит, поражены также симпатические ганглии шеи, солнечное сплетение, межпозвоночные узлы периферических нервов. Патоморфологические изменения сходны с таковыми при других геморрагических лихорадках.

Симптомы и течение. Инкубационный период чаще продолжается от 2 до 4 дней. Продромальные явления наблюдаются редко. Болезнь начинается внезапно, повышается температура тела и уже в первые сутки достигает 39-40°С. Появляются общая разбитость, интенсивная головная боль, боли в мышцах всего тела. Больные заторможены, неохотно отвечают на вопросы, лежат на боку с откинутой назад головой. Температура тела держится на высоком уровне 3-4 дня, затем медленно литически снижается к 7-10-му дню болезни. Лихорадка редко длится менее 7 и более 10 дней. Почти у половины больных наблюдаются повторные волны лихорадки (рецидивы), чаще на 2-3-й неделе от начала болезни и продолжаются от 4 до 14 дней. Общая длительность болезни от 15 до 40 дней.

При осмотре уже с 1-2-го дня болезни почти у всех больных появляется геморрагическая сыпь. Кожа лица, шеи и верхних участков груди гиперемирована, лицо одутловатое, сосуды склер инъецированы. Появляются носовые кровотечения, кровотечения из носоглотки, легочные, кишечные, маточные. Нередки субсклеральные кровоизлияния. Кровоизлияния заметны на слизистой оболочке зева, на деснах. На коже обильная геморрагическая сыпь от петехий до крупных кровоизлияний, кровоизлияния в области крестца могут превращаться в обширные участки некроза. Отмечается снижение АД, глухость тонов, возможны брадикардия, дикротия пульса и отдельные экстрасистолы. Примерно у 30% больных развивается пневмония (мелкоочаговая), могут быть признаки поражения почек. Со стороны центральной нервной системы отмечаются признаки менингита и менингоэнцефалита (при тяжелых формах болезни). В крови - выраженная лейкопения (1200-2000 в 1 мкл), СОЭ не повышена.

3. Жёлтая лихорадка (амариллез) — острое геморрагическое трансмиссивное заболевание вирусной этиологии, тропический зооантропоноз Африки и Южной Америки. Передаётся с укусом комаров.

Возбудитель — арбовирус Viscerophilus tropicus из семейства флавивирусов. Диаметр вирусных частиц — 17—25 нм. Способен длительно (более года) сохраняться в замороженном состоянии и при высушивании. Вирус быстро гибнет при нагревании до 60 °C, под воздействием ультрафиолетовых лучей, эфира, хлорсодержащих препаратов и при воздействии обычных дезинфекционных средств.