Антигенпредставляющие�клетки, их роль в индукции �и регуляции иммунного ответа

Антигенпредставляющие  
клетки, их роль в индукции  
и регуляции иммунного ответа

 

                     

Тимченко  Н.А.

• Это большая биологическая система, имеющая сложную иерархическую структуру организации
• Она многокомпонентна в ее состав входят клетки и молекулы обладающие разными свойствами, функциями и специфичностью
• Цель ее – контроль над постоянством клеточной и гуморальной среды организма, надежная защита организма от генетически чужеродного, а также неполноценного или старого своего

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Иммунная  система

• Нормальным состоянием иммунной системы, призванной распознавать и уничтожать все чужеродные или свои дефектные и модифицированные клетки и вещества, является состояние постоянной ее работы с разной степенью активности
• В начале активной борьбы с чужеродным нормальная иммунная система проходит целый ряд стадий, каждая из которых характеризуется определенным сдвигом в количестве и соотношении лейкоцитов разных популяций и субпопуляций в кровотоке

 

Функционирование  иммунной системы

• В периферической лимфоидной ткани имеются типы специализированных клеток, которые способны усваивать антиген и представлять его в иммуногенной форме на своей поверхности для распознавания

 

• макрофаги
• дендритные клетки
• B-клетки

 

Антигенпрезентирующие клетки

• Представление ( презентация ) антигенных пептидов в комплексе с молекулами MHC , придание проникшему антигену иммуностимулирующих свойств
• Антигенпрезентирующие клетки, т.е. клетки, представляющие антиген, - это гетерогенная популяция лейкоцитов с весьма выраженной иммуностимулирующей активностью

 

Функция

• клетки системы мононуклеарных фагоцитов происходят от монобластов костного мозга, которые дифференцируются в моноциты крови
• К ним относятся купферовские клетки печени, микроглия центральной нервной системы, остеокласты костной ткани, макрофаги легочных альвеол, кожи и других тканей
• Цитоплазма содержит лизосомы с набором гидролитических ферментов, обеспечивающих переваривание любых органических веществ и выделение бактерицидного аниона кислорода

 

Макрофаги  

• На мембране макрофага экспрессированы структуры, обеспечивающие способность отличать чужеродные субстраты от собственных
• Участие макрофага в иммунном ответе состоит в том, что эта клетка фагоцитирует антигенсодержащие частицы, дезинтегрирует их, превращая белки в антигенные пептидные фрагменты
• Последние в комплексе с собственными антигенами МНС II класса макрофаг передает Т-лимфоциту при прямом контакте с ним

 

Макрофаги

• Функционируют как фагоцит
• Фагоцитоз
• Процесс захвата и переваривания специальными клетками крови и тканей организма возбудителей инфекционных заболеваний называется фагоцитозом

 

Макрофаги

• Это явление было открыто И. И. Мечниковым
• В качестве подопытного материала были использованы морские звезды и дафнии, которым в организм ученый вводил инородные тела
• Так, при наблюдении за дафнией в момент, когда в ее тело была введена спора грибка, Мечников установил, что спору активно атакуют подвижные клетки
• А когда в тело этого же животного было введено слишком много спор, то оно погибло
• Эти активные клетки и были названы фагоцитами
• В теле человека содержится два типа фагоцитов: моноциты и нейтрофилы

 

Фагоцитоз

• фагоцит – макрофаг способен эффективно присоединять комплекс антиген-антитело за счет наличия специализированных рецепторов к Fс-фрагменту иммуноглобулинов
• Фрагменты расщепления антигена из поглощенного комплекса макрофаг экспонирует на клеточной мембране в комплексе с молекулами МНС-II

 

Фагоцитоз

• Специфическое распознавание антигена

    Т-лимфоцитами  – это центральный механизм  запуска и регуляции иммунного  ответа

• Распознавание природы Т-клеточного рецептора, выполняющего функцию распознавания антигена привело решению многих принципиальных проблем иммунологии

 

Распознавание антигена

• Гетеродимер с альфа, бетта и гамма, сигма цепями соединенными дисульфидными связями, которые находятся в ассоциации с

   CD 3 комплексом для экспрессии всего рецепторного комплекса на поверхности клеток

• Вероятнее всего именно через комплекс

  CD 3 происходит передача сигналов, возникающих в результате распознавания антигена гетеродимером Т-клеточного рецептора

 

Т-клеточный рецептор

• Состоит из четырех инвариантных полипептидов обозначаемых γ, β, ε и ζ

 

 

Комплекс  CD 3

• не обладают фагоцитирующими свойствами, в отличие от макрофагов
• содержатся в крови, лимфе и во всех других тканях
• дендритные клетки - клетки эпителиальных тканей называют клетками Лангерганса, в лимфатических узлах и селезенке они составляют около 1 % всех клеток

 

Дендритные  клетки

• отростчатые мононуклеарные клетки в разных тканях имеют неодинаковую форму и даже названия, однако все они обладают молеку лами МНС II класса и способностью фиксировать антигены с формированием комплекса антиген-продукт МНС, представляемого Т-лимфоцитам
• значительно более активны, чем макрофаги и В-клетки в индукции первичного иммунного ответа

 

Дендритные  клетки

• эти клетки вступают в контакт с антигеном через свои специфические рецепторы, в представлении антигена участвуют не все В-лимфоциты, а только те, которые попадают рецепторами к данному антигену
• Вследствие этого для индукции иммунного ответа требуется в 10 тыс. раз меньше антигена, чем при его представлении другими видами АПК

 

В-лимфоциты

• Процесс присоединения антигена к В-лимфоциту длится несколько минут, после чего антиген подвергается эндоцитозу, а через несколько часов вновь экспрессируется на мембране клетки в комплексе с молекулами МНС II класса. Далее В-лимфоцит вступает в прямой контакт с Т-клеткой и служит сигналом ее активации. Контакту и активации клеток способствуют дополнительные молекулы на их поверхности, а также продуцируемые ими цитокины

 

В-лимфоциты

• Помимо макрофагов, дендритных и В-клеток для которых представление антигенов входит в число основных функций, в представлении антигенов Т-хелперным лимфоцитам могут принимать участие эндотелиальные клетки, фибробласты, астроциты, клетки микроглин, кератиноциты и некоторые другие, которые при активации способны экспрессировать молекулы МНС II класса и цитокины, активирующие Т-лимфоциты

 

Другие  антигенпредставляющие клетки  

• Антигенпрезентирующие клетки локализованы преимущественно в коже, лимфатических узлах , селезенке , эпителиальном и субэпитеальном слоях большинства слизистых оболочек и в тимусе

 

Спасибо за внимание!!!

• Ройт А.  «Иммунология», Москва, 2007
• Хаитов Р.М.  «Иммунология», Москва, 2000
• Шортанбаев А.А., Кожанова С.В «Общая иммунология», Алматы, 2008

 

 

Список  использованной литературы