Оксиметилпиридиновые витамины и их
производные. К производным пиридина относится группа витаминов
В6, основной из которых —пиридоксина гидрохлорид, синтезируемый
из алифатических соединений. Из пиридоксина
гидрохлорида синтезированы пиридитол и пиридоксальфосфат.
Пиридоксина гидрохлорид и пиридитол легко растворимы
в воде, придоксальфосфат — мало растворим.
В органических растворите-шх препараты
не растворимы или трудно растворимы.
Пиридитол мало растворим в этаноле.
Подлинность пиридоксина гидрохлорида
и пиридоксальфосфата подтверждают по
УФ-спектрам. Растворы препаратов в фосфатном
буферном растворе (рН 7,0) имеют максимум
поглощения у первого — при 254 и 324 нм, у
второго — при 330 и 388 нм.
Количественно пиридоксина гидрохлорид
определяют двумя способами, один из которых
основан на использовании неводного титрования,
а второй заключается в нейтрализации
связанной соляной кислоты в препарате
0,1 М раствором гидроксида натрия (индикатор
— бромтимоловый синий). Содержание пиридоксальфосфата
и пиридитола определяют также методом
неводного титрования, но без добавления
ацетата ртути. При определении первого
используют растворитель — смесь уксусного
ангидрида и муравьиной кислоты (индикатор
—раствор Судана III
), для
второго растворителем служит смесь ледяной
уксусной кислоты и уксусного ангидрида
(1:30). Перед титрованием смесь нагревают
до кипения, охлаждают и титруют (индикатор
- кристаллический фиолетовый). Для пиридитола
НТД рекомендует меркуриметрический метод,
позволяющий установить количество хлора,
которого в препарате должно быть 15,75—16,2 % (титрант —
0,1 М раствор нитрата ртути (II), индикатор
— дифенилкарбазон).
Препараты хранят в хорошо укупоренной
таре. Назначают при недостатке витаминов
В6 (токсикоз у беременных, хорея, пелагра,
острые и хронические гепатиты и т. д.).
Торговое наименование:
Пиридитол
Международное наименование:
Пиритинол (Pyritinol) Pyriditolum лат
Групповая принадлежность:
Ноотропное средство
Описание действующего
вещества (МНН):
Пиритинол
Лекарственная форма:
драже, суспензия для приема внутрь,
таблетки покрытые оболочкой
Фармакологическое действие:
Оказывает ноотропное действие. Улучшает
патологически сниженные обменные процессы
в мозговой ткани, повышает усвоение и
метаболизм глюкозы, обмен нуклеиновых
кислот, высвобождает ацетилхолин и активирует
холинергические процессы. Стабилизирует
клеточные мембраны и улучшает их функцию
за счет подавления активности лизосомальных
ферментов и предотвращения образования
свободных радикалов. Улучшает реологические
свойства крови, повышая эластичность
эритроцитов, увеличивая концентрацию
АТФ в мембране эритроцитов и повышая
текучесть крови. Усиливает кровоток и
повышает потребление кислорода в ишемизированных
зонах мозга, усиливает обмен глюкозы
в участках мозга, где ранее имели место
ишемические повреждения. На ЭЭГ усиливается
альфа-ритм при одновременном снижении
тета- и дельта-ритмов. Способствует повышению
умственной работоспособности, улучшению
памяти, повышению способности к обучению.
Показания:
Комплексная терапия: заторможенность,
депрессивные состояния (пресенильный,
сенильный, маниакально-депрессивный
психоз, тревожно-депрессивное состояние,
стертые полиморфные субдепрессивные
состояния, психастеноподобные и ипохондрические
расстройства); психоорганический синдром,
астенические состояния, адинамия, неврозоподобные
расстройства органического генеза, мигрень,
травматическая и сосудистая энцефалопатия,
остаточные явления перенесенных нейроинфекций,
цереброваскулярная недостаточность,
состояние после инсульта, коррекция нейролептической
терапии. Симптоматическое лечение: синдром
деменции (первичная дегенеративная деменция,
деменция сосудистого и смешанного генеза),
нарушения памяти, мышления; снижение
способности к концентрации внимания,
повышенная утомляемость, дефицит побуждений
и мотиваций, аффективные расстройства.
В педиатрии - задержка психического развития,
церебрастенический синдром, олигофрения,
энцефалопатия; энцефалит, интоксикация;
психомоторное истощение, нарушение памяти
и мышления, снижение концентрационной
способности; недостаточность побуждений
и мотиваций, повышенная утомляемость,
аффективные расстройства (при синдроме
деменции и после ЧМТ); первичная дегенеративная
деменция, деменция сосудистого и смешанного
генеза.
Противопоказания:
Гиперчувствительность (в т.ч. к
пеницилламину - как и пиритинол, относится
к тиоловой группе), психомоторное возбуждение,
эпилепсия, состояние повышенной судорожной
готовности; печеночная и/или почечная
недостаточность; изменение картины периферической
крови; диффузные заболевания соединительной
ткани; миастения; пузырчатка,C осторожностью.
Беременность, период лактации.
Побочные действия:
Нарушения сна; повышенная возбудимость,
головная боль, головокружение, повышенная
утомляемость, снижение аппетита; нарушения
вкусовой чувствительности; тошнота, рвота, диарея, повышение активности "печеночных"
трансаминаз, холестаз; аллергические
реакции (высыпания на коже и слизистых
оболочках, зуд, гипертермия), артралгия,
плоский лишай, пемфигоидные заболевания
кожи, алопеция. У пациентов с сопутствующим
ревматоидным артритом и др. хроническими заболеваниями
суставов - протеинурия, нефротический
синдром; стоматит; эозинофилия, тромбоцитопения,
лейкопения, агранулоцитоз, образование
антинуклеарных антител; диспноэ, миастения,
парестезии, полимиозит, холестаз, гепатит,
гематурия, появление в крови волчаночных
клеток.Передозировка. Симптомы: возбуждение.
Лечение: симптоматическое.
Способ применения и
дозы:
Внутрь, через 15-30 мин после еды,
2-3 раза в сутки. Пациентам с нарушениями
сна, детям с повышенной возбудимостью
не рекомендуется прием вечером
и на ночь (последний прием не
позднее 17 ч), таблетки следует проглатывать
целиком, желательно запивать жидкостью.
В первые 10 дней взрослым - в суточной дозе
0.3-0.4 г, а затем, в зависимости от эффекта
и переносимости, повышают или снижают
дозу. Курс лечения продолжается 1-3 мес,
в отдельных случаях - до 6-8 мес. При необходимости
повторные курсы проводят через 1-6 мес.
При мигрени возможно лечебно-профилактическое
применение: для профилактики назначают
в течение 2-3 дней до ожидаемого приступа,
в суточной дозе 0.3 г, для купирования -
0.2 г, однократно. Детям, в зависимости
от возраста, в суточной дозе: от 1 года
до 3 лет - 0.05-0.1 г, 4-10 лет - 0.1-0.15 г, 11-14 лет
- 0.2-0.3 г. В первые 10 дней прием только утром
и днем и в меньших дозах, а затем утреннюю
и дневную дозу увеличивают и добавляют
третий прием. Курс лечения для детей -
от 2 нед до 3 мес (чаще 2 мес), при необходимости
повторяют через 3-6 мес.
Особые указания:
Необходим систематический контроль
общего анализа крови, мочи, функционального
состояния печени, иммунологических
показателей. В начале лечения и
при повышении дозы следует учитывать
возможность нарушения скорости
реакции.
Взаимодействие:
Усиливает побочные эффекты пеницилламина,
препаратов Au и сульфасалазина.
ПИРИДИТОЛ ( Pyriditolum ). Бис-(2-метил-3-окси-4-оксиметилпиридил-5-метил)-
дисульфида дигидрохлорид. Синонимы:
Пиритинол, Энербол, Энцефабол, Biocephalin,
Bonifen, Cefalogen, Cervitalin, Cogitan, Dipiridol, Enbol, Encerebrovit,
Encefabol, Encefort, Encephabol, Enerbol, Estisol, Neurotin, Neuroxin,
Piritinol, Psicobolin, Pyrithioxin, Pyritinol, Tonobrein и др. Белый
или белый со слегка желтоватым оттенком
кристаллический порошок. Легко растворим
в воде, мало растворим в спирте. По структуре
пиридитол отличается от ноотропных препаратов
ГАМКергической природы. Он может рассматриваться
как удвоенная молекула пиридоксина (см.),
содержащая дисульфидный <<мостик>>
(дисульфид пиридоксина). Фармакологически
препарат характеризуется ноотропной
активностью со сложным спектром психотропной
активности. Он усиливает эффекты фенамина,
вместе с тем уменьшает спонтанную двигательную
активность, пролонгирует снотворное
действие барбитуратов, усиливает противосудорожное
действие фенобарбитала. Препарат активирует
метаболические процессы в центральной
нервной системе, способствует ускорению
проникновения глюкозы через гематоэнцефалический
барьер, снижает избыточное образование
молочной кислоты, повышает устойчивость
тканей мозга к гипоксии. Имеются данные
о снижении под влиянием пиридитола содержания
ГАМК в нервной ткани. В 6 -витаминной активностью
не обладает. По клиническим эффектам
пиридитол сходен с антидепрессантами,
обладающими седативными свойствами,
но по совокупности действия его причисляют
к ноотропным препаратам. Пиридитол используют
для комплексной терапии при неглубоких
депрессиях с явлениями заторможенности
при астенических состояниях, адинамии,
неврозоподобных расстройствах, при травматической
и сосудистой энцефалопатии, остаточных
явлениях после перенесенных нейроинфекций
и нарушений мозгового кровообращения,
при церебральном атеросклерозе, при мигрени.
У детей применяют при задержке психического
развития, церебрастеническом синдроме,
олигофрении, энцефалопатиях. Принимают
пиридитол внутрь (через 15 - 30 мин после
еды) 2 - 3 раза в день. Разовая доза для взрослых
0,1 - 0,3 г; для детей - 0,05 - 0,1 г; суточная доза
для взрослых от 0,2 до 0,6 г (обычно 0,3 - 0,4
г), для детей - 0,05 - 0,3 г. В первые 10 дней
препарат назначают в меньшей дозе (взрослым
0,3 - 0,4 г в сутки), затем при необходимости
и хорошей переносимости дозу увеличивают.
Курс лечения продолжается у взрослых
1 - 3 мес (до 6 - 8 мес), у детей от 2 нед до 3
мес. Повторные курсы лечения проводят
у взрослых после 1 - 6 мес перерыва, у детей
через 3 - 6 мес. При применении пиридитола
возможны головная боль, тошнота, бессонница,
раздражительность, у детей - психомоторное
возбуждение, нарушение сна. В этих случаях
дозу уменьшают. Препарат не рекомендуется
принимать в вечерние часы. Противопоказан
при выраженном психомоторном возбуждении,
эпилепсии, повышенной судорожной готовности.
Формы выпуска: таблетки по 0,05; 0,1 и 0,2 г,
покрытые оболочкой желтого цвета, в упаковке
по 60 штук. Хранение: в сухом защищенном
от света месте. 3а рубежом энцефабол производится
также в виде драже по 0,1 г и в виде сиропа,
содержащего по 0,1 г в каждых 5 мл (чайной
ложке), во флаконах по 200 мл. Сироп назначают
детям по 1/2 - 1 чайной ложке 1 - 3 раза в день
(в зависимости от возраста).
- Синонимы
Пиритинол, Энербол, Энцефабол, Биоцефалин, Бонифен, Цефалоген, Цервиталин, Когитан, Дипиридол, Энбол, Энцеребровит, Энцефорт, Эстизол, Неуротин, Неуроксин, Псикоболин, Пиритиоксин, Тонобрейн и др.
-
Пиридитол по химической структуре представляет дисульфид пиридоксина ( витамина В6 ). Как и производные ГАМК , препарат оказывает комплексное действие на метаболизм и кровоснабжение мозга. Пиридитол активирует окислительно-восстановительные процессы, способствует восстановлению процессов утилизации энергетических субстратов после ишемии, увеличивает энергетический потенциал нейронов за счет повышения синтеза AТР икреатинфосфата и ускорения метаболического оборота AТР, улучшает утилизацию глюкозы, повышая устойчивость ткани мозга к гипоксии-ишемии и значительно уменьшая проявления лактатацидоза [ Ковлер М.А. 1990 , Новиков В.И., Ковалева Л.А. 1997 , Bielenberg G.W., Haun C. 1986 , Encephabol. 1978 , Heiss W.D., Kessler J. 1994 ]. Наряду с этим препарат достоверно увеличивает синтез ацетилхолина в структурах мозга и интенсифицирует холинергическую нейротрансмиссию, что объясняет его отсроченные регенераторно-репаративные эффекты и направленное влияние на механизмы памяти [ Encephabol. 1978 , Hartmann H., Cosen S.A.
1993 ,Toleando A.,
Bentura M.L. 1994 ]. Благоприятное действие пиридитола на микроциркуляцию обусловлено его антиадгезионными, антиагрегационными и антиспастическими свойствами.
- Препарат нашел широкое применение при разных видах деменции , в том числе сосудистого генеза. В проведенных мультицентровых исследованиях отмечено значительное улучшение общего состояния больных, принимавших суспензированную форму пиридитола (энцефабола) в суточной дозе 600 мг, что проявлялось повышением двигательной активности, улучшением памяти и внимания, сопровождалось приростом общего суммарного клинического балла, а также ускоренной нормализацией паттерна ЭЭГ [ Зинченко В.А., Палагута В.Д. 1985 , Otomo E., Araki G. 1981 , Tazaki Y., Omae Т. 1980 ]. Показана эффективность внутривенных инфузий пиридитола (энцефабола) в суточной дозе 1 г у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой [von Wild K., Simons H. 1992 ]. Препарат уменьшает выраженность общемозговых симптомов, увеличивает уровень бодрствования и двигательной активности пациентов, поступивших в клинику в состоянии комы . Нейрофизиологическое мониторирование на фоне введения пиридитола установило уменьшение представленности в паттерне ЭЭГ медленных частотных диапазонов, выраженное ускорение центрального афферентного проведения, нормализацию амплитуд и характера зонального распределения коротколатентных ССВП .
- Как правило, препарат хорошо переносится больными. Побочные эффекты редки, включаюталлергические реакции , нарушение функции печени , перевозбуждение . Противопоказаниями к назначению пиридитола являются повышенная чувствительность, непереносимость фруктозы, тяжелые нарушения функций почек, печени, крови, аутоиммунные заболевания .
- При клинических испытаниях внутривенной формы препарата в суточной дозе 1 г в остром периоде каротидного ишемического инсульта получены обнадеживающие результаты: установлена способность пиридитола улучшать восстановительные процессы и улучшать клинический и функциональный исходы инсульта.