Химия биогенных элементов

Застосування

Насамперед препарати  літію застосовують для лікування  маніакальних і гіпо-маніакальних станів різного походження (особливо при частих нападах), у тому числі вони широко застосовуються для профілактики і лікування афективних психозів (біполярного, шизоаффективного). При стійкості депресії до терапії антидепресантами додавання до лікування літію часто робить сприятливий ефект.

Є дані про ефективність літію не тільки при ендогенних психозах, а й у пацієнтів, які страждають на органічні психози, епілепсію, фазними афективними коливаннями, що не досягають рівня біполярного розладу. Крім того, препарати літію знаходять застосування для профілактики і лікування афективних порушень у хворих хронічним алкоголізмом.

Карбонат літію успішно  використовувався для корекції нейтропенії при променевій терапії лімфогранулематозу. Препарати літію викликають посилену проліферацію білих клітин крові в кістковому мозку і можуть використовуватися при лейкопенії. При агранулоцитозе вони застосовуються замість «мерказоліла» для лікування гіпертиреозу. Крім того, терапія літієм істотно уповільнила розвиток БАС в недавньому італійському дослідженні, що включало 44 пацієнта; на сьогоднішній день ніяке інше лікування не в змозі домогтися такого видатного успіху.

Викликає інтерес зовнішнє застосування солей літію при дерматологічних захворюваннях, таких як вірусні інфекції, мікози, себорейний дерматит і навіть злоякісні пухлини. В даний час для зовнішнього застосування використовується сукцинат літію.

Фармакокінетика

Солі літію швидко всмоктуються після прийому всередину і  дисоціюють в організмі. Іони літію  виявляються в різних органах  і тканинах через 2-4 год. після одноразового прийому.

Виділяються вони нирками, причому цей процес залежить від концентрацій іонів натрію (і калію): при недостатній кількості натрію в організмі літій піддається зворотному всмоктуванню в ниркових канальцях і його концентрація в крові зберігається. При надлишку натрію (або калію) виділення літію посилюється. Тому в процесі лікування важливо підтримувати нормальний водно-сольовий баланс, а природним протиотрутою при надмірній концентрації літію служить хлорид натрію- кухонна сіль. Період напіввиведення солей літію з організму варіює за часом, залишаючись в середньому індивідуально стабільним (за винятком випадків браку солі, дегідратації (зневоднення організму), застосування сечогінних засобів і подібних небезпечних ситуацій) .

Іони літію проникають через плаценту, а також виділяються з грудним молоком.

Терапевтичні  та профілактичні концентрації

Іони літію володіють  «пороговим» ефектом впливу, тобто нижче деякої порогової концентрації вони впливають на патологічний процес. Мінімальною терапевтичною концентрацією є 0,6 ммоль / л, а гранично допустимою - 1,6 ммоль / л, таким чином, терапевтична широта препаратів літію вкрай низька; на практиці не рекомендується перевищувати концентрацію 1,2 ммоль / л.

Профілактичні концентрації можуть бути нижче: 0,2-0,3-0,4 ммоль / л, однак і вони можуть викликати неприємні побічні ефекти.

Оскільки швидкість виведення  літію у різних пацієнтів розрізняється, дозування слід встановлювати індивідуально, орієнтуючись на вимірювання концентрації літію в плазмі крові. Найбільш інформативним є обстеження, проведене через 10 години після прийому останньої дози літію; зазвичай обстеження проводиться через 8-12 годин (вранці натщесерце після прийому останньої вечірньої дози), або через 24 години, після прийому єдиною ранкової дози.

На початку лікування  вимірювання концентрації літію  необхідно проводити не рідше одного разу на тиждень, в подальшому - один раз на 2 тижні або щомісяця. При профілактичній терапії вимірювання проводять раз на кілька місяців.

Передозування

При передозуванні літій  діє насамперед на центральну нервову систему і на нирки; передозування порівняно часто закінчується смертю.

Застереження

Пацієнт повинен знати  про необхідність дотримання дієти: виключення споживання великих кількостей рідини і солі, обмеження їжі, багатої літієм (копченостей, деяких видів твердих сирів, червоного вина).

Перед призначенням довготривалої терапії препаратами літію, щоб уникнути токсичних ефектів, бажано розташовувати даними наступних обстежень: клінічний аналіз крові і сечі, а у пацієнтів старше 40 років - даними ЕКГ. Також при можливості проводяться концентраційна проба Зимницьким, визначення рівня креатиніну, загального тироксину (Т4), тиреотропного гормону ( ТТГ), антитиреоїдних антитіл, АМК та електролітів крові.

Пацієнтів, що знаходяться на підтримуючої терапії, лікар повинен оглядати кожні 3-6 міс.; При цьому слід проводити визначення вмісту в крові літію, натрію, калію, а при можливості також тироксину і ТТГ, антитиреоїдних антитіл, АМК і креатиніну, досліджувати концентраційну функцію нирок (по пробі Зимницьким ). Частота проведення аналізів залежить від отриманих значень і стану пацієнта. Деякі вважають достатнім щорічне визначення кліренсу креатиніну. У зв'язку з тим, що концентрація літію в крові залежить від концентрації натрію, дослідження літію крові у пацієнтів, що знаходяться на дієті з низьким вмістом кухонної солі або отримують сечогінні засоби, слід проводити частіше.

Симптоми передозування

Найчастіше першими проявами інтоксикації служать підвищення глибоких сухожильних рефлексів і м'язові посмикування. Передозування проявляється металевим присмаком у роті, спрагою, вираженим тремором, дизартрією, атаксією, ністагмом, нудотою, блювотою, діареєю, нерідко - сплутаністю свідомості, занепокоєнням, сонливістю і невиразністю мови, при подальшому наростанні інтоксикації – фасцікулярние посмикування м'язів, міоклонусом, судомами, комою, серцевими аритміями. Чим триваліше зберігається токсичний рівень літію в крові , тим більше вірогідність необоротних змін ЦНС , в особливо важких випадках - летального результату. Інтоксикація літієм нагадує за клінічними ознаками інтоксикацію при передозуванні барбітуратів; смерть настає від вторинного пригнічення дихання з подальшими ускладненнями.

При підозрі на симптоми інтоксикації слід припинити прийом літію та негайно виміряти його концентрацію в плазмі крові.

Лікування передозування

Полягає в підтримці основних фізіологічних параметрів і доброю гідратацією. Період напіввиведення літію дорівнює приблизно добі, і проведення адекватного лікування за цей час дозволяє зберегти життя пацієнта до тих пір, поки нирки не виведуть надлишок іонів літію. Такі методи лікування передозування, як збільшення екскреції літію за допомогою аминофиллина або алкалізації сечі, не дали обнадійливих результатів. У випадках, коли передозування загрожує смертю, вдаються до ниркового гемодіалізу, але інтоксикація рідко буває настільки значною, щоб виникла необхідність у цій процедурі. Крім того, може знадобитися лікування аритмій і штучне дихання, а також запобігання подальшого всмоктування літію з ШКТ.

Побічні дії

Навіть при дотриманні правильних терапевтичних або профілактичних концентрацій літію в організмі його побічні ефекти можуть бути важкі. Найбільш часті і неприємні тремор пальців рук, запаморочення, сонливість, відчуття втоми, м'язова слабкість, спрага і поліурія. Тим не менше, потрібно відзначити, об'єктивно позитивні зміни при літієвої терапії (якщо вона успішна) набагато перевершують негативний вплив можливих побічних ефектів. Профілактика препаратами літію у пацієнтів з БАР часто призводить до радикальної зміни життя цих хворих. Афективні епізоди ( манії і депресії) слабшають, стають рідше, або навіть зникають повністю. Це позитивно впливає на працездатність, соціалізацію, і загальну якість життя. Положення пацієнтів стає більш стійким і безпечним, зникає очікування погіршення, госпіталізації.

Перелік можливих побічних ефектів

Перелік побічних ефектів  призначений насамперед для лікаря. Зовсім не обов'язково, що препарат викличе перераховані небажані дії, однак, якщо вони виникнуть, вони можуть бути викликані саме дією літію. У цьому випадку лікар-психіатр може прийняти рішення про зниження дозування, про відміну препарату або про його заміну.

 

 

З різною частотою (від «частою»: до десятків відсотків до «дуже рідкісної» : одиниці випадків на 100 тис призначень) при терапії літієм відзначаються такі побічні ефекти:

З боку ЦНС і  периферичної нервової системи: невеликий тремор кінцівок, м'язова слабкість і швидка стомлюваність, м'язові посмикування, повільність, млявість, сонливість, запаморочення, грубий тремор, атаксія, гіпертонус м'язів, підвищені глибокі сухожильні рефлекси, сплутаність свідомості, ступор, епілептиформні припадки, порушення артикуляції, погіршення концентрації уваги , головні болі, зорові галюцинації, ранні екстрапірамідні розлади (пізню дискінезію літій не викликає), доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія (помилкова пухлина мозку). У пацієнтів, які тривалий час приймали літій в профілактичних цілях, описаний так званий феномен «автоматичного існування» : пацієнти можуть скаржитися на притуплення емоцій, почуття знеособлення, відчуття «сірості» емоційних відчуттів або втрату творчих здібностей, часом - погіршення пам'яті і утруднення сприйняття. Провести кількісну оцінку цих скарг дуже важко, оскільки деякі з них можуть відображати зникнення симптомів гіпоманії або симптоми легкої депресії, а також виникати через старіння (хоча літій також може знижувати якість виконання деяких когнітивних тестів).

З боку серцево - судинної системи : порушення серцевого ритму.

З боку ендокринної  системи : нефрогенний нецукровий діабет, нетоксичний зоб, гіпотиреоз ( у 5-30 % пацієнтів, які постійно приймають літій протягом 6-18 міс., частіше у жінок і при формі з частими нападами), виникнення або посилення гіпотиреозу при тиреоїдиті Хашимото.

З боку шлунково - кишкової системи: нудота (особливо в перші дні лікування), анорексія, блювання, пронос, розлади шлунка або болі в животі, диспепсія.

З боку сечостатевої системи: інтерстиціальний фіброз (найчастіше - при повторюваних епізодах інтоксикації літієм і при тривалому застосуванні літію у поєднанні з нейролептиками), некрози нирок, зниження лібідо.

Шкірні реакції: акне, псоріаз, макулопапульозний висип, фолікуліт, ексфоліативний дерматит.

Інші: підвищена спрага, поліурія, подразнення шкіри, порушення кровотворення, лейкоцитоз, підвищення маси тіла, набряки нижніх кінцівок.

Багато з побічних ефектів  є неважкими, виникають на початкових етапах лікування і поступово  зникають, інші побічні ефекти можуть прогресувати в міру продовження  лікування, що може зажадати, заміни препаратів літію на інші нормотімікі, наприклад, вальпроати або кветіапін.

Різновиди препаратів літію

В якості лікарського засобу використовується перш за все карбонат літію, іноді - у вигляді препаратів пролонгованої дії . Він проявляє загальні для всіх препаратів літію нормотімічні та седативні властивості. Швидко всмоктується після прийому всередину. Призначають його після їжі, для зменшення подразнюючої дії на слизову оболонку шлунка. Часто призначається літієвий препарат, цитрат літію, не застосовується в Росії. Він має ті ж основні фармакологічні властивості, що і карбонат літію.

Перевага пролонгованих лікарських форм полягає в тому, що вони створюють більш тривалу стабільну концентрацію іонів літію в крові, тому більш зручні для застосування і роблять більш виражену профілактичну і лікувальну дію при рівних дозуваннях. До них відносяться Мікале, Lithionit - durel, Lithii - durulez, Quilonum retard, Контемнол ( Contemnol retard ), Litosan SR та інші. Мікале містить мікрокапсули з карбонатом літію, випускається в капсулах по 500 мг.

Літія оксибутират, проявляє всі ефекти, властиві оксибутирату натрію. Побічні ефекти в порівнянні з карбонатом літію виражені значно слабше, оскільки для розвитку терапевтичного ефекту потрібна менша концентрація літію в крові . Крім лікування афективних розладів, він застосовувався також при психопатіях, неврозах, при органічних захворюваннях нервової системи з рецидивуючими афективними порушеннями і крім того, може використовуватися як антигіпоксичний засіб. Є дані про антиаритмічну дію оксибутирату літію.

Сіль літію та нікотинової кислоти, нікотинат літію, під назвою «Літонію» був запропонований як допоміжний засіб для комплексної терапії алкоголізму. Нікотинова кислота покращує обмінні процеси і показники гемодинаміки, а літій послаблює афективні порушення. Його застосовували для зниження тяги до алкоголю, для ослаблення явищ алкогольної абстиненції, а також при гострому сп'янінні у поєднанні з іншими засобами і способами лікування.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Висновок

У даній курсовій роботі були досліджені основні властивості  літію, його знаходження у природі  та спосіб добування, кількісний вміст  в організмі людини, а також  медичні препарати на основі літію.

Отже, літій - сріблясто-білий  метал, маленькі розміри атома якого  призводять до появи особливих властивостей. Літій нейтралізує дію на організм етанолу, радіації , солей важких металів, поліпшує стан здоров'я при інфаркті , хворобі Альцгеймера і хворобі Гентінгтона. Сприяє зниженню збудливості нервової системи , що важливо при лікуванні різних психічних захворювань. Насамперед препарати літію застосовують для лікування маніакальних і гіпо-маніакальних станів різного походження (особливо при частих нападах), у тому числі вони широко застосовуються для профілактики і лікування афективних психозів (біполярного, шизоаффективного). При стійкості депресії до терапії антидепресантами додавання до лікування літію часто робить сприятливий ефект.

Підводячи підсумок, можна  сказати, що важко переоцінити значення літію та препаратів на його основі у сучасній медицині, особливо у  галузі психіатрії, де ці препарати  використовуються якнайширше. Саме тому вивчення властивостей літію є таким важливим питанням на наш час.