Технология глазных лекарственных форм

 

      Глазные мази (Unguenta ophthalmicae).

• Характеризуются как лекарственная форма мягкой консистенции, способная образовывать  при нанесении на конъюнктиву глаза ровную сплошную пленку. Они состоят из основы и лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных.
• Глазные мази применяются путем закладывания под веко в конъюнктивальный мешок при помощи специальных глазных шпателей (лопаточек). Состав мазей разнообразен – с а/б, сульфаниламидами, с ртути оксидом и др. Цель применения может быть различной (дезинфекция, обезболивание, расширение или сужение зрачка, понижение внутриглазного давления).
• В качестве основы глазной мази раньше использовали смесь, состоящую из 10 частей ланолина и 90 частей вазелина (сорт для глазных мазей).

 

    Требования к глазным мазям:

• - мазевая основа не должна содержать каких-либо посторонних примесей, должна быть нейтральной, стерильной, равномерно распределяться по слизистой оболочке глаза;
• - глазные мази необходимо готовить с соблюдением условий асептики;
• - ЛВ в глазных мазях должны находится в максимально дисперсном состоянии во избежание повреждения слизистой оболочки.

   

 

Технология глазных мазей

        Линия для производства стерильных мазей

        Линия состоит из:

   1. Плавильного котла (смесителя)

   2. Гомогенизатора

   3. Стерилизатора.

      

   Плавильный котел (смеситель) многослойный, с  паровой рубашкой, с многолопастной мешалкой, с фторопластовыми скребками, крышка котла подъёмная, сдвигающаяся с люком на эксцентрике, мешалка и скребки быстросъемные, выгрузка снизу, с преобразователем частоты вращения обеспечивающем скорость вращения от 10 до 200 об/мин, пульт управления. Зачистка швов по GMP.

 

    Стерилизатор для приготовления готовой мази многослойный, с термоизоляцией, с рубашкой нагрева паром , с многолопастной мешалкой, с фторопластовыми скребками, крышка котла с сальниковым уплотнением, скребки быстросъемные, с механизмом подъема, выгрузка снизу, с преобразователем частоты вращения обеспечивающем скорость вращения от 10 до 200 об/мин, манометр, термометр, термопара, штуцера №1,2 со стеклом, штуцера для сброса давления, аварийный штуцер для сброса давления, штуцер с фильтром, для воздуха, для подачи воды, пульт управления. Зачистка швов по GMP, а также фильтр, гомогенизатор, насос.

   Принцип работы

    В плавильный котел загружаются (через крышку) компоненты для приготовления мазевой основы. В нем масса нагревается и тщательно перемешивается. Готовая смесь гомогенизируется и через фильтр, который задерживает все механические включения и другие включения, поступает в стерилизатор. В этом аппарате под давлением, при заданной температуре и постоянном перемешивании в течение определенного количества времени происходит стерилизация мази. Готовая масса насосом перекачивается в тубонаполнительную машину.

 

         Глазные пленки (Membranulae ophthalmicae).

• Лекарственная форма, представляющая собой стерильные полимерные пленки овальной формы с ровными краями (длиной 6 – 9 мм , шириной 3 – 4,5мм, толщиной 0,35 мм , масса 0,015 г), содержащие лекарственные вещества в определённых дозах, растворимые в слезной жидкости.
• При помещении на конъюнктиву плёнка быстро смачивается слёзной жидкостью и происходит постепенное растворение полимера (при этом раздражение конъюнктивы не происходит и зрение не нарушается, так как коэффициенты рефракции раствора полимера и слёзной жидкости одинаковы).
• Терапевтическая концентрация лекарственных веществ в конъюнктивальном мешке при применении глазных плёнок сохраняется в течение 24 часов и более.
• В качестве пленкообразователя – полиакриламид или его сополимеры с мономерами акрилового и винилового ряда, спирт поливиниловый, Nа- карбоксиметилцеллюлоза. Предложена основа для глазных пленок: 60 частей сополимера акриламид, 20 частей винилпирролидона, 20 частей этилакрилата и 50 частей пластификатора – полиэтиленгликольсукцината.

 

Технология глазных пленок

     В реакторе получают 16 – 18% раствор полимера, смешивают с 96% этанолом для разрыхления компонентов, добавляют воду, смесь нагревают до 50ºС и перемешивают до полного растворения, охлаждают до 30ºС и фильтруют. Отдельно готовят раствор ЛВ и вводят в раствор полимера. Полученный состав перемешивают в течение 1 часа и центрифугируют 2 часа для удаления пузырьков воздуха. Полученный раствор наносят на поверхность металлической ленты и сушат в камере при температуре 40 - 48ºС, затем охлаждают до 38ºС и снимают с ленты пленку в виде рулона. Оставляют на 6 – 8 часов для снятия деформационных напряжений Упаковывают полученные с помощью штампа ГЛП в контурно-ячейковую упаковку по 10 штук и укладывают в картонные коробки. Стерилизация – смесью этиленоксида с СО2.

 

   Упаковка  глазных лекарственных форм

   Глазные капли.

    Упаковка для глазных капель должна соответствовать следующим требованиям: обеспечивать стерильность и стабильность при хранении и употреблении, иметь устройство для инстилляции. Также она должна быть прозрачной для облегчения контроля механических включений.

 

     Тюбик-капельницы

• Тюбик-капельница представляет собой полиэтиленовый контейнер емкостью 1,5±0,15 мл .Она состоит из корпуса, свариваемого в асептических условиях после заполнения стерильным раствором, и защитного колпачка с прокалывающим устройством.
• Корпус тюбик-капельницы изготавливается из полиэтилена высокого давления, не содержащего стабилизаторов и красителей. Защитный колпачок вырабатывают из нестабилизированного полиэтилена низкого давления. Полиэтилены высокого и низкого давления характеризуются оптимальным сочетанием полезных свойств и сравнительно высокой химической индифферентностью в отношении лекарственных веществ самого разнообразного химического строения.
• Ценные качества полиэтилена высокого давления — надежное экранирование содержимого упаковки от возможной инвазии микроорганизмов, механическая прочность, хорошие диэлектрические свойства, легкость, безвредность.

Глазные мази

    Виды упаковки:

•          1. Металлические тубы с навинчивающейся крышкой и внутренней поверхностью, покрытой лаком. Тубы могут быть снабжены навинчивающимися наконечниками, позволяющими вводить мазь за веко.
•          2. Полимерные одноразовые упаковки

 

    Туба

    Гибкий цилиндр, один конец которого герметично закрыт,другой имеет резьбу и закрывается / открывается крышкой (или колпачком). Туба является разовой потребительской тарой. Колпачок тубы – укупорочное средство, плотно надеваемое или навинчиваемое на наружную поверхность узкой горловины тубы.  
Тубы различают по видам материалов:

    1. Алюминиевые

    2. Полимерные

    3. Ламинатные.

    Алюминиевые тубы

    Достоинства:

    - Хорошие барьерные свойства

    - Отсутствием всасывающего эффекта

    Недостатки:

    - Возможности  печати по алюминию сильно ограничены

    - Заломы и трещины при использовании

 

 

    Полимерные тубы

    Достоинства:

    - Большие возможности по внешнему оформлению

    - Не деформируются при использовании.

   Недостатки:

    - Низкие барьерные свойства

  Ламинатные тубы

 Состоят из 3х слоев:

1. Верхний – полиэтиленовый
2. Средний – барьерный (алюминий, или пластик)
3. Нижний – полиэтиленовый
• Сегодня на рынке представлены тубы из ламината двух видов- ABL и PBL (Aluminium Barrier Layer - алюминиевый барьерный слой; Plastic Barrier Layer- пластиковый барьерный слой.)

 

 

    Барьерный слой ABL-ламината представляет собой тонкую (12-40 микро-мм) алюминиевую фольгу.

    Достоинства:

   - Высокая  защита содержимого (пропускает  в сотни раз меньше воды и кислорода, чем любой другой вид ламината)

   - Не пропускает свет.

 

    Барьерный слой PBL-ламината представляет собой химическое соединение на основе пластика.

     Достоинства:

     - Прозрачность

     - Лучше держат форму в ходе использования и транспортировки по сравнению с ABL-ламинатом

     Недостатки:

    - Защитные  свойства PBL-ламината значительно уступают свойствам ABL.

                    

 

 

 

              Спасибо за внимание!

 

1