Токсические химические вещества нейротоксического действия

 

 

 

Государственное бюджетное  образовательное учреждение

высшего профессионального  образования

«Ярославская  государственная медицинская академия»

Министерство здравоохранения  РФ

Кафедра мобилизационной  подготовки здравоохранения и медицины катастроф

 

 

 

Контрольная работа

 

 

ТЕМА: «ТОКСИЧЕСКИЕ ХИМИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА НЕЙРОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ».

 

 

 

 

                                                       Выполнила студентка 4 курса Группа   6

                                                       Фармацевтический факультет

                                                       Заочное отделение

                                                       СИЗИКОВА АЛЕКСАНДРА НИКОЛАЕВНА

                                                       Зачетная книжка   № 09053

                                                       Обратный адрес: 143071, Московская      

                                                       обл., Одинцовский р-н, п. Кубинка-1,    

                                                       корп. 26, кв. 76

                                                                

 

 

Ярославль – 2013 г

 

План контрольной  работы

 

1. Список используемой литературы--------------------------------------------------2стр

2. Введение----------------------------------------------------------------------------------3стр

3. Основная часть:

3. 1. Вещества, вызывающие преимущественно функциональные нарушения со стороны нервной системы: отравляющие и высокотоксичные вещества нервно-паралитического и психодислептического действия--------4стр

3. 2. Отравляющие и высокотоксичные вещества нервно-паралитического действия: судорожного действия, паралитического действия--------------------6стр

3. 3. Отравляющие и высокотоксичные вещества психодислептического действия: галлюциногены и делириогены--------------------------------------------8стр

 3.4. Вещества, вызывающие органические повреждения нервной системы: таллий и тетраэтилсвинец. Общая токсикологическая характеристика.---------------------------------------------------------------------------11стр

3.5. Основные клинические синдромы отравления ФОС----------------11стр

          3.6. Клиника поражения веществ ФОС---------------------------------------12стр

3.7. Исходы, осложнения и последствия интоксикации -----------------16стр

3.8. Мероприятия медицинской защиты-------------------------------------17стр

3.9. Медицинские средства защиты-------------------------------------------18стр

4. Заключение-----------------------------------------------------------------------------19стр

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Список используемой литературы.

 

     1. Бова А.А., Горохов С.С. Военная токсикология и токсикология экстремальных ситуаций. Электронный учебник. - Мн., ВМедФ, 2006.

     2. Курляндский Б.А., Филов В.А. Общая токсикология. М., 2002.

     3. Лужников Е. А. « Клиническая токсикология». М. , « Медицина», 1999.

     4. Лужников Е. А., Остапенко Ю. Н., Суходолова Г. Н. « Неотложные состояния при острых отравлениях (диагностика, клиника, лечение)». М.: Медпрактика – М, 2001

     5. Общая токсикология. Под ред. Б. А. Курляндского, В. А. Филова. М., « Медицина», 2002

     6. Петренко Э.П.« Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита». М.: Медицина, 2004

     7. Саватеев Н.В. Военная токсикология, радиология и медицинская защита. Л. 1997

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение

Яды вызывающие выраженные нарушения со стороны центрального и периферического отделов нервной  системы в военной токсикологии и токсикологии экстремальных ситуаций занимают одно из важных мест. Часть  нейротоксикантов при остром воздействии  вызывают и тяжелые нарушения  нервной регуляции жизненно важных органов и систем. Поражёния ими  характеризуются большим числом смертельных исходов, а в структуре  санитарных потерь преобладают тяжелопоражённые, требующие оказания помощи по жизненным  показаниям. К таким ОВТВ нейротоксического  действия, которые характеризуются  быстрым развитием тяжелых поражений, относятся в первую очередь фосфорорганические отравляющие вещества (ФОВ). Опасность  массового поражения людей ФОВ  сохраняется до настоящего времени. По данным зарубежной печати, 95% всех запасов  ОВ в странах НАТО составляли ФОВ. О такой опасности свидетельствует  и трагедия произошедшая в марте 1995 г. в Токийском метро, где религиозная  секта с террористической целью  применила ОВ – зарин. где практически  на месте погибло 10 человек, 2 пораженных умерло в госпитале, а еще более 5 тысяч получили поражения различной  степени тяжести с клиникой:-у пострадавших отмечался кашель, они жаловались на головную боль,ухудшение зрения и тошноту, некоторые теряли сознание. «Когда поезда прибывали на станции, люди, шатаясь, выходили на платформы и падали, изо рта у них шла пена, иногда из носа текла кровь».

Актуальность изучения нейротоксических ядов на примере ФОВ связана и  в связи химической опасностью мирного  времени ввиду высокой распространённости сходных по химической структуре  и патогенетическому механизму  фосфорорганических инсектицидов (ФОИ) ифосфорорганических лекарственных  средств (ФОЛС). Летальность при отравлениях  ФОИ - 3,3% по стране на фоне частых отравлений инсектицидами в быту. С 1980 по 1990 годы отмечалось резкое возрастание  токсикомании ФОИ, в последние годы - тенденция к ее снижению. Вместе с тем, отравления ФОИ по данным токсикологического центра больницы скорой медицинской  помощи (БСМП) г. Минска ежегодно составляют от 1 до 2% структуры острых отравлений.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Вещества, вызывающие преимущественно функциональные нарушения со стороны нервной системы: отравляющие и высокотоксичные вещества нервно-паралитического и психодислептического действия.

Нейротоксичность – это  способность химических веществ, действуя на организм, вызывать нарушения структуры  и/или функции нервной системы. Нейротоксиканты – вещества, для которых порог чувствительности всей нервной системы или отдельных её гистологических и анатомических образований существенно ниже, чем других органов и тканей. В их действии выделяют две группы нарушений:1.Преимущественно функциональные нарушения со стороны центрального и периферического отделов нервной системы.2. Вызываюшие органические повреждения нервной системы.

Вещества, вызывающие преимущественно  функциональные нарушения со стороны нервной системы избирательно повреждают механизмы проведения и передачи нервного импульса.

Физиологические исследования в сочетании с изучением анатомии и морфологии головного мозга  привели к однозначному заключению – именно головной мозг является инструментом нашего сознания, мышления, восприятия, памяти и других психических функций.

И. П. Павлову принадлежит  заслуга в создании метода экспериментального исследования «высшего этажа» головного  мозга коры - больших полушарий  и создании «учения о физиологии условных рефлексов».

В 1924г. А.Ф. Самойлов впервые  сформулировал химический принцип  передачи нервного возбуждения в  его общей форме. В настоящее  время в ЦНС и на периферии  идентифицировано более 17 типов нейромедиаторных систем:холинергическая (мускариночувствительная – 4 подтипа,никотиночувствительная – 2 подтипа), ГАМК-ергическая (2 подтипа). Глутаматергическая (4 подтипа),доминергическая (1подтип), серотонинергическая (5 подтипов), опиоидная (4 подтипа) пептидергическая (более 5 подтипов), гистаминергическая (3подтипа), пуринергическая (6 подтипов) и.т.д. Ацетилхолин - один из первых изученных медиаторов. Он чрезвычайно широко распространен в нервной периферической системе. Синаптические структуры, в которых медиаторную функцию выполняет ацетилхолин обнаружены как в ЦНС, так и на периферии. Физиологически важное различие между М-холинорецепторами и Н - холинорецепторами - в скорости ответа на приходящий сигнал. Никотиновые рецепторы обеспечивают быструю передачу и непродолжительные эффекты, тогда как М-холинорецепторы действуют более медленно и длительно. Объясняется это тем, что Н-холинорецепторы относятся к быстродействующим ионотропным рецепторам. Изменение конформации белковой молекулы в результате активации Н – холинорецептора и вызывает открытие ионных каналов для Na+ и К+.

Открывшийся на несколько  миллисекунд при контакте с АХ такой канал успевает пропустить ионы Na+ и К+.

Нейротоксиканты вызывающие преимущественно функциональные нарушения  со стороны нервной системы, даже при смертельных острых отравлениях не вызывают видимой альтерации нервной ткани. Среди таких нейротоксикантов выделяют две основные группы:

1, Нервно-паралитического действия.

2. Психодислептического  действия.

Яды, вызывающие при отравлении приступы острого удушья и конвульсии, называются нервно-паралитическими. К числу химических групп с таким отравляющим действием можно отнести:

1. Фосфорорганические отравляющие  вещества (зарин, зоман, VX)

2. Производные карбаминовой  кислоты (пропуксор, альдикарб,  диоксакарб и др.).

3. Бициклофосфаты (бутилбициклофосфат, изопропилбициклофосфат и др.).

4. Производные гидразина  (гидразин, диметилгидразин и т.д.).

5. Сложные гетероциклические соединения (тетродотоксин, сакситоксин, норборнан и

др).

6. Белковые токсины (ботулотоксин, тетанотоксин). В военной токсикологии и токсикологии экстремальных ситуаций наибольший интерес имеют ФОВ. Карбаматы, белковые токсины.

Психодислептическими ОВТВ принято называть большую группу химически разнородных веществ, которые способны в незначительных дозах вызывать заметные изменения психики по типу острых психозов. Психодислептическим называется токсическое действие химических веществ, сопровождающееся нарушением процессов восприятия, эмоций, памяти, обуче-ния, мышления и формированием состояния, характеризующегося неадекватными поведенческими реакциями личности на внешние раздражители. Изменения психики после однократного воздействия психодислептиков могут длиться от нескольких минут до нескольких суток.

К нейротоксикантам психодислептического действия относят несколько групп  веществ:

I группа: вещества, имеющие  структурное родство с серотонином  (ДЛК, псилоцин, псило-

цибин, ибогаин, гармалин).

II группа: вещества, структурно  родственные адреналину (мескалин, амфетамин) и метаболиты адреналина (адренохром, адренолютин).

III группа состоит из 2 подгрупп:

А. вещества, имеющие структурное  родство с ацетилхолином (ФОВ, эзерин, прозерин).

Б. вещества, обладающие холинолитическим действием (атропин, BZ, дитран, бенактизин).

IV группа:вещества растительного происхождения (марихуана, план, гашиш, ганджа, шарас, кава-кава, индийская конопля). Действующее начало этой группы — каннабинол, имеющий структурное сродство с кортикостероидами.

Потенциальную опасность  массового отравления из этих нейротоксикантов имеют ДЛК и BZ.

 

Отравляющие и  высокотоксичные вещества нервно-паралитического действия: судорожного действия, паралитического действия

В соответствии с классификацией ОВТВ нервно-паралитического действия по механизмам, лежащим в основе формирования токсического процесса (см. таблицу №1) ФОВ, карбаматы токсически изменяют состояние холинореактивных синапсов, а тетанотоксин – ГАМК – реактивных.

 

Таблица № 1.

Классификация нервно-паралитических ОВТВ в соответствии с

механизмами токсического действия на организм

 

 

1. Действующие на холинореактивные синапсы	1.1 Ингибиторы холинэстеразы: —ФОВ, карбаматы1.2 Пресинаптические блокаторы высвобождения ацетилхолина: — ботулотоксин
2.Действующие на ГАМК – реактивные синапсы	2.1 Ингибиторы синтеза  ГАМК: — производные гидразина 2.2 Антагонисты ГАМК (ГАМК-литики): — бициклофосфаты, норборнан 2.3 Пресинаптические блокаторы  высвобождения ГАМК: — тетанотоксин
3. Блокаторы Na+ - ионных  каналов возбудимых мембран	— тетродотоксин, сакситоксин

6 химических групп современных нервно-паралитических ОВТВ разделяют и по особенностям токсического действия. Часть веществ, такие как ФОВ, карбаматы, тетанотоксин, притяжелых интоксикациях вызывают развитие судорожного синдрома, кому и гибель пораженного от остановки дыхания и сердечной деятельности. Другие, такие как ботулотоксин, сакситоксин, первично вызывают паралич произвольной мускулатуры, в том числе дыхательной, и гибель от асфиксии. Эти клинические особенности химических ОВТВ нервно-паралитического действия систематизированы по основной клинической картине при тяжелом отравлении и скорости развития токсического процесса (таблица №2).

 

Таблица № 2

Классификация нервно-паралитических ОВТВ в соответствии

с особенностями  их токсического действия на организм

 

По основному проявлению тяжелой интоксикации	По скорости формирования токсического процесса
1. Судорожного действия: ФОВ, карбаматы, бициклофосфаты, норборнан, тетанотоксин, гидразиноиды	1. Быстрого действия (скрытый  период – минуты): ФОВ, карбаматы, бициклофосфаты, норборнан, сакситоксин, тетродотаксин, гидразиноиды
2.Паралитического действия: сакситоксин, тетродотоксин, ботулотоксин	2.Замедленного действия (скрытый период – часы-сутки):ботулотоксин, тетанотоксин