Метаболические заболевания печени
Реферат, 03 Января 2012, автор: пользователь скрыл имя
Краткое описание
Метаболические заболевания печени и болезни накопления подразделяются на первичные, обусловленные эндогенными факторами, с наличием генных мутаций и вторичные, возникающие в результате действия, в первую очередь, экзогенных и эндогенных ксенобиотиков. Тезаурисмозы - болезни накопления, при которых увеличивается содержание метаболических субстанций не только в печени, но и в других органах, клетках и жидкостях организма.
Вложенные файлы: 1 файл
Метаболические заболевания печени.doc
— 115.50 Кб (Скачать файл)- Прекращение действия этиологических факторов;
- Полное исключение алкоголя;
- Диету, богатую белками (1 г белка на 1 кг массы тела) и водорастворимыми витаминами, но бедную жирами;
- Нормализацию в крови содержания глюкозы, липидов, мочевой кислоты при наличии соответствующих нарушений.
Как правило, при жировом гепатозе с известной этиологией, отсутствием осложнений и нормальными показателями биохимических тестов базисная терапия оказывается достаточной и адекватной, а регрессия жировой дистрофии наблюдается через 3-6 месяцев. В ряде случаев при алкогольной этиологии процесса требуется дополнительное к базисной терапии парентеральное введение водорастворимых витаминов (Bi, Be, В2, РР, Bi2, С) в общепринятых терапевтических дозах в течение 10-14 дней [3].
Основными
показаниями для
Выбор
препарата определяется: 1) этиологией
процесса; 2) степенью активности стеатогепатита;
3) ведущим патогенетическим механизмом
повреждения гепатоцитов; 4) уровнем
мезенхимально-воспалительных реакций;
5) наличием внутрипеченочного холестаза;
6) выраженностью фиброза, а при наличии
цирроза печени - степенью его компенсации
(таблица).
Таблица.
Дифференцированный подход к терапии
метаболических нарушений с накоплением
липидов в гепатоците [3]
| Нозологическая форма и патогенез | Ключевые критерии диагностики | Методы коррекции |
| 1
.Жировой гепатоз с |
1. Гепатомегалия | 1. Базисная терапия: белковое питание (1 г белка на 1 кг массы тела в сутки) |
| 2. Нормальные функциональные пробы печени или увеличение уровня ГГТП | 2. Ферментные препараты без желчных кислот (панкреатин) 1-2 раза в день | |
| 3. Наличие жирового гепатоза при УЗИ. | 3. По показаниям аминокислотные смеси (при наличии синдрома мальабсорбции) | |
| 4. Парентерально витамины (Bi, Be, Bi2, С и др.) или тиоктовая кислота (Тиоктацид 600 мг/сут 4-6 нед) | ||
| 2.Стеатогепатит, обусловленный усилением процессов перекисного окисления липидов с наличием: | Гепатомегалия Наличие жирового гепатоза при УЗИ | Базисная терапия |
| а) низкой или умеренной степени активности | Уровень трансаминаз не превышает норму в 5 раз; показатели других лабораторных синдромов нормальные или умеренно повышен уровень ГГТП | Препараты с
антиоксидантным и |
| - тиоктовая кислота | ||
| - адеметионин | ||
| - эссенциальные фосфолипиды | ||
| - силимарин | ||
| - альфатокоферол | ||
| - препараты селена, цинка | ||
| - урсодезоксихолевая кислота | ||
| б) высокой степени активности (преимущественно алкогольной этиологии) | Уровень трансаминаз превышает норму в 5-10 и более раз, возможна гипербилирубинемия, содержание г-глобулинов в норме или увеличено, но не более чем в 1,5 раза, повышение уровня ГГТП | Преднизолон: 1 неделя 20-30 мг/сут; 2 неделя 15 мг/сут; 3 неделя 10 мг/сут; 4 неделя 5 мг/сут с последующим назначением тиоктовой кислоты (Тиоктацид 600 мг/сут) или адеметионина 800 мг/сут; или других гепатопротекторов |
| При наличии противопоказаний к назначению преднизолона -адеметионин 800 мг в сут в/в до 10 дней в сочетании с тиоктовой кислотой (Тиоктацид) 600 мг в/в 5-10 дней с последующим приемом peros или адеметионина 800 мг/сутки, или Тиоктацида 600 мг/сутки, или другого гепатопротектора (см. выше) в течение 2 месяцев | ||
| З.Стеатогепатит с включением в патогенез и аутоиммунных реакций | Повышение уровня трансаминаз, возможно, ГГТП и значительное | Преднизолон по вышеуказанной схеме. После снижения дозы преднизолона до 10 мг дополнительно |
| (более чем в 1,5 раза) увеличение содержания г-глобулинов | назначается урсодезоксихолевая кислота в дозе 10 мг/кг веса в сутки (250 мг 2-4 раза в сутки) до 2 и более месяцев | |
| 4.Стеатогепатит с наличием интралобулярного холестаза (гепатоцеллюлярного и/или каналикулярного) | Отсутствие кожного зуда и других клинических признаков холестаза | Адеметиомин по вышеуказанной схеме или урсодезоксихолевая кислота 250 мг 2-3 раза в день до разрешения холестаза |
| Существенное повышение уровня ГГТП, а щелочной фосфатазы не более чем в 2 раза | ||
| б.Стеатогепатит с наличием экстралобулярного холестаза (протокового) | Нередко кожный
зуд различной степени |
Урсодезоксихолевая кислота 15 мг/кг массы тела в сутки до полного разрешения холестаза |
| Существенное повышение уровня ГГТП, щелочной фосфотазы (>3 норм), нередко холестерина | ||
| 6.Жировой гепатоз, стеатогепатит с избыточной продукцией соединительной ткани (фиброз). Цирроз печени, развившийся в исходе стеатогепатита | Ведущая роль принадлежит морфологическому исследованию и УЗИ | 1. Базисная терапия |
| 2. Гепатопротекторы, обладающие антифибротическим эффектом (один из препаратов в общепринятых дозах курсами до 2 месяцев с перерывом в 2-3 месяца, возможно их чередование) | ||
| - эссенциальные фосфолипиды | ||
| - силимарин | ||
| - урсодезоксихолевая кислота | ||
| - тиоктовая кислота |
На выбор конкретного препарата или их сочетаний в лечении метаболических поражений печени оказывают влияние многие факторы: этиология и ведущие патогенетические звенья процесса, степень активности, наличие системных и сопутствующих заболеваний, стоимость лекарств, и, что важно, знания и опыт врача.
В
настоящее время препараты
Основными обоснованиями для широкого использования тиоктовои кислоты при
заболеваниях печени являются [1,4]:
- способность снижать ПОЛ (связывает свободные радикалы и свободное тканевое железо);
- участие в окислении жирных кислот и ацетата (предупреждает развитие жирового стеатоза печени);
- декарбоксилирование б-кетокислот (энергообеспечение клетки и профилактика развития кетоацидоза);
- повышение трансмембранного транспорта глюкозы в клетку (накопление гликогена в клетке, увеличение ее энергетического баланса);
- подавление синтеза оксида азота гепатоцитами (профилактика и купирование реологических расстройств и сосудистых нарушений).
Препараты
тиоктовои кислоты
Таким
образом, учитывая широкий спектр действия
по восстановлению практически всех видов
обмена в гепатоците, препараты тиоктовой
кислоты (Тиоктацид) должны найти широкое
распространение в лечении метаболических
заболеваний печени алкогольного и неалкогольного
генеза.
РЕФЕРАТ
Метаболические заболевания печени: проблемы терапии
Рассмотрены
механизмы развития наиболее значимых
метаболических поражений печени -
неалкогольного стеатогепатита и алкоголь-индуцируемых
поражений этого органа, в патогенезе
которых ведущая роль принадлежит накоплению
липидов в гепатоците и усилению процессов
свободнорадикального окисления липидов
с развитием некрозов печеночных клеток.
Приводятся современные рекомендации
по лечению жирового гепатоза и стеатогепатита.
Отмечается, что в регуляции метаболических
процессов в печени существенная роль
принадлежит а-липоевой (тиоктовой) кислоте.
Подчеркивается необходимость более широкого
применения препаратов тиоктовой кислоты
в терапии метаболических заболеваний
печени алкогольного и неалкогольного
генеза.
ЛИТЕРАТУРА
- Балаболкин М.И., Клебанова ЕМ. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета // Проблемы эндокринологии. - 2000. - № 6. - С. 29-34.
- Никитин И.Г., Сторожаков Г.И, Федоров И.Г. и др. Состояние кишечной микрофлоры у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2002. - № 5. - С. 40-44.
- Яковенко Э.П., Григорьев П.Я. Хронические заболевания печени: диагностика и лечение // Рус. мед. жур. - 2003. -Т. 11. -№ 5. - С. 291-6.
- Angulo Р. Treatment of nonalcoholic fatty liver disease. Ann Hepatol 2002;1:12-9.
- Angulo P, Keach JC, Batts KP, Lindord KD. Independent predictors of Liver fibrosis in patients with non-alcoholic steatohepatitis. Hepatology 1999;30:1356-62.
- Berkson BM. A conservative triple antioxidant approach to the treatment of hepatitis С Combination ofalhalipoic acid (thioctic acid), silymarin and selenium: tree case histories. Med Klin 1999;15(suppl. 3):84-9.
- Burt AD, Mutton A, Day CP. Diagnosis and interpretation of steatosis and steatohepatitis. Semin Diagn Pathol 1998;15:246-58.
- James O, Day CP. Non-alcoholic steatohepatitis: another disease of affluence. Lancet 1999;353:1634-6.
- Kuntz E. Fatty liver- a morphological and clinical review. Med Welt 1999;50:406-13.
- Lefkowitch JH. Hepatobiliary pathology. Curr Opin Gastroenterol 2003;19:185-93.
- Lumeng L, Crabb DW. Alcoholic liver disease. Curr Opin Gastroenterol 2000;16:208-18.
- Moseley RH. Liver and biliary tract. Curr Opin Gastroenterol 2003;19:181-4.
- Niemela О, Parkkila S, Yla-Herttuala S, et al. Sequential acetaldehyde production, lipid peroxidation and fibrogenesis in micropig model of alcohol-induced liver disease. Hepatology 1995;22:1208-14.
- Pessayre D, Mansouri AM, Fromenty B. Nonalcoholic steatosis and steatohepatitis. Mitochondrial dysfunction in steatohepatitis. Am J Physiol 2002;282:193-9.
- Prichard P, WalfR, Chapman R. Drugs for the gut. WB Saunders Company Ltd 1998:443.