Диуретики и маточные средства

 

	МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РФ ФГБОУ ВПО МГАВМиБ Факультет Ветеринарной Медицины Кафедра Фармакологии и токсикологии им. И. Е. Мозгова	Реферат
		Лист /23

 

 

 

 

Кафедра «Фармакологии и токсикологии им. И.Е. Мозгова»

 

 

 

 

РЕФЕРАТ

 

по дисциплине: «Ветеринарная фармакология»

на тему: «Диуретики и маточные средства»

 

 

 

 

 

 

Выполнила:

студентка очного отделения

3 курса ФВМ-2

Корзун Анна Сергеевна

 

 

 

 

 

Москва, 2014

СОДЕРЖАНИЕ

• Мочегонные средства. Классификация.......................................................3
• Осмотические диуретики.............................................................................6
• Салуретики.....................................................................................................7

1. Петлевые диуретики.....................................................................................7

2. Ингибиторы карбоангидразы.....................................................................10

• Калийсберегающие диуретики..................................................................12

• Производные ксантина...............................................................................14
• Лекарственные средства.............................................................................15
• Маточные средства. Классификация.........................................................17
• Токостимуляторы.........................................................................................19
• Список литературы.....................................................................................23

 

МОЧЕГОННЫЕ  СРЕДСТВА

Мочегонные средства (Diuretica), диуретические  средства, — вещества, усиливающие образование и способствующие выделению мочи.

КЛАССИФИКАЦИЯ

В зависимости от фармакодинамики современные мочегонные средства делят на три группы:

• салуретики,
• калийсберегающие диуретики,
• осмотические диуретики.

К салуретикам относят производные тиазида (гидрохлортиазид, циклометиазид), тиазидоподобные (клопамид, хлорталидон), петлевые мочегонные (фуросемид, торасемид, кислота этакриновая, буметанид), ингибиторы карбоангидразы (диакарб).

К калийсберегающим мочегонным средствам относят триамтерен, амилорид и спиронолактон, эплеренон, которые увеличивают выделение натрия и незначительно влияют на экскрецию калия.

Осмотические диуретики (маннит, мочевина), увеличивая осмотическое давление в канальцах, препятствуют реабсорбции воды.

Однако следует отметить, что такая систематизация не включает мочегонных средств, которые влияют на кровообращение в почках, она мало ориентирована на механизм действия препаратов. Для лучшего понимания действия современных мочегонных средств рекомендуется классификация диуретиков, которая учитывает не только механизм, но и локализацию их действия.

I. По локализации и механизму  действия.

1. Средства, действующие на уровне клеток почечных канальцев.
1. Средства, действующие на уровне апикальной мембраны.
1. Конкурирующие за переносчик натрия, или неконкурентные антагонисты альдостерона— триамтерен, амилорид.
2. Конкурирующие антагонисты альдостерона — спиронолактон, эплеренон.
2. Средства, действующие на уровне базальной мембраны.
1. Ингибиторы карбоангидразы — диакарб.
2. Тиазидные диуретики — гидрохлортиазид, циклометиазид.
3. Тиазидоподобные диуретики — хлорталидон, клопамид, индапамид.
4. Петлевые диуретики — фуросемид, кислота этакриновая, буметонид, торасемид.
2. Осмотически активные диуретики — маннит, мочевина.
3. Средства, увеличивающие кровообращение в почках — ксантины, аминофиллин, эуфиллин и др.
4. Препараты лекарственных растений — хвоща полевого, листьев толокнянки, березовых почек, листьев ортосифона, листьев брусники, листьев и стеблей леспедезы головчатой, листьев мучницы, ягод земляники и др. С клинической точки зрения практическое значение при выборе препарата имеют сила, скорость наступления и длительность действия. Поэтому мочегонные средства классифицируют следующим образом.

2. По силе действия.

1. Сильные мочегонные средства — фуросемид (лазикс), торасемид (трифас), кислота этакриновая (урегит), клопамид (бринальдикс), осмодиуретики (маннит, мочевина) и др.
2. Средние мочегонные средства — тиазиды: гидрохлортиазид (гипотиазид, дихлотиазид), циклометиазид и тиазидоподобные — хлорталидон (оксодолин, гигротон) и др.
3. Слабые мочегонные средства — спиронолактон (верошпирон, альдактон), диакарб (ацетазоламид), триамтерен (птерофен), амилорид, ксантины аминофиллин (эуфиллин), препараты лекарственных растений (листья толокнянки, листья ортосифона, березовые почки и др.).

3. По скорости наступления мочегонного эффекта.

1. Быстрого (экстренного) действия (30— 40 мин) — фуросемид, торасемид, кислота этакриновая, маннит, мочевина, триамтерен.
2. Среднего действия (2—4 ч) — диакарб, эуфиллин, амилорид, циклометиазид, клопамид, хлорталидон и др.
3. Медленного действия (2—4 сут) — спиронолактон, эплеренон.

4. По продолжительности мочегонного эффекта.

1. Короткого действия (4—8 ч) — фуросемид, торасемид, кислота этакриновая, маннит, мочевина и др.
2. Средней длительности (8—14 ч) — диакарб, триамтерен, гидрохлортиазид, клопамид, эуфиллин и др.
3. Продолжительного действия (несколько суток) — хлорталидон, спиронолакгон, эплеренон.

 

 

ОСМОТИЧЕСКИЕ ДИУРЕТИКИ

К осмотическим диуретикам относят шестиатомный спирт маннит, к которому добавлены антисептики (сульфацил, трипафлавин) и натрия хлорид, а также мочевину (карбамид). Осмотические диуретики обладают мочегонным и дегидратационным (обезвоживающим) действием.

Фармакокинетика. Гипертонические растворы маннита, мочевины вводят в вену (струйно медленно). Диуретический эффект проявляется почти сразу (через 10—15 мин), длится 4—6 ч.

Фармакодинамика. Поступая в кровь, повышают ее осмотическое давление, поэтому вода переходит из тканей в кровь, происходит обезвоживание тканей. Профильтровавшись в клубочках, осмотические диуретики поступают в канальцы и создают в их просвете повышенное осмотическое давление (препараты не реабсорбируются), которое удерживает воду и часть ионов натрия. Осмотические диуретики действуют на всем протяжении нефрона. Они частично способствуют также повышенному выделению Na+ в связи с раздражением волюморецепторов сосудов и активации натрийуретического гормона (при выравнивании осмотического давления крови жидкость из тканей переходит в просвет сосудов и увеличивается объем циркулирующей крови). Поскольку экскреция воды увеличивается больше, чем натрия, а выделяемая моча гипотонична относительно плазмы крови, осмодиуретики поправу следует называть "диуретиками", а не "салуретиками".

Показания к применению: мочевину в настоящее время как мочегонное средство используют редко, так как по эффективности она уступает сот временным диуретикам и ее нельзя использовать при патологии почек. Учитывая тот факт, что при отеках прежде всего необходимо усилить выведение Na+, а осмотические диуретики являются слабыми салуретиками, в последнее время их используют редко, чаще всего в качестве средств дегидратационной терапии при отеке мозга, легких, повышенном внутричерепном давлении, глаукоме, с целью проведения форсированного диуреза.

Побочные эффекты: осмотические диуретики могут вызывать нарушение водно-солевого обмена. В случае сердечной недостаточности увеличение объема циркулирующей крови осмодиуретиками затрудняет работу сердца и ухудшает состояние больного.  
 

САЛУРЕТИКИ

ПЕТЛЕВЫЕ ДИУРЕТИКИ

Кислота этакриновая (урегит); химическая структура 2,3-дихлор-4-(2-метилен-1 -оксобутил)-феноксиуксусная кислота.

Фармакокинетика. Хорошо всасывается в кишечнике. В крови связывается с белками. Эффект наступает через 20—40 мин, максимальный — через 1—2 ч, длится 4—8 ч. После внутривенного введения эффект наступает через 5—15 мин, максимальный — через 15—30 мин и длится 2—3 ч. Метаболизируется в печени. Выводится главным образом почками, около 30 % с желчью, 20 % — в неизмененном виде, около 40 % в виде метаболитов. В мочу препарат попадает благодаря фильтрации в клубочках и секреции в проксимальных канальцах. Период полувыведения 0,5—1 ч.

Фармакодинамика. Кислота этакриновая имеет высокую диуретическую активность, действует на уровне базальных мембран клеток канальцевого эпителия, преимущественно в восходящей части петли Генле. Препарат блокирует активность ферментов, которые участвуют в образовании энергии, необходимой для работы насосов, особенно того, который обеспечивает реабсорбцию Na+ и СГ на базальной мембране. Кислота этакриновая уменьшает чувствительность почек к вазопрессину. При длительном применении может снижать артериальное давление. Увеличивает выделение из организма хлоридов, бромидов, йодидов, что важно помнить при отравлении этими веществами. Показания к применению: артериальная гипертензия, отек легких, отек мозга, острые отравления, цирроз печени с явлениями портальной гипертензии, хроническая и острая почечная недостаточность.

Побочные эффекты: При длительном применении возможна гипокалиемия, гипомагниемия вследствие усиленного выделения К+, Mg2+, а также гипохлоремический алкалоз, гиперурикемия (уменьшение секреции мочевой кислоты), обратимая ототоксичная гипергликемия. Возможны диспепсические явления, боль в пищеводе и толстой кишке (результат раздражающего действия препарата). После внутривенного введения может возникнуть боль по ходу вены, возможно развитие флебита. Поэтому препарат следует разводить в изотоническом растворе натрия хлорида и вводить в вену медленно.

Фуросемид (лазикс, фурантрил, дурафирид, фумаренид, фуропурен, фурорациофарм, фурорезе, фуросемидрациофарм, фусид, гидрорапид, йенафусид, эдемазе, сигазалур, дурафурид, фуросемидстада, фузид и др.); химическая структура 4-хлор- N-(2-фурилметил)-5-сульфамоилантраниловая кислота. Как и некоторые другие препараты этой группы, фуросемид содержит в своей молекуле сульфонамидную группу.

Фармакокинетика. Препарат на 50—75 % реабсорбируется в кишечнике. После приема внутрь эффект наступает через 30—60 мин, максимальный — через 1—2 ч и длится — 6—8 ч. После внутривенного введения эффект наступает через 5—10 мин, максимальный — через 20—60 мин, длится — 2—4 ч. Быстрое и мощное действие препарата дает возможность использовать его при неотложной терапии. Период полувыведения 30—60 мин. Метаболизируется в печени. Выделяется почками путем фильтрации в клубочках и секреции. При почечной недостаточности период полувыведения значительно удлиняется (8—15 ч).

Фармакодинамика. Фуросемид оказывает разностороннее действие на клетки почечных канальцев. Он уменьшает активность ферментов (гексокиназы, малат- и сукцинатдегидрогеназы, Nа+,К+-АТФазы), в связи с чем энергетическое обеспечение натриевого насоса становится недостаточным. Препарат угнетает активную реабсорбцию хлора и натрия в толстом сегменте восходящей части петли Генле. Препарат увеличивает обратную проницаемость базальной мембраны клеток канальцев к Na+. Это приводит к увеличению пассивного потока Na+ из внеклеточной жидкости, увеличивается внутриклеточный пул Na+, что уменьшает поступление натрия из просвета канальцев. Препарат усиливает выделение калия, кальция, гидрокарбонатов, фосфатов, усиливает почечный кровоток. Фуросемид увеличивает уровень простагландинов и кининов, что способствует улучшению гемодинамики почек и усиливает натрийуретический эффект. Препарат задерживает в организме мочевую кислоту. Понижение артериального давления связано с натрийурезом и уменьшением чувствительности сосудистой стенки к катехоламинам.

Показания к применению. В связи с мощной натрийуретической активностью фуросемид часто используют для дегидратационной терапии при отеке мозга и легких, а также для форсированного диуреза при отравлениях и интоксикациях. Препарат снижает артериальное давление, поэтому его применяют при гипертензии в комбинации с антигипертензивными средствами.

Побочные эффекты: при назначении больших доз может резко уменьшиться объем циркулирующей крови, что является достаточно опасным. При длительном применении могут возникнуть гипокалиемия, гипохлоремия, метаболический алкалоз. Как результат уменьшения экскреции мочевой кислоты может обостряться подагра. После внутривенного введения больших доз возможен оттотоксический эффект, особенно при почечной недостаточности и комбинированном применении с антибиотиками с ототоксическим действием (аминогликозиды, цефалоспорины), хотя отготоксичность препарата менее выражена, чем у кислоты этакриновой. Отмечают гиперлипидемию, гипергликемию.

Буфенокс (буметонид); химическая структура 3-бутиламино-4-фенокси-5-сульфамоилбензой-ная кислота. По химической структуре близок к фуросемиду.