Физиология эндокринной системы

повышение артериального давления;

гипокалиемия, которая обычно сопровождается сердечными аритмиями и слабостью.

При недостатке минералокортикоидов (например, при болезни Аддисона) увеличивается выделение натрия и воды почками, приводит к обезвоживанию  организма.

Основным минералокортикоидом  является альдостерон, его предшественником - дезоксикортикостерон. Лекарственный  препарат дезоксикортикостерона дезоксикортикостерон назначают при болезни Адиссона (обычно в сочетании с глюкокортикоидами), а также при миастении.

Антагонистом минералокортикоидов  является спиронолактон (верошпирон), который блокирует рецепторы  минералокортикоидов. Применяют в  качестве диуретика и гипотензивного средства.

Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды повышают уровень  глюкозы в крови (способствуют образованию  глюкозы в печени и уменьшают  захват глюкозы тканями).

Глюкокортикоиды угнетают синтез белков и способствуют распаду (катаболическое действие).

Глюкокортикоиды вызывают перераспределение  жира: увеличивается отложение жира на лице, шее, верхней части спины, груди, животе и уменьшается жировой  слой на конечностях.

Глюкокортикоиды могут оказывать  умеренное минералокортикоидное действие: задерживают в организме натрий и увеличивают выведение из организма  калия.

В медицинской практике препараты  глюкокортикоидов совместно с минералокортикоидами используют в порядке заместительной терапии при болезни Аддисона.

Значительно чаще глюкокортикоиды  применяют в качестве про- тивовоспалительных, иммуносупрессивных, противоаллергических и противошоковых средств.

Противовоспалительное действие глюкокортикоидов связано угнетением фосфолипазы  А-2. При этом нарушается образование  арахидоновой кислоты и продуктов  ее превращения. В частности уменьшается  образование веществ, которые способствуют развитию воспаления, - простагландинов  Е2 и 12, лейкотриенов.

Иммуносупрессивное действие глюкокортикоидов связано с их способностью ингибировать экспрессию генов, ответственных за синтез цитокинов, в частности интерлейкинов-1, 2, 4 и др., и таким образом снижать  клеточный и гуморальный иммунитет.

Противоаллергическое действие глюкокортикоидов связано с тем, что глюкокортикоиды  препятствуют дегрануляции тучных клеток и выделению из тучных клеток медиаторов аллергии (гистамин, лей-котриены и  др.).

Противошоковое действие глюкокортикоидов обусловлено их стимулирующим влиянием на сократимость сердца и способностью повышать артериальное давление.

Препараты глюкокортикоидов. Гидрокортизона ацетат идентичен по свойствам естественному  гидрокортизону. Преднизолон - производное  гидрокортизона; отличается большей  противовоспалительной активностью  и менее выраженными минералокортикоидными  свойствами. Дексаметазон активнее преднизолона, минералокортикоидные свойства мало выражены.

Беклометазон, флутиказон, будезонид  применяют ингаляционно при бронхиальной астме. При этом действие препаратов проявляется в основном в отношении  бронхов.

Флуоцинолон и флуметазон применяют  в виде мазей и кремов при воспалительных заболеваниях кожи. Эти вещества плохо  всасываются через кожу, и их системное  действие незначительно.

Применение глюкокортикоидов. Глюкокортикоиды  применяют при аутоиммунных и  аллергических заболеваниях, которые  сопровождаются выраженными воспалительными  проявлениями. В частности, их используют при поражении соединительной ткани - коллагенозах (системная красная  волчанка, склеродермия и др.), ревматоидном артрите, бронхиальной астме, иритах и  иридоциклитах, экземах и др. В  качестве противошоковых средств глюкокортикоиды  применяют при анафилактическом, ожоговом и травматическом шоке.

Побочные эффекты глюкокортикоидов: 1) остеопороз; 2) изъязвления слизистой  оболочки желудочно-кишечного тракта; 3) снижение сопротивляемости к инфекционным заболеваниям; 4) отеки; 5) повышение  артериального давления; 6) гипергликемия; 7) нарушение жирового обмена (лунообразное лицо, «горб бизона»); 8) расстройства высшей нервной деятельности. Кроме  того, глюкокортикоиды вызывают гипокалиемию, повышают свертываемость крови, снижают  содержание в крови лимфоцитов, эозинофилов  увеличивают число нейтрофилов.

При резкой отмене глюкокортикоидов после систематического лечения  возникает выраженный синдром отмены, который проявляется в виде недостаточности  надпочечников. Это связано с  угнетением секреции АКТГ, который  в обычных условиях стимулирует  продукцию глюкокортикоидов.

Глюкокортикоиды противопоказаны  при тяжелых формах гипертонической  болезни, беременности, сахарном диабете, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, психозах и некоторых других заболеваниях.

Гидрокортизон (Hydrocortisonum)

Внутрь 0.005 и 0,03 г; наружно 1-2,5% мазь; в/в  и в/м 0,05 и 0,3 г.

Ампулы по 0,025 и 0,1 г препарата; таблетки по 0,005; 0,01 и 0,02 г; 1% и 2,5% мазь в тубах  по 5 и 20 г.

Преднизолон (Prednisolonum)

Внутрь 0,005-0,01 г; наружно 0,5% мазь

Дексаметазон (Dexamethasonum)

Внутрь 0,0005-0,001 г.

Таблетки 0,0005 г.

Триамцинолон (Triamcinolonum)

Внутрь 0,002-0,004 г.

Таблетки по 0.004 г.

Препараты половых гормонов, их синтетических  заменителей и антагонистов

Препараты женских половых гормонов

Женские половые гормоны вырабатываются яичниками, имеют стероидную структуру. Фолликулы яичников продуцируют  эстрогенные гормоны, с активностью  которых связаны развитие вторичных  половых признаков и пролиферативная  фаза в первой половине менструального цикла.

В середине цикла регистрируют повышение  уровня лютеинизирующего гормона, под  влиянием которого происходит овуляция: из созревшего фолликула выделяется яйцеклетка и через маточные (фаллопиевы) трубы попадает в полость матки.

На месте разрушенного фолликула  образуется желтое тело, которое начинает продуцировать гестагенные гормоны. При этом выработка эстрогенов резко  уменьшается; развивается секреторная  фаза цикла.

Если происходит оплодотворение яйцеклетки и возникает беременность, желтое тело развивается и продолжает выделять в кровь гестагенные гормоны, способствующие сохранению беременности.

Если оплодотворения яйцеклетки не произошло, желтое тело атрофируется и  уровень гестагенов в крови снижается. В конце цикла повышается уровень  эстрогенов, что способствует началу менструации.

Соответственно эстрогенным и  гестагенным гормонам различают  эстрогенные и гестагенные лекарственные  препараты.

Эстрогенные препараты. Истинным эстрогенным  гормоном считают эстрадиол. Существуют лекарственные препараты эстрадиола, в частности эстрадиола дипропионат; вводят внутримышечно. Синтетический  аналог эстрадиола этинилэстрадиол  назначают внутрь. Парентерально  и внутрь назначают нестероидное соединение с эстрогенной активностью  гексэстрол (синэстрол).

Применяют эстрогенные препараты  в порядке заместительной терапии  при первичной недостаточности  эстрогенных гормонов и связанных  с этим нарушениях (недоразвитие половых  органов, задержка менструаций и  т.п.).

Эстрогенные препараты применяют  также при бесплодии, нарушениях менструального цикла, обычно в сочетании  с гестагенными препаратами. В первой половине цикла назначают эстроген, во второй - гестаген, имитируя таким  образом естественный гормональный фон.

Комбинированные препараты эстрогенов в сочетании с гестагенами (клиогест, климен и др.) назначают женщинам при климактерических расстройствах.

Гексэстрол применяют при раке предстательной железы.

Побочные эффекты эстрогенных  препаратов: тошнота, рвота, отеки, повышение  свертываемости крови (возможны тромбозы) и др.

Антиэстрогенные препараты блокируют  рецепторы эстрогенных гормонов, в частности, в гипоталамусе и  гипофизе. При этом ослабляется тормозное  влияние эстрогенов на продукцию  фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов и секреция этих гормонов увеличивается. Антиэстрогенный препарат кломифен используют для лечения  бесплодия, связанного с нарушением овуляции (ановуляторный цикл).

Антиэстрогенный препарат тамоксифен применяют при раке молочной железы.

Гестагенные препараты. Истинным гестагенным  гормоном (гормон желтого тела) является прогестерон. Существует лекарственный  препарат прогестерона, имеющий то же название. Прогестерон назначают  внутримышечно 1 раз в день. Гестагенный  препарат длительного действия оксипрогестерона капронат вводят внутримышечно 1 раз  в неделю. Внутрь назначают аллилэстренол (туринал).

Гестагенные препараты снижают  возбудимость миометрия во время  беременности и поэтому применяются  при угрожающих и начинающихся выкидышах. Кроме того, гестагенные препараты  в сочетании с эстрогенными назначают  при бесплодии, нарушениях менструального цикла.

Антигестагенный препарат мифепристон (блокирует гестагенные рецепторы) применяют (обычно в сочетании с  препаратами простагландинов Е, или Р ) для прерывания беременности.

Пероральные контрацептивные средства (противозачаточные средства для  назначения внутрь)

При назначении эстрогенов и гестагенов угнетается (по типу обратной отрицательной  связи) продукция фолликулостимулирующего  и лютеинизирующего гормонов передней доли гипофиза. Соответственно замедляется  рост фолликулов яичников и предупреждаете: наступление овуляции. Кроме того, повышается вязкость слизи канале шейки  матки (затрудняется проникновение  сперматозоидов в полость матки), замедляется продвижение яйцеклетки по фаллопиевым трубам, нарушается имплантация яйцеклетки в эндометрии. Указанное действие эстрогенов и  гестагенов используют да предупреждения беременности.

Различают: 1) эстроген-гестагенные  препараты; 2) гестагенные препараты; 3) посткоитальные контрацептивные  средства.

Эстроген-гестагенные препараты. Монофазные препараты ригевидон, марвелон и  др. выпускают в виде таблеток, которые  содержат эстроген и гестаген. Ежедневно  принимают внутрь по 1 таблетке, начиная  с первого дня менструации  в течение 21 дня.

Учитывая цикличность продукции  женских половых гормонов (первую половину цикла - эстрогены, во вторую - гестагены), применяют двухфазные препараты, в частности антеовин. Препарат выпускают в виде белых  таблеток (содержат равное количество эстроген; гестагена) и розовых таблеток (содержат то же количество эстрогенов и увеличенное в 2,5 раза количество гестагена). Первые 11 дней принимают  белые таблетки, а следующие 10 дней - розовые таблетки.

С учетом того что в середине цикла  регистрируют пики лютеинизирующего и  фолликулостимулирующего гормонов,

выпускаются трехфазные препараты  тризистон, триквилар, три-регол в  виде таблеток 3 цветов. В частности, три-регол - 6 таблеток желтого цвета (содержат минимальное количество эстрогена  и гестагена), 5 таблеток красного цвета (более высокое содержание эстрогена  и гестагена) и 10 таблеток белого цвета (минимальное количество эстрогена  и высокое - гестагена). Указанные  таблетки принимают последовательно  в течение 21 дня.

Побочные эффекты эстроген-гестагенных  препаратов: тошнота, рвота, головная боль, головокружение, нагрубание молочных желез, задержка жидкости, увеличение массы тела, раздражительность, снижение либидо (половое влечение), незначительные маточные кровотечения, угри, пигментация  кожи. Возможно повышение свертываемости крови, образование тромбов. Опасность  тромбоэмболии повышается у женщин старше 40 лет, особенно у тех, кто  курит.

Гестагенные препараты. В связи  с данными о неблагоприятном  влиянии эстрогенов на свертывание  крови были предложены таблетки с  высоким содержанием гестагена, в частности экслютон. Препарат принимают  ежедневно в течение 28 дней.

К посткоитальным контрацептивным  средствам, т.е. средствам, применяемым  сразу после полового акта, относят  постинор - таблетки с высоким содержанием  гестагена.

Препараты мужских половых гормонов (андрогенные препараты)

Мужской половой гормон тестостерон  образуется в семенниках и в период становления организма способствует развитию первичных и вторичных  половых признаков.

В качестве лекарственных препаратов применяют синтетические аналоги  тестостерона тестостерона пропионат (назначают внутримышечно 1 раз в  день), метилтестостерон (назначают  в таблетках под язык).

Андрогенные препараты применяют  в порядке заместительной терапии  при недостаточном половом развитии, импотенции, связанной с недостаточной  продукцией андрогенов. Препараты назначают  строго по показаниям, так как их применение ведет к уменьшению продукции  естественного полового гормона. При  длительном применении андрогенов наступает  атрофия клеток, которые вырабатывают тестостерон.

Андрогенные препараты назначают  также женщинам с сохраненным  менструальным циклом при раке молочной железы.

Андрогенные препараты стимулируют  синтез белков в организме, что проявляется  увеличением массы скелетных  мышц. Кроме того, они способствуют кальцификации костной ткани.

Побочные эффекты андрогенных  препаратов: задержка натрия и воды, отеки, у женщин маскулинизирующее  действие (рост волос на лице, огрубление голоса). Андрогенные препараты противопоказаны  при раке предстательной железы.

К антиандрогенным препаратам относят  ципротерон, флутамид (блокируют рецепторы  андрогенов). Применяют при раке предстательной железы.

Анаболические стероиды

Анаболические стероиды - соединения, сходные по химической структуре  с андрогенами. Так же, как андрогены, стимулируют синтез белков и кальцификацию  костной ткани. В то же время специфическое  андрогенное действие у этих веществ  выражено в малой степени.

Нандролон (ретаболил) вводят внутримышечно 1 раз в 3-4 нед при мышечной дистрофии, остеопорозе.

Побочные эффекты нандролона: задержка роста у детей, маскулинизация у  женщин, снижение продукции тестостерона у мужчин; возможны нарушения функции  печени.

гормональный препарат