Генные болезни

Генные болезни – это большая группа заболеваний, возникающих в результате повреждения ДНК на уровне гена.

Большинство генных патологий обусловлено  мутациями в структурных генах, осуществляющих свою функцию через  синтез полипептидов — белков. Любая  мутация гена ведет к изменению структуры или количества белка.

Клинические проявления генных болезней, тяжесть и скорость их развития зависят  от особенностей генотипа организма, возраста больного, условий внешней среды (питание, охлаждение, стрессы, переутомление) и других факторов.

Особенностью генных (как и вообще всех наследственных) болезней является их гетерогенность. Это означает, что  одно и то же фенотипическое проявление болезни может быть обусловлено  мутациями в разных генах или  разными мутациями внутри одного гена. Впервые гетерогенность наследственных болезней была выявлена С. Н. Давиденковым в 1934 г.

Общая частота генных болезней в  популяции составляет 1-2%. Условно  частоту генных болезней считают  высокой, если она встречается с  частотой 1 случай на 10000 новорожденных, средней – 1 на 10000 - 40000 и далее – низкой.

Моногенные формы генных заболеваний  наследуются в соответствии с  законами Г. Менделя. По типу наследования они делятся на аутосомно-доминантные, аутосомно-рецессивные и сцепленные с Х- или Y-хромосомами.

 

Классификация

 

К генным болезням у человека относятся  многочисленные болезни обмена веществ. Они могут быть связаны с нарушением обмена углеводов, липидов, стероидов, пуринов и пиримидинов, билирубина, металлов и др. Пока еще нет единой классификации наследственных болезней обмена веществ.

 

Болезни аминокислотного  обмена

 

Самая многочисленная группа наследственных болезней обмена веществ. Почти все  они наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Причина заболеваний — недостаточность  того или иного фермента, ответственного за синтез аминокислот. К ним относится:

• фенилкетонурия - нарушение превращения фенилаланина в тирозин из-за резкого снижения активности фенилаланингидроксилазы;
• алкаптонурия - нарушение обмена тирозина вследствие пониженной активности фермента гомогентизиназы и накоплением в тканях организма гомотентизиновой кислоты;
• глазо-кожный альбинизм - обусловлен отсутствием синтеза фермента тирозиназы.

 

 

 

 

Нарушения обмена углеводов

 

• галактоземия - отсутствие фермента галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы и накопление в крови галактозы;
• гликогеновая болезнь - нарушение синтеза и разложения гликогена.

 

Болезни, связанные  с нарушением липидного обмена

 

• болезнь Ниманна-Пика - снижение активности фермента сфингомиелиназы, дегенерация нервных клеток и нарушение деятельности нервной системы;
• болезнь Гоше - накопление цереброзидов в клетках нервной и ретикуло-эндотелиальной системы, обусловленное дефицитом фермента глюкоцереброзидазы.

 

Болезни нарушения  обмена соединительной ткани

 

• синдром Марфана («паучьи пальцы», арахнодактилия) - поражение соединительной ткани вследствие мутации в гене, ответственном за синтез фибриллина;
• мукополисахаридозы - группа заболеваний соединительной ткани, связанных с нарушеним обмена кислых гликозаминогликанов.

 

Наследственные  нарушения циркулирующих белков

 

• гемоглобинопатии - наследственные нарушения синтеза гемоглобина. Выделяют количественные (структурные) и качественные их формы. Первые характеризуются изменением первичной структуры белков гемоглобина, что может приводить к нарушению его стабильности и функции (серповидноклеточная анемия). При качественных формах структура гемоглобина остается нормальной, снижена лишь скорость синтеза глобиновых цепей (талассемия).

 

Болезни, связанные  с нарушением обмена в эритроцитах

 

• гемолитические анемии - снижение уровня гемоглобина и укорочением срока жизни эритроцитов;
• наследственный микросфероцитоз - врождённая недостаточность липидов оболочки эритроцитов.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Генные болезни